一种MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用，属于生物医学技术领域。本发明专利技术提出了APAP诱导急性肝损伤模型，并试验说明肝损伤、凋亡、免疫细胞招募等相关机制变化；进一步提出APAP诱导肝损伤模型体内体外试验中，Neddylation修饰均存在增强；进一步提出以MLN4924作用于制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物，通过肝损伤模型，所述MLN4924具备抑制Neddylation修饰作用；经MLN4924作用，APAP诱导肝损伤减轻，中性粒细胞招募显著降低；提出MLN4924影响APAP诱导肝损伤细胞因子变化，可能是肝损伤程度降低的机制。本发明专利技术通过MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用，具备有效降低由APAP诱导急性肝损伤的有益效果。APAP诱导急性肝损伤的有益效果。

【技术实现步骤摘要】
一种MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，特别是转录组学及药理活性领域，具体涉及一种MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)在20世纪50年代被批准用于临床，目前是世界上广泛使用的解热镇痛药之一。但由于其安全治疗剂量较窄，APAP诱发的肝毒性成了世界许多国家药物性肝损伤的重要原因。对于UGT、SULT酶活性降低的人群，葡萄糖醛酸化和硫酸化障碍，APAP代谢受阻。磺基转移酶基因的非同义编码单核苷酸多态性(non
‑
synonymous coding SNPs，nsSNPs)不同，以及降低葡萄糖醛酸化都可能影响肝脏的药代动力学，使得某些个体更易发生对APAP诱导的急性肝功能衰竭(Acute liver failure,ALF)造成对肝脏损伤。
[0003]Neddylation修饰是一种类泛素化蛋白翻译后修饰方式，其通过E1激活酶(NAE)、E2结合酶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用，其特征在于，所述MLN4924抑制Neddylation修饰。2.根据权利要求1所述的MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用，其特征在于，所述MLN4924抑制Neddylation修饰，包括构建APAP诱导急性肝损伤模型，将MLN4924作用于小鼠，应用于制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物。3.根据权利要求2所述的MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用，其特征在于，所述MLN4924作用步骤包括：(1)建立APAP诱导急性肝损伤模型，明确试验动物类别、种类、数量及APAP用药方式及剂量；(2)通过APAP诱导肝损伤模型体内、体外试验，明确Neddylation修饰的变化；(3)将MLN4924作用于肝损伤模型，明确所述MLN4924对Neddylation的修饰作用及相关剂量；(4)将MLN4924作用于肝损伤模型，明确所述APAP诱导肝损伤中中性粒细胞招募变化；(5)将MLN4924作用于肝损伤模型，确定MLN4924保护APAP诱导肝损伤细胞因子变化机制。4.根据权利要求3所述的MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用，其特征在于，所述APAP诱导急性肝损伤模型，包括对小鼠腹腔注射100～500mg/kg APAP后，进行HE染色、TUNEL染色、F4/80的免疫组化染色。5.根据权利要求3所述的MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用，其特征在于，所述APAP诱导肝损伤模型体内、体外试验，包括在100～500mg/kg APAP注射后取0～4h不同时间点小鼠新鲜肝组织，用预冷的PBS缓冲液洗涤、液氮研磨，分离肝组织的线粒体和胞浆蛋白，用RIPA蛋白裂解液充分裂解线粒体，与分离出的胞浆蛋白共同制备样品，进行western blot实验，检测Neddylation修饰水平变化。6.根据权利要求3所述的MLN4924在制备预防或治疗APAP诱导急性肝损伤药物中的应用，其特征在于，所述MLN4924对Neddylation的修饰作用，包括：(1)用DMSO溶解MLN4924，按照剂量20～100mg/kg对小鼠进行腹腔注射，对照小鼠注射同等体积的DMSO，每只小鼠注射体积不超过...

【专利技术属性】
技术研发人员：董洁，张纪岩，何佳，程倩倩，杨锡琴，牛春晓，郭璐，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：