PSO用于制备治疗蒽环类化疗药物诱发的心脏毒性药物的应用制造技术

本发明专利技术公开了PSO用于制备治疗和/或预防蒽环类化疗药物诱发的心脏毒性药物的应用。发明专利技术人通过离体细胞实验和在体动物实验证实，PSO可恢复蒽环类化疗药物引起的HL

【技术实现步骤摘要】
PSO用于制备治疗蒽环类化疗药物诱发的心脏毒性药物的应用


[0001]本专利技术涉及PSO的新适应症，特别是涉及PSO制备治疗和/或预防蒽环类化疗药物引起的心脏毒性药物的应用。
技术背景
[0002]补骨脂定PSO结构式如式Ⅰ所示，其具有多种药理活性，包括抗氧化、抗菌、抗炎、抗抑郁和雌激素样作用等。
[0003]
技术实现思路

[0004]专利技术人通过构建蒽环类化疗药物诱发的心脏毒性细胞模型(HL
‑
1细胞)并观察心肌损伤相关指标发现，PSO可恢复蒽环类化疗药物引起的HL
‑
1细胞活力下降、减少心肌细胞凋亡率、降低氧化应激和乳酸脱氢酶水平、同时发挥显著的抗心肌细胞凋亡和抗氧化应激作用；
[0005]通过蒽环类化疗药物心脏毒性动物模型，证实PSO可抑制蒽环类化疗药物心脏毒性小鼠的体重下降，降低白细胞(White Blood Cell，WBC)，单核细胞(Monocytes，MON)，粒细胞(Granulocyte，GRA)数量以及肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)，谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase，AST)，尿素氮(Blood Urea Nitrogen，BUN)水平，提高淋巴细胞(Lymphocyte，LYM)数量、白蛋白(Albumin，ALB)水平以及小鼠每搏输出量(Stoke Volume；SV)和心输出量(Cardiac Output；CO)，减轻心肌组织纤维化，降低心肌组织氧化应激水平，发挥较强的心脏毒性抗炎，抗纤维化，改善心脏收缩功能的作用。
[0006]基于上述发现，本专利技术提供了PSO用于制备治疗和/或预防蒽环类化疗药物诱发的心脏毒性药物的应用。尤其是蒽环类化疗药物诱发的急性心脏毒性。
[0007]同时，所述药物由PSO和药物辅料制备而成。
[0008]进一步，所述药物为静脉注射给药制剂。
[0009]更进一步，所述药物的给药剂量为每千克体重12.5mg
‑
50mgPSO。
附图说明：
[0010]图1为蒽环类化疗药物代表阿霉素心肌细胞毒性损伤模型与PSO毒性探索；A图为不同浓度的阿霉素处理HL
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1细胞活力；B图为不同浓度的PSO处理HL
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1细胞活力；结果以均数
±
标准差表示，
*
vs.Control组，P<0.05；
[0011]图2为不同浓度的PSO对阿霉素心肌细胞毒性损伤模型细胞活力和细胞凋亡的影响；A图为不同浓度的PSO处理阿霉素诱导的心肌细胞损伤模型的细胞活力；B图为不同浓度的PSO处理阿霉素诱导的心肌细胞损伤模型的细胞凋亡率；结果以均数
±
标准差表示，
*
vs.Control组，P<0.05；
#
vs.ADR组，P<0.05；
[0012]图3为不同浓度PSO对阿霉素心肌细胞毒性损伤模型氧化应激的影响；结果以均数
±
标准差表示，
*
vs.Control组，P<0.05；
#
vs.ADR组，P<0.05；
[0013]图4为不同浓度PSO对阿霉素心肌细胞毒性损伤模型乳酸脱氢酶释放水平的影响；结果以均数
±
标准差表示，
*
vs.Control组，P<0.05；
#
vs.ADR组，P<0.05；
[0014]图5为PSO对小鼠阿霉素心肌毒性损伤模型生存率的影响；结果以均数
±
标准差表示，
*
vs.Control组，P<0.05；
#
vs.ADR组，P<0.05；
[0015]图6为PSO对小鼠阿霉素心肌毒性损伤模型体重的影响；结果以均数
±
标准差表示，
*
vs.Control组，P<0.05；
#
vs.ADR组，P<0.05；
[0016]图7为PSO对小鼠阿霉素心肌毒性损伤模型血常规各项指标的影响；结果以均数
±
标准差表示，
*
vs.Control组，P<0.05；
#
vs.ADR组，P<0.05；
[0017]图8为PSO对小鼠阿霉素心肌毒性损伤模型血生化各项指标的影响；结果以均数
±
标准差表示，
*
vs.Control组，P<0.05；
#
vs.ADR组，P<0.05；
[0018]图9为PSO对小鼠阿霉素心肌毒性损伤模型心肌组织纤维化和氧化应激的影响；A图为心肌组织切片Masson染色结果；B图为心肌组织切片DHE染色结果；
[0019]图10为PSO对小鼠阿霉素心肌毒性损伤模型心功能的影响；A图为超声心动图长轴切面、M模典型图片以及各项心脏功能指标的统计分析图；B图为超声心动图短轴切面、M模典型图片以及各项心脏功能指标的统计分析图；结果以均数
±
标准差表示，
*
vs.Control组，P<0.05；
#
vs.ADR组，P<0.05；SV，每搏输出量；CO，心输出量。
具体实施方式
[0020]除非有特殊说明，本文中的术语根据相关领域的常规认识理解。
[0021]蒽环类化疗药物包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等，其通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞的手段对血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤有治疗效果，如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤和卵巢癌等。并且蒽环类药物可以与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用。
[0022]蒽环类化疗药物同时会诱发累积性、剂量依赖性且不可逆转的心脏毒性，最终导致扩张型心肌病或充血性心力衰竭等。研究发现心脏毒性的致病因素主要包括心功能降低、炎症反应、自由基损伤、线粒体损伤、能量代谢异常、钙超载等。目前临床用于减轻蒽环类化疗药物心脏毒性的药物主要有美司钠、右雷佐生和氨磷汀等西药。
[0023]阿霉素属于蒽环类常用化疗药，是目前临床上应用最多的高效、广谱的抗肿瘤药物之一，常用于治疗各种恶性肿瘤，以下实施例中选优阿霉素为代表，但本专利技术的成果并不
限于此，本领域技术人员根据本专利技术公开的精神可知，系列蒽环类药物心脏毒性均可采用本专利技术的成果进行治疗。
[0024]需要说明的是，以下实施例所用的补骨脂定(Psoralidin，PSO)是从补骨脂种子中提取的一种天然酚类香豆素，其具有多种药理活性，包括抗氧化、抗菌、抗炎、抗抑郁和雌激素样作用。其结构式如图1所示。纯度为HPLC≥98％。所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.PSO用于制备治疗和/或预防蒽环类化疗药物诱发的心脏毒性药物的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蒽环类化疗药物诱发的心脏毒性为急性心脏毒性。3.一种治疗和/或预防蒽环类化疗药物诱发的心脏毒性药物，其特征在于，所述药物由...

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：