【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】蛋白酪氨酸-酪氨酸类似物及其使用方法本公开总体涉及生物学和医学，且更具体地，其涉及可以结合神经肽Y(NPY)受体(诸如NPY2受体)的肽酪氨酸-酪氨酸(PYY)类似物以及包含其的组合物及其在治疗肥胖和肥胖相关的疾病和病症(诸如II型糖尿病(T2DM))中的治疗用途。PYY是胰腺多肽(PP)家族的成员并参与调节餐后的食物摄入和能量消耗(参见，Tatemoto(1982)Proc.Natl.Acad.Sci.79:2514-2518)。PYY由胃肠道的L细胞分泌并具有两种主要内源性形式-PYY1-36(SEQIDNO:1)和PYY3-36(SEQIDNO:2)。在禁食期间，PYY1-36相比于PYY3-36占优势，而在进食后，PYY3-36相比于PYY1-36占优势。二肽基肽酶-IV(DPP-IV)水解PYY1-36的Pro2-Ile3键以产生PYY3-36，其对NPY2受体比对PYY1-36更有选择性。血浆PYY3-36浓度通常在食物摄入的15分钟内增加，在60-90分钟内达到峰值，并在长达6小时保持升高，然后返回至基线(参见Adrian等人(...
【技术保护点】
1.肽酪氨酸-酪氨酸(PYY)类似物，其包含以下的氨基酸序列：/nPKPEX
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181101 US 62/754244;20190117 US 62/7935441.肽酪氨酸-酪氨酸(PYY)类似物，其包含以下的氨基酸序列：
PKPEX7PX9X10DASPEEX17X18RYYX22X23LRHYLNX30LTRQRY(式I)，
其中X7是具有可用于缀合的官能团的任何氨基酸且所述官能团缀合至C16-C22脂肪酸，
其中X9是E或G，
其中X10是E或K，
其中X17是L或W，
其中X18是N或Q，
其中X22是A或I，
其中X23是E,D或S，
其中X30是E或W(SEQIDNO:3)，且
其中C-末端氨基酸任选地被酰胺化。
2.权利要求1的PYY类似物，其中X7选自C、D、E、K和Q。
3.权利要求1的PYY类似物，其中X7是K，且通过K侧链的ε-氨基缀合至C16-C22脂肪酸。
4.权利要求1的PYY类似物，其中所述氨基酸序列选自：
和
。
5.权利要求1至4中任一项的PYY类似物，其中所述C16-C22脂肪酸选自十六烷酸、十六烷二酸、十七烷酸、十七烷二酸、硬脂酸、十八烷二酸、十九烷酸、十九烷二酸、二十烷酸、二十烷二酸、二十一烷酸、二十一烷二酸、二十二烷酸、二十二烷二酸及其支化和取代的衍生物。
6.权利要求5的PYY类似物，其中所述C16-C22脂肪酸是C18-C20脂肪酸。
7.权利要求6的PYY类似物，其中所述C18-C20脂肪酸是具有式CO-(CH2)x-CO2H的直链脂肪酸，且其中x是18或20。
8.权利要求7的PYY类似物，其中所述C18-C20脂肪酸选自棕榈酸、硬脂酸、花生酸和二十烷酸。
9.权利要求1至8中任一项的PYY类似物，其中所述C16-C22脂肪酸缀合至具有可用于经由接头缀合的官能团的氨基酸。
10.权利要求9的PYY类似物，其中所述接头可以是选自[2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基)]-乙酸(AEEA)、氨基己酸(Ahx)、谷氨酸(E)、γ谷氨酸(γE)或其组合的一个或多个单元。
11.肽酪氨酸-酪氨酸(PYY)类似物，其包含：
(SEQIDNO:9)。
12.肽酪氨酸-酪氨酸(PYY)类似物，其包含：
(SEQIDNO:10)。
13.肽酪氨酸-酪氨酸(PYY)类似物，其包含：
(SEQIDNO:11)。
14.肽酪氨酸-酪氨酸(PYY)类似物，其包含：
(SEQIDNO:12)。
15.肽酪氨酸-酪氨酸(PYY)类似物，其包含：
(SEQIDNO:13)。
16.权利要求1至15中任一项的PYY类似物，其中所述PYY类似物具有大于-2的电荷。
17.权利要求1至16中任一项的PYY类似物，其中所述PYY类似物在NPY2受体的结合亲和力大于PYY3-36(SEQIDNO:2)的结合亲和力。
18.权利要求1至17中任一项的PYY类...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·A·贝里尔，D·C·洛佩斯，A·马皮迪，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。