生物标志物在预测肝癌复发中的应用制造技术

本发明专利技术公开了生物标志物在预测肝癌复发中的应用，所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56、EID2B。本发明专利技术提供了检测所述生物标志物表达水平的试剂在制备预测肝癌复发的产品中的应用。本发明专利技术还提供了一种预测肝癌复发的系统。

【技术实现步骤摘要】
生物标志物在预测肝癌复发中的应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及生物标志物在预测肝癌复发中的应用。
技术介绍
肝脏是维持机体内环境稳定和机体健康的最重要的器官之一，脂肪肝、肝炎、肝硬化和肝癌是肝内最常见的四大严重疾病，也是危害人类健康的重要原因之一。事实上，每年大约有一百万人死于肝硬化和肝癌。特别需要指出的是，作为肝脏最常见的原发恶性肿瘤一肝癌因为发病率较高、发现困难、治疗方法少等原因已经在导致人类死亡的各种疾病中位居前列。目前，肝癌在全球范围内肿瘤致死率方面位列第五位，而在一些非洲和亚洲国家，肝癌在肿瘤性死因中已经位居首位。经过几十年的努力，肝癌研究已取得很大进展，上世纪以“小肝癌的早治”及“肝癌的缩小后二期切除”为标志，分别为肝癌术后生存率的提高贡献了10个百分点，但由于肝癌病程进展速度快，有极高的复发率，致使肝癌总体疗效仍然不佳，肝癌人群总体5年生存率仍只有5％左右。近年，虽然在肝癌基础与临床研究方面取得了一些进展，但还未能明确阐明肝癌复发的机制，也未能找到有效的干预措施。肝癌高复发成为影响其疗效改善的瓶颈。生物标志物是一种能客观测量并评价正常生物过程、病理过程或对药物干预反应的指示物，也是生物体受到损害时的重要预警指标，涉及细胞分子结构和功能的变化，生化代谢过程的变化，生理活动的异常表现，个体、群体或整个生态系统的异常变化等。生物标志物的研究不仅是生物化学基础研究的重要内容，同时在新药开发、医学诊断、临床研究方面具有重要的价值，有助于帮助研究人员提出更有效的诊疗手段，尤其在肿瘤、心血管疾病、糖尿病、神经性失调等慢性疾病与复杂疾病的防控上具有重要的价值。因此，寻找与肝癌复发相关的生物标志物，可以为进一步降低临床肝癌复发率和病死率提供新的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种用于预测肝癌复发的生物标志物。本专利技术的目的之二在于提供一种预防和/或治疗肝癌复发的药物。本专利技术的目的之三在于提供一种预测肝癌复发的系统。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：本专利技术第一方面提供了一种能够特异性检测生物标志物表达水平的试剂，所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56和/或EID2B。进一步，所述的生物标志物包括EID2B和SORBS3。进一步，所述的生物标志物包括EID2B和DDX56。进一步，所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56和EID2B的组合。进一步，所述的试剂包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测所述生物标志物表达水平的试剂。进一步，所述的试剂包括引物、探针、抗体、配体。本专利技术第二方面提供了一种试剂盒，所述的试剂盒包括本专利技术第一方面所述的试剂。进一步，所述的试剂盒还包括选自下组的一种或多种物质：容器、使用说明书、阳性对照物、阴性对照物、缓冲剂、助剂或溶剂。本专利技术第三方面提供了一种芯片，所述的芯片包括本专利技术第一方面所述的试剂。本专利技术第四方面提供了一种组合物，所述的组合物包括如下试剂的一种或多种：(1)促进SORBS3表达的试剂；(2)抑制DDX56表达的试剂；(3)抑制EID2B表达的试剂。进一步，所述的组合物包括抑制EID2B表达的试剂和促进SORBS3表达的试剂。进一步，所述的组合物包括抑制EID2B表达的试剂和抑制DDX56表达的试剂。进一步，所述的组合物包括促进SORBS3表达的试剂、抑制DDX56表达的试剂和抑制EID2B表达的试剂。本专利技术第五方面提供了一种预测肝癌复发的系统，包括：(1)肝癌复发评估装置，其包括控制单元和存储单元，用于评估受试者是否有肝癌复发的风险；和(2)彼此通信地连接的信息通信终端装置，其提供关于来自受试者的生物标志物表达水平的数据；其中，所述肝癌复发评估装置的控制单元包括：1)数据接收单元，其接收从所述信息通信终端设备传输的关于所述生物标志物表达水平的数据；2)判别值计算单元，其基于由所述数据接收单元接收的所述生物标志物表达水平以及具有存储在所述存储单元中的作为解释变量的生物标志物表达水平的判别来计算判别值；3)判别值基准评价单元，其基于由所述判别值计算单元计算的判别值，对所述受试者中的肝癌复发的风险进行评价；以及4)评估结果发送单元，其将由所述判别值基准评估单元获得的所述受试者的评估结果发送到所述信息通信终端装置；所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56和/或EID2B。进一步，所述的生物标志物包括EID2B和SORBS3。进一步，所述的生物标志物包括EID2B和DDX56。进一步，所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56和EID2B的组合。本专利技术第六方面提供了生物标志物在构建预测肝癌复发的计算模型或者嵌入了所述计算模型的系统中的应用，所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56和/或EID2B。进一步，所述的生物标志物包括EID2B和SORBS3。进一步，所述的生物标志物包括EID2B和DDX56。进一步，所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56和EID2B的组合。本专利技术第七方面提供了如下任一项所述的应用：(1)本专利技术第一方面所述的试剂在制备预测肝癌复发的产品中的应用；(2)本专利技术第二方面所述的试剂盒在制备预测肝癌复发的产品中的应用；(3)本专利技术第三方面所述的芯片在制备预测肝癌复发的产品中的应用；(4)本专利技术第四方面所述的组合物在制备预防和/或治疗肝癌复发的药物中的应用。本专利技术所述药物还包括药物学上可接受的载体。通过常规制药工艺将有效成分-本专利技术第四方面所述的组合物与药物学上可接受的载体制备成本专利技术的药物。本专利技术的优势和有益效果：本专利技术通过检测生物标志物可以有效地预测肝癌复发，具有较好的临床应用前景。本专利技术还提供了一种预防和/或治疗肝癌复发的药物。合理有效地应用本专利技术，能够降低临床肝癌复发率和病死率。附图说明图1是SORBS3、DDX56和EID2B在训练集中联合诊断预测肝癌复发的ROC曲线图。图2是SORBS3、DDX56和EID2B在验证集中联合诊断预测肝癌复发的ROC曲线图。具体实施方式核酸和蛋白本文中的“SORBS3”，指编码所有或部分SORBS3蛋白或与所有或部分的核酸序列或其类似物大致相同的核酸，其GeneID为10174。本文中的“DDX56”，指编码所有或部分DDX56蛋白或与所有或部分的核酸序列或其类似物大致相同的核酸，其GeneID为54606。本文中的“EID2B”，指编码所有或部分EID2B蛋白或与所有或部分的核酸序列或其类似物大致相同的核酸，其GeneID为126272。“大致相同”表示多肽或核酸展示与参考氨基酸或核酸序列至少75％，85％，90％，95％或甚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种能够特异性检测生物标志物表达水平的试剂，其特征在于，所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56和/或EID2B，优选的，所述的生物标志物包括EID2B和SORBS3，优选的，所述的生物标志物包括EID2B和DDX56，优选的，所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56和EID2B的组合。/n

【技术特征摘要】
1.一种能够特异性检测生物标志物表达水平的试剂，其特征在于，所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56和/或EID2B，优选的，所述的生物标志物包括EID2B和SORBS3，优选的，所述的生物标志物包括EID2B和DDX56，优选的，所述的生物标志物包括SORBS3、DDX56和EID2B的组合。


2.根据权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述的试剂包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测所述生物标志物表达水平的试剂。


3.根据权利要求1或2所述的试剂，其特征在于，所述的试剂包括引物、探针、抗体、配体。


4.一种试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒包括权利要求1-3任一项所述的试剂。


5.根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒还包括选自下组的一种或多种物质：容器、使用说明书、阳性对照物、阴性对照物、缓冲剂、助剂或溶剂。


6.一种芯片，其特征在于，所述的芯片包括权利要求1-3任一项所述的试剂。


7.一种组合物，其特征在于，所述的组合物包括如下试剂的一种或多种：
(1)促进SORBS3表达的试剂；
(2)抑制DDX56表达的试剂；
(3)抑制EID2B表达的试剂；
优选的，所述的组合物包括抑制EID2B表达的试剂和促进SORBS3表达的试剂；优选的，所述的组合物包括抑制EID2B表达的试剂和抑制DDX56表达的试剂；优选的，所述的组合物包括促进SORBS3表达的试剂、抑制DDX56表达的试剂和抑制EID2B表达的试剂。


8.一种预测肝癌复发的系统，包括：
(1)肝癌复发评估装置，其包括控制单元和存储单元，用于评估受试者是否有肝癌复发的风险；和

【专利技术属性】
技术研发人员：汪丽燕，李滨，
申请(专利权)人：桂林医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：广西;45