一种抗炎药物及在制备抗急性炎症药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于植物活性物质领域，具体涉及一种抗炎药物及在制备抗急性炎症药物中的用途。该抗炎药物至少应含有柯托苷，也可含有其他抗炎药物。该抗炎药物的剂型可以选择口服片剂、口服颗粒剂、脂肪乳注射剂、注射用环糊精包合物等。本发明专利技术的抗炎药物对二甲苯诱发的急性炎症、脂多糖诱发的急性肺炎、脓毒症诱发的急性肝炎等具有抗炎效果，有利于通过抗炎作用改善急性炎症引起的组织和脏器损伤。

【技术实现步骤摘要】
一种抗炎药物及在制备抗急性炎症药物中的用途
本专利技术属于植物活性物质领域，具体涉及一种抗炎药物及在制备抗急性炎症药物中的用途。
技术介绍
炎症反应是人体的一种防御机制，参与机体对外部微生物和内部坏死组织的清除，以及损伤组织的修复。但炎症因子的攻击缺乏选择性，过度的炎症反应对正常组织细胞的攻击会导致局部或全身性的组织损伤。根据炎症的不同持续时间可将炎症分为急性炎症和慢性炎症。其中引起急性炎症的因素包括创伤、休克、感染等，如内毒素、脓毒症可引起广泛的急性炎症性脏器损伤，包括肝损伤、肺损伤、肾损伤等。急性炎症如不能得到有效控制可转换为慢性炎症。直接参与人体炎症反应的细胞因子包括各类促炎症细胞因子，如IL1、IL6、IL12、TNF-α、IFN-γ等。而促炎症细胞因子的调控则涉及诸多分子机制，如核因子κB(Nuclearfactorkappa-B,NF-κB)信号通路、Toll样受体(Toll-likereceptor,TLR)信号通路、核因子NF-E2相关因子(Nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2,Nrf2)、环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)、NO等。脂多糖是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要组成部分，属于细菌内毒素。其主要由Toll样受体4识别，配体结合后激活下游炎症信号通路，引发急性炎症反应。脂多糖是各种急性炎症中较常用的造模用化学物质，也是脓毒症所致组织器官损伤的重要启动因素。非甾体抗炎药物和糖皮质激素类药物是使用较早并且使用时间较长的一类抗炎药物，对各类急慢性炎性都具有较好的抑制作用。其中非甾体抗炎药物由于对COX-1、COX-2缺乏选择性往往存在各种副作用，如出血等。而糖皮质激素抗炎作用极强，也存在肉萎缩、向心性肥胖、骨质疏松等副作用。鉴于常规抗炎药物的上述副作用，新的抗炎药物成为筛选和研究的必要。其中一个方向是抗体类药物，这类药物生产工艺复杂，价格昂贵。另一个方向是从天然植物中筛选抗炎活性物质，也可进行进一步的结构优化。来源于天然植物的活性成分成为筛选新的抗炎药物的重要来源。大量来自天然植物的化学物质陆续被发现具有较好的抗炎作用，并对一些慢性炎症具有较好的抑制效果。例如七叶皂苷、甘草黄酮、葛根素、桑橙素、丹芝酸A、科罗索酸等等。但目前对于各种急性炎症损伤如细菌内毒素或脓毒症引发的全身或局部炎症导致的脏器损伤，仍然缺乏特效治疗药物。柯托苷即Cotoin（CAS号479-21-0）是一种来自天然植物的固体物质。市场销售的柯托苷提取自柯托树和藤黄属植物。其中柯托树的树皮传统用于腹泻。以前部分学者对柯托苷对离体器官和健康动物的作用进行了研究，表明柯托苷具有止泻、轻微扩血管、降低体温等作用。关于柯托苷在其他病理条件下的活性比如炎症条件下的抗炎活性此前还没有研究。目前关于柯托苷的制剂研究报道也较少。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的之一是提供一种抗炎药物，以克服急性炎症损伤治疗药物匮乏的问题，为急性炎症损伤提供新的备选药物。该抗炎药物的主药（即负责发挥抗炎作用的活性物质）至少含有柯托苷，也可进一步含有已知的抗炎药物，包括但不限于阿魏酸、连翘苷、积雪草苷、小檗碱、七叶皂苷、甘草黄酮、葛根素、桑橙素、莲心碱、丹芝酸A、科罗索酸、二氢杨梅素。当该抗炎药物的主药为柯托苷，优选的药物制剂包括口服制剂、注射制剂和外用制剂。当该抗炎药物为柯托苷口服制剂，优选的口服制剂包括口服片剂、口服颗粒剂、口服液体制剂。片剂可以加入固体或液体辅料，如固体辅料的填充剂淀粉、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉等；崩解剂交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠等；润滑剂，如硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等；润湿剂和粘合剂乙醇、水、乙醇水溶液、甲基纤维素、乙基纤维素等。其中乙醇、水或乙醇水溶液属于液体辅料。当该抗炎药物为柯托苷口服颗粒剂。颗粒剂可以加入固体或液体辅料，如固体辅料的稀释剂蔗糖、甘露醇、糊精、淀粉、乳糖等；润湿及粘合剂乙醇、水、乙醇水溶液、甲基纤维素、聚维酮等。其中乙醇、水或乙醇水溶液属于液体辅料。当该抗炎药物为柯托苷注射剂，则优选为脂肪乳注射剂或注射用环糊精包合物。其中脂肪乳注射剂油相可使用大豆油、玉米油、棉籽油；乳化剂可使用卵磷脂、泊洛沙姆；助乳化剂油酸或油酸钠；抗氧化剂可使用维生素E、亚硫酸氢钠等，以及水相甘油、水等。本专利技术的另一个目的是提供柯托苷的一种新的用途，即柯托苷及含柯托苷的复方药物在制备抗急性炎症药物中的用途。其中急性炎症包括但不限于脂多糖即内毒素诱发的急性肺炎、急性肝炎；脓毒症诱发的急性肺炎、急性肝炎、急性肾炎等。本专利技术发现，柯托苷注射给药对急性炎症具有抗炎效果，可抑制TNF-a、IL-6等炎症细胞因子水平，对脂多糖即内毒素诱发的急性肺炎、脓毒症诱发的急性肝炎等具有抗炎效果。因此，柯托苷可用于对抗急性炎症引起的组织和脏器损伤。当然，对于严重的脓毒症如存在血容量严重降低和休克，抗炎药物仍需要联合血容量补充治疗，此时及时补充血容量必要的。具体实施方式以下结合具体实施例更具体的解释本专利技术，以下这些实施例仅对本专利技术的技术方案进行辅助说明，本专利技术的技术范围不限于以下实施例。实施例1柯托苷口服片剂及制备主药：柯托苷90g；辅料：微晶纤维素100g；乳糖10g；淀粉40g；硬脂酸镁4g；滑石粉2g。制备：按照上述主药和辅料的用量，分别取主药和辅料过80目筛；将柯托苷、微晶纤维素、乳糖、淀粉混合均匀，加入70%的乙醇制备软材，18目筛制粒，40℃干燥，16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁、滑石粉混合均匀压片。实施例2柯托苷口服颗粒剂及制备主药：柯托苷50g；辅料：淀粉40g；制备：按照上述主药和辅料的用量，分别取主药和辅料过80目筛；将柯托苷、淀粉混合均匀，加入70%的乙醇制备软材，20目筛制粒，40℃干燥，18目筛整粒，干燥后分装。实施例3柯托苷脂肪乳注射制剂及制备主药：柯托苷5g辅料：注射用大豆油5g注射用卵磷脂1.2g注射用甘油2.5g油酸0.03g维生素E0.01g注射用水加至100mL制备：按照上述主药和辅料的用量，取注射用大豆油加热至70℃作为油相，边搅拌边向油相中加入注射用卵磷脂、柯托苷、油酸、维生素E搅拌均匀作为油相混合物；取注射用甘油、20mL注射用水搅拌均匀，加热至70℃作为水相混合物。将油相混合物和水相混合物混合，加入余量注射用水定容至100mL，70℃下16000rpm高速剪切制备初乳，40℃下1000bar高压均质5次制备终乳，氮气保护，灭菌分装。实施例4柯托苷对二甲苯诱导小鼠耳肿胀急性炎症的抗炎作用研究4.1动物：雄性昆明小鼠，体质量20±2g。4.2造模及给药：取24只小鼠，随机分为对照组及柯托苷低、中、高3个剂量组，每组6只。对照组腹腔注射生理盐水，柯托苷低、中、高剂量组腹腔注射柯托苷生理盐水混悬液。柯托苷低本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗炎药物，含有固体和/或液体辅料，其特征在于，所述抗炎药物的活性物质至少含有柯托苷。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗炎药物，含有固体和/或液体辅料，其特征在于，所述抗炎药物的活性物质至少含有柯托苷。


2.根据权利要求1所述的抗炎药物，其特征在于，所述抗炎药物的活性物质还含有阿魏酸、连翘苷、积雪草苷、小檗碱、七叶皂苷、甘草黄酮、葛根素、桑橙素、莲心碱、丹芝酸A、科罗索酸、二氢杨梅素中的至少一种。


3.根据权利要求1所述的抗炎药物，其特征在于，所述抗炎药物的活性物质为柯托苷，所述抗炎药物的剂型为口服颗粒剂。


4.根据权利要求6所述的抗炎药物，其特征在于，所述口服颗粒剂的辅料包括淀粉，所述口服颗粒剂中柯托苷、淀粉的重量份比为：柯托苷5重量份、淀粉4重量份；所述口服颗粒剂的制备方法为：按照重量份，分别取柯托苷和淀粉过80目筛；将柯托苷、淀粉混合均匀，加入70%的乙醇制备软材，20目筛制粒，40℃干燥，18目筛整粒，干燥后分装。


5.根据权利要求1所述的抗炎药物，其特征在于，所述抗炎药物的活性物质为柯托苷，所述抗炎药物的剂型为脂肪乳注射剂或注射用环糊精包合物。


6.根据权利要求5所述的抗炎药物，其特征在于，所述抗炎药物的剂型为脂肪乳注射剂。


7.根据权利要求6所述的抗炎药物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：李颖，魏群，朱秀丽，高丽昌，
申请(专利权)人：李颖，
类型：发明
国别省市：山东;37