【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二膦酸盐药物缀合物专利技术背景
在各种实施方案中，本专利技术总体涉及一类新的转化生长因子(TGF)β抑制剂与二膦酸盐的缀合物、药物组合物、制备该缀合物的方法以及使用该缀合物的方法。
技术介绍
转化生长因子-β(TGF-β)是调节生长发育的生长和分化因子大家族的原型。TGF-β家族成员激活跨膜丝氨酸/苏氨酸受体激酶，从而通过Smad(一类调节基因表达的细胞内信号传导效应物)启动信号级联。TGF-β是许多细胞类型，包括上皮细胞中生长停滞的有效诱导物。这种活性是TGF-β信号传导系统在癌症中的肿瘤抑制作用的基础。其它活性，包括TGF-β诱导的上皮-间质分化，有助于癌症的进展。TGF-β家族信号与间充质分化(包括骨发育)特别相关。该信号系统的组分的表达或活化失调可以导致骨骼疾病，例如骨关节炎。参见Wakefield等人(2002)CurrentOpinioninGenetics&Development12:22-29；Siegel等人(2003)NatureReviews(Cancer)3:807-820；Dumon...
【技术保护点】
1.式I化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】1.式I化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，
其中：
A在每次出现时独立地为其中n是1-10的整数；
L在每次出现时独立地不存在或为代谢可裂解的连接单元；
m是1、2或3；并且
D是TGFβ抑制剂的残基，其中D的特征在于具有式II：
其中G1、G2和G3各自独立地为氢或连接基团，例如能够与L-A形成酯键或酰胺键的基团，其中G1、G2和G3中至少有一个与式I中的L-A单元直接连接，其中p是1、2或3；并且
R1和R2各自独立地为任选取代的亚苯基或任选取代的亚杂芳基。
2.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中m是1。
3.根据权利要求1或2所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中p是1。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中D选自
其中各k独立地是1-6的整数，并且l是0-6的整数。
5.根据权利要求4所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中G1和G3是氢。
6.根据权利要求4或5所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中D是(1)式IIa，其中k是1或2；(2)式IIb，其中k是1或2；或(3)式IIc，其中l是0、1或2。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中R2为任选取代的8-10元亚杂芳基。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中R2为任选取代的亚喹啉基。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中R1为任选取代的5或6元亚杂芳基。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中R1为任选取代的亚吡啶基。
11.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中D的特征为具有式IId：
其中R10在每次出现时独立地为卤素、羟基、任选取代的C1-4烷基或任选取代的C1-4烷氧基；j是0-3的整数。
12.根据权利要求11所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中
R2为任选取代的8-10元亚杂芳基；并且
G2是
其中各k独立地是1-6的整数，并且l是0-6的整数。
13.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中D的特征在于具有式IIe：
其中G1为氢，R1e为任选取代的亚苯基或任选取代的5或6元亚杂芳基；并且G2是
其中各k独立地是1-6的整数，并且l是0-6的整数。
14.根据权利要求13所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中D的特征在于具有式IIf：
其中R10在每次出现时独立地为卤素、羟基、任选取代的C1-4烷基或任选取代的C1-4烷氧基；j是0-3的整数。
15.根据权利要求14所述的化合物、其药学上可接受的酯、其两性离子或其药学上可接受的盐，其中D选自式IIg、IIh和IIi：
其中各k是1或2，并且l是0、1或2。
技术研发人员：丁强，
申请(专利权)人：广州噢斯荣医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。