【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】MASP-2抑制剂和使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年5月29日提交的美国临时申请序列号62677472、2018年5月29日提交的美国临时申请序列号62677538、2018年5月29日提交的美国临时申请序列号62677495和2018年5月29日提交的美国临时申请序列号62677514的权益。前述每一个相关申请都以其整体通过引用并入本文中。关于序列表的陈述与本申请相关的序列表以文本格式提供，代替纸件副本，并在此通过引用并入说明书中。包含序列表的文本文件名是MP_1_0281_PCT_SequenceListing_20190528。文本文件是7KB，在2019年5月28日创建，并且在本说明书提交时通过EFS-Web提交。领域本公开内容大体上涉及用于医学领域的组合物和方法。更具体地，本公开内容提供甘露聚糖-结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)的小分子合成抑制剂，包括相对于凝血酶对MASP-2具有选择性的小分子抑制剂，其组合物，及其制备和使用方法。背景补体系统在炎症...
【技术保护点】
1.具有MASP-2抑制活性的小分子化合物，其用于治疗MASP-2相关的疾病或病症的治疗用途，其中所述化合物具有以下相互作用(a)至(e)中的一个或多个：/na)所述化合物通过H-键与MASP-2中的PRO 606、ASP 627、SER 628、ARG 630、SER 633、SER 654、GLY 656、SER 657、CYS 660和GLN 665中的一个或多个结合；/nb)所述化合物通过离子或静电相互作用或氢键键合结合至MASP-2中的ASP 627和ARG630中的一个或多个；/nc)所述化合物在MASP-2中通过水分子与MASP-2中的TYR 602、TYR ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180529 US 62/677495;20180529 US 62/677472;2018051.具有MASP-2抑制活性的小分子化合物，其用于治疗MASP-2相关的疾病或病症的治疗用途，其中所述化合物具有以下相互作用(a)至(e)中的一个或多个：
a)所述化合物通过H-键与MASP-2中的PRO606、ASP627、SER628、ARG630、SER633、SER654、GLY656、SER657、CYS660和GLN665中的一个或多个结合；
b)所述化合物通过离子或静电相互作用或氢键键合结合至MASP-2中的ASP627和ARG630中的一个或多个；
c)所述化合物在MASP-2中通过水分子与MASP-2中的TYR602、TYR607、ASP627、SER628、SER657、ASN659、GLU662、TRP655、GLY656、CYS660、GLN665、TYR666、VAL668和ARG630中的一个或多个相互作用；
d)所述化合物通过π-π相互作用与MASP-2中的PHE529、TYR607和TRP655中的一个或多个相互作用；和
e)所述化合物通过范德华接触与MASP-2中的ALA468、ALA469、HIS483、ASP526、ALA527、GLY528、PHE529、LEU575、PRO606、TYR607、PRO608、SER611、ASP627、SER628、CYS629、ARG630、GLY631、ASP632、SER633、GLY634、GLY635、VAL653、SER654、TRP655、GLY656、SER657、MET658、ASN659、CYS660、GLN665、GLY667和TYR669中的一个或多个相互作用，
其中所述化合物不是内源性MASP-2配体。
2.具有MASP-2抑制活性的小分子化合物，其用于治疗MASP-2相关的疾病或病症的治疗用途，其中所述化合物具有以下相互作用(a)至(e)中的一个或多个：
a)所述化合物通过H-键与MASP-2中的ASP627、SER628、SER654、GLY656、GLN665和SER657中的一个或多个结合；
b)所述化合物通过离子或静电相互作用或氢键键合结合至MASP-2中的ASP627；
c)所述化合物在MASP-2中通过水分子与MASP-2中的ASP627、GLN665、SER657、ASN659、SER628、GLU662、VAL668、TYR607、TYR602、ARG630中的一个或多个相互作用；
d)所述化合物通过π-π相互作用与MASP-2中的PHE529、TYR607和TRP655中的一个或多个相互作用；和
e)所述化合物通过范德华接触与MASP-2中的HIS483、PHE529、PRO606、TYR607、PRO608、SER611、ASP627、SER628、CYS629、ARG630、SER633、VAL653、SER654、TRP655、GLY656、SER657、MET658、ASN659、CYS660、GLN665、GLY667和TYR669中的一个或多个相互作用，
其中所述化合物不是内源性MASP-2配体。
3.权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物具有相互作用(a)-(e)中的1、2、3、4或5个。
4.权利要求1至3任一项所述的化合物，其中所述化合物通过H-键与MASP-2中的以下的一个或多个结合：PRO606、ASP627、SER628、SER633、SER654、GLY656、SER657、CYS660和GLN665。
5.权利要求1至4任一项所述的化合物，其中所述化合物通过H-键与MASP-2中的以下的一个或多个结合：ASP627、SER628、SER654、GLY656、GLN665和SER657。
6.权利要求1至5任一项所述的化合物，其中所述化合物通过1-10个H-键结合。
7.权利要求1至6任一项所述的化合物，其中所述化合物通过3个H-键结合至SER654和GLY656，其中在MASP-2中具有两个与GLY656的H-键。
8.权利要求1至7任一项所述的化合物，其中所述化合物通过离子或静电相互作用或氢键键合结合至MASP-2中的ASP627和ARG630中的一个或两个。
9.权利要求1至8任一项所述的化合物，其中所述化合物通过离子或静电相互作用或氢键键合结合至MASP-2中的ASP627。
10.权利要求1至7任一项所述的化合物，其中所述化合物没有通过离子相互作用结合至MASP-2中的ASP627或ARG630。
11.权利要求1至7任一项所述的化合物，其中所述化合物没有通过离子相互作用结合至MASP-2中的ASP627。
12.权利要求1至11任一项所述的化合物，其中所述化合物在MASP-2中通过水分子结合至MASP-2中的TYR602、TYR607、ASP627、SER628、SER657、ASN659、GLU662、TRP655、GLY656、CYS660、GLN665、TYR666、VAL668和ARG630中的一个或多个。
13.权利要求1至12任一项所述的化合物，其中所述化合物在MASP-2中通过水分子结合至MASP-2中的ASP627、GLN665、SER657、ASN659、SER628、GLU662、VAL668、TYR607、TYR602和ARG630中的一个或多个。
14.权利要求1至13任一项所述的化合物，其中所述化合物在MASP-2中通过1-20个水分子结合。
15.权利要求1至14任一项所述的化合物，其中所述化合物在MASP-2中通过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17个水分子结合。
16.权利要求1至15任一项所述的化合物，其中所述化合物通过π-π相互作用与MASP-2中的PHE529、TYR607和TRP655中的一个或多个相互作用。
17.权利要求1至16任一项所述的化合物，其中所述化合物通过范德华接触与MASP-2中的ALA468、ALA469、HIS483、ASP526、ALA527、GLY528、PHE529、LEU575、PRO606、TYR607、PRO608、SER611、ASP627、SER628、CYS629、ARG630、GLY631、ASP632、SER633、GLY634、GLY635、VAL653、SER654、TRP655、GLY656、SER657、MET658、ASN659、CYS660、GLN665、GLY667和TYR669中的一个或多个相互作用。
18.权利要求1至17任一项所述的化合物，其中所述化合物通过范德华接触与MASP-2中的HIS483、PHE529、PRO606、TYR607、PRO608、SER611、ASP627、SER628、CYS629、ARG630、SER633、VAL653、SER654、TRP655、GLY656、SER657、MET658、ASN659、CYS660、GLN665、GLY667和TYR669中的一个或多个相互作用。
19.权利要求1至18任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(VIII)：
20.权利要求19所述的化合物，其中M1为选自以下的成员
其中各R1为独立地选自以下的成员：C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基和卤素；
各n为独立地选自0至4的整数；
R7为选自以下的成员：氢、羟基和C1-C6烷基；和
R8为选自以下的成员：氢和C1-C6烷基。
21.权利要求19或20所述的化合物，其中M5具有下式：
其中R5为选自以下的成员：C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基、杂芳基和具有0至3个R13取代基的C7-C12芳基烷基或杂芳基烷基；或者R5和R6结合形成具有0至3个R13取代基的杂环；和
R6为选自以下的成员：氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、羧基(C1-C6烷基)、具有0至3个R13取代基的C7-C12芳基烷基或杂芳基烷基、氨基(C1-C8烷基)和酰胺基(C1-C8烷基)；或者R6和R5结合形成具有0至3个R13取代基的杂环。
22.权利要求1至21任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(VIIIA)：
23.权利要求1至22任一项所述的化合物，其中所述化合物的分子量为约300g/摩尔至约600g/摩尔。
24.权利要求1至23任一项所述的化合物，其中相比于凝血酶，所述化合物对MASP-2具有更低的Ki。
25.药物组合物，其包含权利要求1至24任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂。
26.用于治疗MASP-2相关的疾病或病症的小分子化合物，其中所述化合物包含药效团元素的组合，所述药效团元素的组合包括：
(a)S1药效团组，其包含CA1和N1药效团元素或CA1和C5药效团元素；
(b)S2药效团组，其包含H4和O2药效团元素；和
(c)S3药效团组，其包含C2药效团元素和N2或H3药效团元素；
其中：
C2和C5为疏水基团；
CA1为芳环；
H3和H4为氢键供体；
N1和N2为正的可离子化基团；和
O2为氢键受体；
其中C2、C5、CA1、H3、H4、N1、N2和O2具有表3中给出的范围内的坐标。
27.权利要求26所述的化合物，其中C2、C5、CA1、H3、H4、N1、N2和O2具有表4中给出的范围内的坐标。
28.权利要求26或27所述的化合物，其中C2、C5、CA1、H3、H4、N1、N2和O2具有表5中给出的范围内的坐标。
29.权利要求26至28任一项所述的化合物，其中S1药效团组包含CA1和N1药效团元素。
30.权利要求29所述的化合物，其中S1药效团组进一步包含C3药效团元素，其中C3为疏水基团并且具有表6中给出的范围内的坐标。
31.权利要求30所述的化合物，其中C3具有表7中给出的范围内的坐标。
32.权利要求31所述的化合物，其中C3具有表8中给出的范围内的坐标。
33.权利要求26至32任一项所述的化合物，其中S1药效团组包含CA1和C5药效团元素。
34.权利要求33所述的化合物，其中S1药效团组进一步包含1、2或3个选自C7、H2和O4的药效团元素，其中：
C7为疏水基团；
H2为氢键供体；和
O4为氢键受体；和
其中C7、H2和O4具有表9中给出的范围内的坐标。
35.权利要求34所述的化合物，其中C7、H2和O4具有表10中给出的范围内的坐标。
36.权利要求35所述的化合物，其中C7、H2和O4具有表11中给出的范围内的坐标。
37.权利要求33至36任一项所述的化合物，其中S1药效团组包含C7药效团元素。
38.权利要求33至37任一项所述的化合物，其中S1药效团组包含H2药效团元素。
39.权利要求33至38任一项所述的化合物，其中S1药效团组包含O4药效团元素。
40.权利要求26至39任一项所述的化合物，其中S2药效团组进一步包含1或2个选自CA6和O1的药效团元素，其中：
CA6为芳环；
O1为氢键受体；
其中CA6和O1具有表12中给出的范围内的坐标。
41.权利要求40所述的化合物，其中CA6和O1具有表13中给出的范围内的坐标。
42.权利要求41所述的化合物，其中CA6和O1具有表14中给出的范围内的坐标。
43.权利要求40至42任一项所述的化合物，其中S1药效团组包含CA6药效团元素。
44.权利要求40至43任一项所述的化合物，其中S1药效团组包含O1药效团元素。
45.权利要求26至44任一项所述的化合物，其中S3药效团组包含C2和N2药效团元素。
46.权利要求45所述的化合物，其中S3药效团组进一步包含H3药效团元素。
47.权利要求26至46任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步包含S4药效团组；其中
S4药效团组包含C4、CA2、CA4或CA5药效团元素；其中
C4为疏水基团；和
CA2、CA4和CA5为芳环；和
其中C4、CA2、CA4和CA5具有表15中给出的范围内的坐标。
48.权利要求47所述的化合物，其中C4、CA2、CA4和CA5具有表16中给出的范围内的坐标。
49.权利要求48所述的化合物，其中C4、CA2、CA4和CA5具有表17中给出的范围内的坐标。
50.权利要求47至49任一项所述的化合物，其中S4药效团组包含C4。
51.权利要求47至50任一项所述的化合物，其中S4药效团组包含CA2。
52.权利要求51所述的化合物，其中S4药效团组进一步包含1、2、3或4个选自C6、C7、CA4和CA5的另外的药效团元素，其中：
C6和C7为疏水基团；和
CA4和CA5为芳环；和
其中C6、C7、CA4和CA5具有表18中给出的范围内的坐标。
53.权利要求52所述的化合物，其中C6、C7、CA4和CA5具有表19中给出的范围内的坐标。
54.权利要求53所述的化合物，其中C6、C7、CA4和CA5具有表20中给出的范围内的坐标。
55.权利要求47至54任一项所述的化合物，其中S4药效团组包含C6药效团元素。
56.权利要求47至55任一项所述的化合物，其中S4药效团组包含C7药效团元素。
57.权利要求47至56任一项所述的化合物，其中S4药效团组包含CA4药效团元素。
58.权利要求47至57任一项所述的化合物，其中S4药效团组包含CA5药效团元素。
59.权利要求26至58任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步包含RM药效团组；其中所述RM药效团组包含CA3药效团元素，其中CA3为具有表21中给出的范围内的坐标的芳环。
60.权利要求59所述的化合物，其中CA3具有表22中给出的范围内的坐标。
61.权利要求60所述的化合物，其中CA3具有表23中给出的范围内的坐标。
62.权利要求59至61任一项所述的化合物，其中所述RM药效团组进一步包含1或2个选自H1和O3的另外的药效团元素，其中：
H1为氢键供体；和
O3为氢键受体；和
其中H1和O3具有表24中给出的范围内的坐标。
63.权利要求62所述的化合物，其中H1和O3具有表25中给出的范围内的坐标。
64.权利要求63所述的化合物，其中H1和O3具有表26中给出的范围内的坐标。
65.权利要求62至64任一项所述的化合物，其中所述RM药效团组包含H1。
66.权利要求62至65任一项所述的化合物，其中所述RM药效团组包含O3。
67.药物组合物，其包含权利要求26至66任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂。
68.式(I-1)的化合物：
或其盐，其中：
Cy1A为未取代或取代的C6-10芳基或未取代或取代的5-10元杂芳基；其中形成Cy1A的所述5-10元杂芳基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；其中形成Cy1A的所述取代的C6-10芳基或取代的5-10元杂芳基被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自RCy1A、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、C(＝NORa11)NRc11Rd11、C(＝NOC(O)Rb11)NRc11Rd11、C(＝NRe11)NRc11C(O)ORa11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；
各RCy1A独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基，其中形成RCy1A的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子组成，其中形成RCy1A的各C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代，和其中形成RCy1A的各C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；
R11为H或C1-6烷基、C6-10芳基-C1-6烷基或5-10元杂芳基-C1-6烷基，其中形成R11的C1-6烷基为未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代，和其中形成R11的C6-10芳基-C1-6烷基或5-10元杂芳基-C1-6烷基为未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；
R12为H或C1-6烷基；或
R11和R12与它们所连接的基团一起形成4-6元杂环烷基环；
A11为CR13R15或N；
各R13独立地为Cy1B、(CR13AR13B)n3Cy1B、(C1-6亚烷基)Cy1B、(C2-6亚烯基)Cy1B、(C2-6亚炔基)Cy1B或OCy1B，其中R13的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基组成部分为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；
各R14独立地选自H和C1-6烷基；
R15选自H、R13、C1-6烷基和OH；
连接于相邻碳原子的一对R14基团或连接于相邻碳原子的一对R14和R15基团可以，独立于R14的其他出现，一起被连接相邻碳原子的键替代，所述相邻碳原子与所述一对R14基团或一对R14和R15基团相连，从而所述相邻碳原子通过双键相连；或
连接于相同碳原子的一对R14基团或连接于相同碳原子的一对R13和R15基团可以，独立于R14的其他出现，与连接所述一对R14基团或一对R13和R15基团的碳原子一起形成螺-稠合的C3-10环烷基或4-10元杂环烷基环，其中所形成的4-10元杂环烷基环的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成，其中所形成的螺-稠合的C3-10环烷基或4-10元杂环烷基环任选地进一步被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代烷基、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；或
连接于相邻碳原子的一对R14基团或连接于相邻碳原子的一对R14和R15基团可以，独立于R14的其他出现，与连接所述一对R14基团或一对R14和R15基团的相邻碳原子一起形成稠合的C3-10环烷基或4-10元杂环烷基环，其中所形成的4-10元杂环烷基环的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成，其中所形成的稠合的C3-10环烷基或4-10元杂环烷基环任选地进一步被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代烷基、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；或
连接于两个相邻碳原子的一组四个R14基团或连接于两个相邻碳原子的一组两个R14、一个R13和一个R15基团可以，独立于R14的其他出现，与连接所述一组四个R14基团或一组两个R14、一个R13和一个R15基团的两个相邻碳原子一起形成稠合的C6-10芳基或5-10元杂芳基、C3-10环烷基或4-10元杂环烷基环，其中所形成的5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基环的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成，和其中所形成的稠合的C6-10芳基或5-10元杂芳基、C3-10环烷基或4-10元杂环烷基环任选地进一步被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代烷基、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；
n1为1或2；
n2为0、1或2；
条件是n1和n2的总和为1、2或3；
条件是如果n1为1或n2为0，则A11为CR13R15；
n3为0、1或2；
各R13A独立地为H或C1-6烷基；
各R13B独立地为H或C1-6烷基；或
或连接于相同碳原子的R13A和R13B，独立于任何其他R13A和R13B基团，可以一起形成-(CH2)2-5-，从而形成3-6元环烷基环；
Cy1B为未取代或取代的C6-10芳基、未取代或取代的5-10元杂芳基、未取代或取代的C3-10环烷基、或未取代或取代的4-10元杂环烷基；其中形成Cy1B的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；和
其中形成Cy1B的所述取代的C6-10芳基、取代的5-10元杂芳基、取代的C3-10环烷基或取代的4-10元杂环烷基被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自RCy1B、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、C(＝NORa11)NRc11Rd11、C(＝NOC(O)Rb11)NRc11Rd11、C(＝NRe11)NRc11C(O)ORa11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；
其中各RCy1B独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基，其中形成RCy1B的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；其中形成RCy1B的各C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；和其中形成RCy1B的各C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；
R16为H、Cy1C、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中形成R16的C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基选自Cy1C、卤素、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代，条件是不多于一个的R16的取代基为Cy1C；
Cy1C为未取代或取代的C6-10芳基、未取代或取代的5-10元杂芳基、未取代或取代的C3-10环烷基、或未取代或取代的4-10元杂环烷基；其中形成Cy1C的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；和
其中形成Cy1C的所述取代的C6-10芳基、取代的5-10元杂芳基、取代的C3-10环烷基或取代的4-10元杂环烷基被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自RCy1C、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、C(＝NORa11)NRc11Rd11、C(＝NOC(O)Rb11)NRc11Rd11、C(＝NRe11)NRc11C(O)ORa11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；
其中各RCy1C独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基，其中形成RCy1C的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；其中形成RCy1C的各C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；和其中形成RCy1C的各C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、OC(O)Rb11、OC(O)NRc11Rd11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)NRc11Rd11、NRc11C(O)ORa11、C(＝NRe11)NRc11Rd11、NRc11C(＝NRe11)NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、NRc11S(O)2Rb11、S(O)2NRc11Rd11和氧代；
Ra11、Rb11、Rc11和Rd11各自独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-3烷基、5-10元杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基和4-10元杂环烷基-C1-3烷基，其中形成Ra11、Rb11、Rc11和Rd11的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-3烷基、5-10元杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基和4-10元杂环烷基-C1-3烷基各自任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-6烷基、卤素、CN、ORa12、SRa12、C(O)Rb12、C(O)NRc12Rd12、C(O)ORa12、OC(O)Rb12、OC(O)NRc12Rd12、NRc12Rd12、NRc12C(O)Rb12、NRc12C(O)NRc12Rd12、NRc12C(O)ORa12、C(＝NRe12)NRc12Rd12、NRc12C(＝NRe12)NRc12Rd12、S(O)Rb12、S(O)NRc12Rd12、S(O)2Rb12、NRc12S(O)2Rb12、S(O)2NRc12Rd12和氧代；
或连接于相同N原子的Rc11和Rd11与它们二者所连接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环烷基或5-元杂芳基，各自任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-6烷基、卤素、CN、ORa12、SRa12、C(O)Rb12、C(O)NRc12Rd12、C(O)ORa12、OC(O)Rb12、OC(O)NRc12Rd12、NRc12Rd12、NRc12C(O)Rb12、NRc12C(O)NRc12Rd12、NRc12C(O)ORa12、C(＝NRe12)NRc12Rd12、NRc12C(＝NRe12)NRc12Rd12、S(O)Rb12、S(O)NRc12Rd12、S(O)2Rb12、NRc12S(O)2Rb12、S(O)2NRc12Rd12和氧代；
Ra12、Rb12、Rc12和Rd12各自独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基、4-7元杂环烷基、苯基-C1-3烷基、5-6元杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基和4-7元杂环烷基-C1-3烷基，其中形成Ra12、Rb12、Rc12和Rd12的所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基、4-7元杂环烷基、苯基-C1-3烷基、5-6元杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基和4-7元杂环烷基-C1-3烷基各自任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自OH、CN、氨基、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和氧代；
或连接于相同N原子的Rc12和Rd12与它们二者所连接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环烷基或5-元杂芳基，它们各自未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自OH、CN、氨基、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和氧代；和
Re11和Re12各自独立地为H、CN或NO2。
69.权利要求68所述的化合物或其盐，其中所述化合物具有式(I-2)：
70.权利要求68或69所述的化合物或其盐，其中Cy1A为未取代或取代的芳基。
71.权利要求70所述的化合物或其盐，其中Cy1A为未取代或取代的苯基。
72.权利要求71所述的化合物或其盐，其中Cy1A为取代的苯基。
73.权利要求68至72任一项所述的化合物或其盐，其中Cy1A被至少一个ORa11或至少一个C(＝NRe11)NRc11Rd11、C(＝NORa11)NRc11Rd11、C(＝NOC(O)Rb11)NRc11Rd11或C(＝NRe11)NRc11C(O)ORa11取代。
74.权利要求68至73任一项所述的化合物或其盐，其中Cy1A被至少一个ORa11和被至少一个选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基和卤素的另外的取代基取代。
75.权利要求68至74任一项所述的化合物或其盐，其中Cy1A被至少一个OH和被至少一个选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基和卤素的另外的取代基取代。
76.权利要求68至75任一项所述的化合物或其盐，其中Cy1A被至少一个C(＝NRe11)NRc11Rd11、C(＝NORa11)NRc11Rd11、C(＝NOC(O)Rb11)NRc11Rd11、C(＝NRe11)NRc11C(O)ORa11取代，优选在4-位。
77.权利要求76所述的化合物或其盐，其中Cy1A被至少一个C(＝NRe11)NRc11Rd11取代，优选在4-位。
78.权利要求77所述的化合物或其盐，其中Cy1A被至少一个C(＝NH)NH2取代，优选在4-位。
79.权利要求72所述的化合物或其盐，其中Cy1A为下式的任何一个：
80.权利要求79所述的化合物或其盐，其中在定义Cy1A的式中，各RCy1A独立地为C1-6烷基，例如甲基，或卤素，例如Cl或Br，或氨基。
81.权利要求72所述的化合物或其盐，其中Cy1A为下式的任何一个：
82.权利要求81所述的化合物或其盐，其中在定义Cy1A的式中，Ra11为C1-6烷基，例如甲基，Rb11为C1-6烷基，例如甲基，Rb11为C1-6卤代烷基，例如三氟甲基，和Rc11为烷基，例如甲基。
83.权利要求68或69所述的化合物或其盐，其中Cy1A为未取代或取代的杂芳基。
84.权利要求83所述的化合物或其盐，其中Cy1A为未取代或取代的吡啶-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基或1H-苯并[d]咪唑-6-基。
85.权利要求83所述的化合物或其盐，其中Cy1A为下式的任何一个：
86.权利要求85所述的化合物或其盐，其中在定义Cy1A的式中的各RCy1A独立地为C1-6烷基，例如甲基或乙基，优选甲基，或卤素例如F、Cl或Br，优选Cl，或氨基。
87.权利要求85或86所述的化合物或其盐，其中在定义Cy1A的式中的与氮连接的各RCy1A为C1-6烷基，例如甲基或乙基。
88.权利要求68至87任一项所述的化合物或其盐，其中R11为C1-6烷基。
89.权利要求88所述的化合物或其盐，其中R11为甲基。
90.权利要求68至87任一项所述的化合物或其盐，其中R11为H。
91.权利要求68至90任一项所述的化合物或其盐，其中R12为H。
92.权利要求68至90任一项所述的化合物或其盐，其中R12为C1-6烷基，例如甲基或乙基，优选甲基。
93.权利要求68至87任一项所述的化合物或其盐，其中R11和R12与它们所连接的基团一起形成4-6元杂环烷基环。
94.权利要求68至93任一项所述的化合物或其盐，其中n1为1。
95.权利要求68至93任一项所述的化合物或其盐，其中n1为2。
96.权利要求68至95任一项所述的化合物或其盐，其中n2为0。
97.权利要求68至95任一项所述的化合物或其盐，其中n2为1。
98.权利要求68至95任一项所述的化合物或其盐，其中n2为2。
99.权利要求68至98任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(I-1a)至(I-1f)和(I-2a)至(I-2r)：
100.权利要求68至99任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(I-1g)至(I-1o)和(I-2aa)至(I-2az)：
101.权利要求68至100任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(I-3)至(I-9)：
102.权利要求68至101任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(I-3a)至(I-3k)：
103.权利要求68至101任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(I-4a)至(I-4bf)：
104.权利要求68至101任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(I-5a)至(I-5u)：
105.权利要求68至101任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(I-6a)至(I-6cw)：
106.权利要求68至101任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(I-7a)至(I-7co)：
107.权利要求68至101任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(I-8a)至(I-8z)：
108.权利要求68至101任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(I-9a)至(I-9z)：
109.权利要求68至108任一项所述的化合物或其盐，其中R13为Cy1B。
110.权利要求68至108任一项所述的化合物或其盐，其中R13为(C1-6亚烷基)Cy1B、(C2-6亚烯基)Cy1B或(C2-6亚炔基)Cy1B。
111.权利要求110所述的化合物或其盐，其中R13的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基组成部分为未取代的。
112.权利要求68至108任一项所述的化合物或其盐，其中R13为(CR13AR13B)n3Cy1B。
113.权利要求112所述的化合物或其盐，其中各R13A为H。
114.权利要求112所述的化合物或其盐，其中各R13B为H。
115.权利要求68至114任一项所述的化合物或其盐，其中n3为0。
116.权利要求68至114任一项所述的化合物或其盐，其中n3为1。
117.权利要求68至114任一项所述的化合物或其盐，其中n3为2。
118.权利要求68至114任一项所述的化合物或其盐，其中R13为(CH2)0-2Cy1B。
119.权利要求68至114任一项所述的化合物或其盐，其中R13为CH2Cy1B。
120.权利要求68至114任一项所述的化合物或其盐，其中R13为CH2CH2Cy1B。
121.权利要求68至108任一项所述的化合物或其盐，其中R13为OCy1B。
122.权利要求68至121任一项所述的化合物或其盐，其中Cy1B为未取代的C6-10芳基。
123.权利要求122所述的化合物或其盐，其中Cy1B为未取代的苯基。
124.权利要求122所述的化合物或其盐，其中Cy1B为未取代的萘基，例如1-萘基或2-萘基。
125.权利要求68至124任一项所述的化合物或其盐，其中Cy1B为未取代的5-10元杂芳基。
126.权利要求125所述的化合物或其盐，其中Cy1B为未取代的吡啶基，例如未取代的2-、3-或4-吡啶基或未取代的喹啉基，例如未取代的2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基。
127.权利要求68至121任一项所述的化合物或其盐，其中Cy1B为取代的C6-10芳基。
128.权利要求127所述的化合物或其盐，其中Cy1B为取代的苯基。
129.权利要求128所述的化合物或其盐，其中Cy1B为联苯基(即被苯基取代的苯基)，例如2-、3-或4-联苯基。
130.权利要求129所述的化合物或其盐，其中Cy1B为取代的萘基，例如1-萘基或2-萘基。
131.权利要求68至121任一项所述的化合物或其盐，其中Cy1B为取代的5-10元杂芳基。
132.权利要求131所述的化合物或其盐，其中Cy1B为取代的吡啶基，例如取代的2-、3-或4-吡啶基或取代的喹啉基，例如取代的2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基。
133.权利要求127至132任一项所述的化合物或其盐，其中Cy1B被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自RCy1B、卤素和C1-6卤代烷基；
其中各RCy1B独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C6-10芳基或5-10元杂芳基，其中形成RCy1B的各C6-10芳基或5-10元杂芳基为未取代或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和卤代烷基。
134.权利要求68至133任一项所述的化合物或其盐，其中R13选自下式的基团：
135.权利要求134所述的化合物或其盐，其中在代表R13的式中的RCy1B为C1-6烷基，例如甲基或乙基，优选甲基，或卤素，例如氟或氯，优选氟。
136.权利要求134所述的化合物或其盐，其中在代表R13的式中的RCy1B为C1-6烷基，例如甲基或乙基，优选甲基。
137.权利要求134所述的化合物或其盐，其中在代表R13的式中的RCy1B为卤素，例如氟或氯，优选氟。
138.权利要求68至137任一项所述的化合物或其盐，其中不多于一个R14不是氢。
139.权利要求138所述的化合物或其盐，其中不多于一个R14不是氢和一个R14为C1-6烷基，例如甲基。
140.权利要求139所述的化合物或其盐，其中各R14为氢。
141.权利要求68至140任一项所述的化合物或其盐，其中A11为N。
142.权利要求68至141任一项所述的化合物或其盐，其中R15为氢。
143.权利要求68至141任一项所述的化合物或其盐，其中R15为C1-6烷基例如甲基。
144.权利要求68至141任一项所述的化合物或其盐，其中R15为羟基。
145.权利要求68至144任一项所述的化合物或其盐，其中R16为氢。
146.权利要求68至144任一项所述的化合物或其盐，其中R16为未取代或取代的C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
147.权利要求146所述的化合物或其盐，其中R16为未取代的C1-6烷基例如甲基。
148.权利要求146所述的化合物或其盐，其中R16为取代的C1-6烷基。
149.权利要求148所述的化合物或其盐，其中形成R16的所述取代的C1-6烷基被1、2、3、4或5个，例如1、2或3个，或优选1个取代基取代，所述取代基选自卤素、CN、C(O)NRc11Rd11和C(O)ORa11。
150.权利要求149所述的化合物或其盐，其中R16为(CH2)1-6C(O)ORa11。
151.权利要求150所述的化合物或其盐，其中定义R16的Ra11为H或C1-6烷基例如甲基。
152.权利要求150所述的化合物或其盐，其中定义R16的Ra11为H。
153.权利要求68至152任一项所述的化合物或其盐，其中Ra11、Rb11、Rc11和Rd11、Ra12、Rb12、Rc12和Rd12各自独立地选自H和C1-6烷基。
154.权利要求68至85153任一项所述的化合物或其盐，其中各Re11和各Re12为H。
155.药物组合物，其包含权利要求68至154任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂。
156.式(IIA)或(IIB)的化合物：
或其盐，其中：
Cy2A为未取代或取代的C6-10芳基或未取代或取代的5-10元杂芳基；其中形成Cy2A的所述5-10元杂芳基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；其中形成Cy2A的所述取代的C6-10芳基或取代的5-10元杂芳基被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自RCy2A、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa21、SRa21、C(O)Rb21、C(O)NRc21Rd21、C(O)ORa21、OC(O)Rb21、OC(O)NRc21Rd21、NRc21Rd21、NRc21C(O)Rb21、NRc21C(O)NRc21Rd21、NRc21C(O)ORa21、C(＝NRe21)NRc21Rd21、C(＝NORa21)NRc21Rd21、C(＝NOC(O)Rb21)NRc21Rd21、C(＝NRe21)NRc21C(O)ORa21、NRc21C(＝NRe21)NRc21Rd21、S(O)Rb21、S(O)NRc21Rd21、S(O)2Rb21、NRc21S(O)2Rb21、S(O)2NRc21Rd21和氧代；
各RCy2A独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基，其中形成RCy2A的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子组成；其中形成RCy2A的各C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa21、SRa21、C(O)Rb21、C(O)NRc21Rd21、C(O)ORa21、OC(O)Rb21、OC(O)NRc21Rd21、NRc21Rd21、NRc21C(O)Rb21、NRc21C(O)NRc21Rd21、NRc21C(O)ORa21、C(＝NRe21)NRc21Rd21、NRc21C(＝NRe21)NRc21Rd21、S(O)Rb21、S(O)NRc21Rd21、S(O)2Rb21、NRc21S(O)2Rb21、S(O)2NRc21Rd21和氧代，和其中形成RCy2A的各C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、ORa21、SRa21、C(O)Rb21、C(O)NRc21Rd21、C(O)ORa21、OC(O)Rb21、OC(O)NRc21Rd21、NRc21Rd21、NRc21C(O)Rb21、NRc21C(O)NRc21Rd21、NRc21C(O)ORa21、C(＝NRe21)NRc21Rd21、NRc21C(＝NRe21)NRc21Rd21、S(O)Rb21、S(O)NRc21Rd21、S(O)2Rb21、NRc21S(O)2Rb21、S(O)2NRc21Rd21和氧代；
R21为H或C1-6烷基、C6-10芳基-C1-6烷基或5-10元杂芳基-C1-6烷基，其中形成R21的C1-6烷基为未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa21、SRa21、C(O)Rb21、C(O)NRc21Rd21、C(O)ORa21、OC(O)Rb21、OC(O)NRc21Rd21、NRc21Rd21、NRc21C(O)Rb21、NRc21C(O)NRc21Rd21、NRc21C(O)ORa21、C(＝NRe21)NRc21Rd21、NRc21C(＝NRe21)NRc21Rd21、S(O)Rb21、S(O)NRc21Rd21、S(O)2Rb21、NRc21S(O)2Rb21、S(O)2NRc21Rd21和氧代，和其中形成R21的C6-10芳基-C1-6烷基或5-10元杂芳基-C1-6烷基为未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、ORa21、SRa21、C(O)Rb21、C(O)NRc21Rd21、C(O)ORa21、OC(O)Rb21、OC(O)NRc21Rd21、NRc21Rd21、NRc21C(O)Rb21、NRc21C(O)NRc21Rd21、NRc21C(O)ORa21、C(＝NRe21)NRc21Rd21、NRc21C(＝NRe21)NRc21Rd21、S(O)Rb21、S(O)NRc21Rd21、S(O)2Rb21、NRc21S(O)2Rb21、S(O)2NRc21Rd21和氧代；
R22为H或C1-6烷基；或
R21和R22与它们所连接的基团一起形成4-6元杂环烷基环；
A23为N或NR23；
A24为CR24；N或NR24；
A26为CR26或S；
条件是
选择式(IIA)中的A23、A24和A26使得包含A23、A24和A26的环为杂芳基环并且符号表示芳环(标准化)键；
R23为H或C1-6烷基；
R24为H；C1-6烷基或苯基；
R25为Cy2B、(CR25AR25B)n25Cy2B、(C1-6亚烷基)Cy2B、(C2-6亚烯基)Cy2B或(C2-6亚炔基)Cy2B，其中R25的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基组分为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、CN、ORa21、SRa21、C(O)Rb21、C(O)NRc21Rd21、C(O)ORa21、OC(O)Rb21、OC(O)NRc21Rd21、NRc21Rd21、NRc21C(O)Rb21、NRc21C(O)NRc21Rd21、NRc21C(O)ORa21、C(＝NRe21)NRc21Rd21、NRc21C(＝NRe21)NRc21Rd21、S(O)Rb21、S(O)NRc21Rd21、S(O)2Rb21、NRc21S(O)2Rb21、S(O)2NRc21Rd21和氧代；
R26为H或C1-6烷基；
各R25A为H或C1-6烷基；
各R25B为H或C1-6烷基；
n25为0、1或2；
Cy2B为未取代或取代的C6-10芳基、未取代或取代的5-10元杂芳基、未取代或取代的C3-10环烷基、或未取代或取代的4-10元杂环烷基；其中形成Cy2B的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；和
其中形成Cy2B的所述取代的C6-10芳基、取代的5-10元杂芳基、取代的C3-10环烷基或取代的4-10元杂环烷基被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自RCy2B、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa21、SRa21、C(O)Rb21、C(O)NRc21Rd21、C(O)ORa21、OC(O)Rb21、OC(O)NRc21Rd21、NRc21Rd21、NRc21C(O)Rb21、NRc21C(O)NRc21Rd21、NRc21C(O)ORa21、C(＝NRe21)NRc21Rd21、C(＝NORa21)NRc21Rd21、C(＝NOC(O)Rb21)NRc21Rd21、C(＝NRe21)NRc21C(O)ORa21、NRc21C(＝NRe21)NRc21Rd21、S(O)Rb21、S(O)NRc21Rd21、S(O)2Rb21、NRc21S(O)2Rb21、S(O)2NRc21Rd21和氧代；
其中各RCy2B独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基，其中形成RCy2B的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；其中形成RCy2B的各C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa21、SRa21、C(O)Rb21、C(O)NRc21Rd21、C(O)ORa21、OC(O)Rb21、OC(O)NRc21Rd21、NRc21Rd21、NRc21C(O)Rb21、NRc21C(O)NRc21Rd21、NRc21C(O)ORa21、C(＝NRe21)NRc21Rd21、NRc21C(＝NRe21)NRc21Rd21、S(O)Rb21、S(O)NRc21Rd21、S(O)2Rb21、NRc21S(O)2Rb21、S(O)2NRc21Rd21和氧代；和其中形成RCy2B的各C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、ORa21、SRa21、C(O)Rb21、C(O)NRc21Rd21、C(O)ORa21、OC(O)Rb21、OC(O)NRc21Rd21、NRc21Rd21、NRc21C(O)Rb21、NRc21C(O)NRc21Rd21、NRc21C(O)ORa21、C(＝NRe21)NRc21Rd21、NRc21C(＝NRe21)NRc21Rd21、S(O)Rb21、S(O)NRc21Rd21、S(O)2Rb21、NRc21S(O)2Rb21、S(O)2NRc21Rd21和氧代；
各自独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-3烷基、5-10元杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基和4-10元杂环烷基-C1-3烷基，其中形成Ra21、Rb21、Rc21和Rd21的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-3烷基、5-10元杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基和4-10元杂环烷基-C1-3烷基各自任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-6烷基、卤素、CN、ORa22、SRa22、C(O)Rb22、C(O)NRc22Rd22、C(O)ORa22、OC(O)Rb22、OC(O)NRc22Rd22、NRc22Rd22、NRc22C(O)Rb22、NRc22C(O)NRc22Rd22、NRc22C(O)ORa22、C(＝NRe22)NRc22Rd22、NRc22C(＝NRe22)NRc22Rd22、S(O)Rb22、S(O)NRc22Rd22、S(O)2Rb22、NRc22S(O)2Rb22、S(O)2NRc22Rd22和氧代；
或连接于相同N原子的Rc21和Rd21与它们二者所连接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环烷基或5-元杂芳基，各自任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-6烷基、卤素、CN、ORa22、SRa22、C(O)Rb22、C(O)NRc22Rd22、C(O)ORa22、OC(O)Rb22、OC(O)NRc22Rd22、NRc22Rd22、NRc22C(O)Rb22、NRc22C(O)NRc22Rd22、NRc22C(O)ORa22、C(＝NRe22)NRc22Rd22、NRc22C(＝NRe22)NRc22Rd22、S(O)Rb22、S(O)NRc22Rd22、S(O)2Rb22、NRc22S(O)2Rb22、S(O)2NRc22Rd22和氧代；
Ra22、Rb22、Rc22和Rd22各自独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基、4-7元杂环烷基、苯基-C1-3烷基、5-6元杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基和4-7元杂环烷基-C1-3烷基，其中形成Ra22、Rb22、Rc22和Rd22的所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基、4-7元杂环烷基、苯基-C1-3烷基、5-6元杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基和4-7元杂环烷基-C1-3烷基各自任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自OH、CN、氨基、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和氧代；
或连接于相同N原子的Rc22和Rd22与它们二者所连接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环烷基或5-元杂芳基，它们各自未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自OH、CN、氨基、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和氧代；和
Re21和Re22各自独立地为H、CN或NO2。
157.根据权利要求156所述的化合物或其盐，其中Cy2A为未取代或取代的芳基。
158.根据权利要求157所述的化合物或其盐，其中Cy2A为未取代或取代的苯基。
159.根据权利要求158所述的化合物或其盐，其中Cy2A为取代的苯基。
160.权利要求156至159任一项所述的化合物或其盐，其中Cy2A被至少一个ORa21或至少一个C(＝NRe21)NRc21Rd21、C(＝NORa21)NRc21Rd21、C(＝NOC(O)Rb21)NRc21Rd21或C(＝NRe21)NRc21C(O)ORa21取代。
161.权利要求156至160任一项所述的化合物或其盐，其中Cy2A被至少一个ORa21和被至少一个选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基和卤素的另外的取代基取代。
162.权利要求156至161任一项所述的化合物或其盐，其中Cy2A被至少一个OH和被至少一个选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基和卤素的另外的取代基取代。
163.权利要求156至162任一项所述的化合物或其盐，其中Cy2A被至少一个C(＝NRe21)NRc21Rd21、C(＝NORa21)NRc21Rd21、C(＝NOC(O)Rb21)NRc21Rd21、C(＝NRe21)NRc21C(O)ORa21取代，优选在4-位。
164.根据权利要求163所述的化合物或其盐，其中Cy2A被至少一个C(＝NRe21)NRc21Rd21取代，优选在4-位。
165.根据权利要求164所述的化合物或其盐，其中Cy2A被至少一个C(＝NH)NH2取代，优选在4-位。
166.根据权利要求159所述的化合物或其盐，其中Cy2A为下式的任何一个：
167.根据权利要求166所述的化合物或其盐，其中在定义Cy2A的式中，各RCy2A独立地为C1-6烷基，例如甲基，或卤素，例如Cl或Br，或氨基。
168.根据权利要求159所述的化合物或其盐，其中Cy2A为下式的任何一个：
169.根据权利要求168所述的化合物或其盐，其中Ra21为C1-6烷基和Rb21为C1-6烷基。
170.根据权利要求156所述的化合物或其盐，其中Cy2A为未取代或取代的杂芳基，例如吡啶-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基或1H-苯并[d]咪唑-6-基。
171.根据权利要求170所述的化合物或其盐，其中Cy2A为下式的任何一个：
172.根据权利要求171所述的化合物或其盐，其中在定义Cy2A的式中的各RCy2A独立地为C1-6烷基，例如甲基或乙基，优选甲基，或卤素例如F、Cl或Br，优选Cl。
173.根据权利要求171或172所述的化合物或其盐，其中在定义Cy2A的式中的与氮连接的各RCy2A为C1-6烷基，例如甲基或乙基。
174.权利要求156至173任一项所述的化合物或其盐，其中R21为C1-6烷基。
175.根据权利要求174所述的化合物或其盐，其中R21为甲基。
176.权利要求156至173任一项所述的化合物或其盐，其中R21为H。
177.权利要求156至176任一项所述的化合物或其盐，其中R22为H。
178.权利要求156至176任一项所述的化合物或其盐，其中R22为C1-6烷基。
179.根据权利要求178所述的化合物或其盐，其中R22为甲基。
180.权利要求156至179任一项所述的化合物或其盐，其中R21和R22与它们所连接的基团一起形成4-6元杂环烷基环。
181.权利要求156至180任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物具有式(IIA)。
182.根据权利要求181所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(IIA-1a)至(IIA-1b)：
183.权利要求181或182任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(IIA-2)至(IIA-5)：
184.根据权利要求183所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(IIA-2a)至(IIA-5b)：
185.权利要求156至180任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物具有式(IIB)。
186.根据权利要求185所述的化合物或其盐，其中所述化合物是根据任何下式(IIB-1a)或(IIB-1b)：
187.权利要求156至184任一项所述的化合物或其盐，其中R23为H。
188.权利要求156至184任一项所述的化合物或其盐，其中R23为C1-6烷基。
189.权利要求156至188任一项所述的化合物或其盐，其中R24为H。
190.权利要求156至188任一项所述的化合物或其盐，其中R24为C1-6烷基。
191.权利要求156至188任一项所述的化合物或其盐，其中R24为苯基。
192.权利要求156至191任一项所述的化合物或其盐，其中R25为Cy2B。
193.权利要求156至191任一项所述的化合物或其盐，其中R25为(C1-6亚烷基)Cy2B、(C2-6亚烯基)Cy2B或(C2-6亚炔基)Cy2B，其中R25的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基组成部分为未取代或取代的。
194.权利要求156至193任一项所述的化合物或其盐，其中R25为(C1-6亚烷基)Cy2B、(C2-6亚烯基)Cy2B或(C2-6亚炔基)Cy2B，其中R25的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基组成部分为未取代的。
195.权利要求156至14任一项所述的化合物或其盐，其中R25为(CR25AR25B)n25Cy2B。
196.根据权利要求195所述的化合物或其盐，其中各R25A为H。
197.根据权利要求194或195所述的化合物或其盐，其中各R25B为H。
198.权利要求194至196任一项所述的化合物或其盐，其中n25为0。
199.权利要求194至196任一项所述的化合物或其盐，其中n25为1。
200.权利要求194至196任一项所述的化合物或其盐，其中n25为2。
201.权利要求194至196任一项所述的化合物或其盐，其中R25为CH2Cy2B。
202.权利要求194至196任一项所述的化合物或其盐，其中R25为CH2CH2Cy2B。
203.权利要求156至202任一项所述的化合物或其盐，其中Cy2B为未取代的C6-10芳基。
204.根据权利要求203所述的化合物或其盐，其中Cy2B为未取代的苯基。
205.根据权利要求203所述的化合物或其盐，其中Cy2B为未取代的萘基，例如1-萘基或2-萘基。
206.权利要求156至202任一项所述的化合物或其盐，其中Cy2B为未取代的5-10元杂芳基。
207.根据权利要求206所述的化合物或其盐，其中Cy2B为未取代的吡啶基，例如未取代的2-、3-或4-吡啶基或未取代的喹啉基，例如未取代的2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基。
208.权利要求156至202任一项所述的化合物或其盐，其中Cy2B为取代的C6-10芳基。
209.根据权利要求208所述的化合物或其盐，其中Cy2B为取代的苯基。
210.根据权利要求209所述的化合物或其盐，其中Cy2B为联苯基(即被苯基取代的苯基)，例如2-、3-或4-联苯基。
211.根据权利要求208所述的化合物或其盐，其中Cy2B为取代的萘基，例如1-萘基或2-萘基。
212.权利要求156至202任一项所述的化合物或其盐，其中Cy2B为取代的5-10元杂芳基。
213.根据权利要求212所述的化合物或其盐，其中Cy2B为取代的吡啶基，例如取代的2-、3-或4-吡啶基或取代的喹啉基，例如取代的2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基。
214.权利要求208至213任一项所述的化合物或其盐，其中Cy2B被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自RCy2B、卤素和C1-6卤代烷基；
其中各RCy2B独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C6-10芳基或5-10元杂芳基，其中形成RCy2B的各C6-10芳基或5-10元杂芳基为未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和卤代烷基。
215.权利要求156至214任一项所述的化合物或其盐，其中R25选自下式的基团：
216.权利要求215所述的化合物或其盐，其中在表示R25的式中的RCy2B为C1-6烷基，例如甲基或乙基，优选甲基，或卤素，例如氟或氯，优选氟。
217.权利要求215所述的化合物或其盐，其中在表示R25的式中的RCy2B为C1-6烷基，例如甲基或乙基，优选甲基。
218.权利要求215所述的化合物或其盐，其中在表示R25的式中的RCy2B为卤素，例如氟或氯，优选氟。
219.权利要求156至218任一项所述的化合物或其盐，其中Ra21、Rb21、Rc21、Rd21、Ra22、Rb22、Rc22、Rd22各自独立地选自H、C1-6烷基。
220.权利要求156至219任一项所述的化合物或其盐，其中各Re21和各Re22为H。
221.药物组合物，其包含权利要求156至220任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂。
222.式(III)的化合物：
或其盐，用于治疗MASP-2-相关的疾病或病症，其中：
Cy3A为未取代或取代的C6-10芳基或未取代或取代的5-10元杂芳基；其中形成Cy3A的所述5-10元杂芳基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；其中形成Cy3A的所述取代的C6-10芳基或取代的5-10元杂芳基被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自RCy3A、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、C(＝NORa31)NRc31Rd31、C(＝NOC(O)Rb31)NRc31Rd31、C(＝NRe31)NRc31C(O)ORa31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代；
各RCy3A独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基，其中形成RCy3A的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子组成；其中形成RCy3A的各C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代，和其中形成RCy3A的各C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代；
R31为H或C1-6烷基、C6-10芳基-C1-6烷基或5-10元杂芳基-C1-6烷基，其中形成R31的C1-6烷基为未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代，和其中形成R31的C6-10芳基-C1-6烷基或5-10元杂芳基-C1-6烷基为未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代；
R32为H或C1-6烷基；或
R31和R32与它们所连接的基团一起形成4-6元杂环烷基环；
R33为Cy3B、(CR33AR33B)n33Cy3B、(C1-6亚烷基)Cy3B、(C2-6亚烯基)Cy3B或(C2-6亚炔基)Cy3B，其中R35的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基组成部分为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代；
各R33A独立地为H或C1-6烷基；
各R33B独立地为H或C1-6烷基；或
或连接于相同碳原子的R33A和R33B，独立于任何其他R33A和R33B基团，可以一起形成-(CH2)2-5-，从而形成3-6元环烷基环；
n33为0、1、2或3；
Cy3B为未取代或取代的C6-10芳基、未取代或取代的5-10元杂芳基、未取代或取代的C3-10环烷基、或未取代或取代的4-10元杂环烷基；其中形成Cy3B的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；和
其中形成Cy3B的所述取代的C6-10芳基、取代的5-10元杂芳基、取代的C3-10环烷基或取代的4-10元杂环烷基被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自RCy3B、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、C(＝NORa31)NRc31Rd31、C(＝NOC(O)Rb31)NRc31Rd31、C(＝NRe31)NRc31C(O)ORa31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代；
其中各RCy3B独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基，其中形成RCy3B的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；其中形成RCy3B的各C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代；和其中形成RCy3B的各C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代；
R34选自H和C1-6烷基；
R35选自H、未取代或取代的C1-6烷基和Cy3C，其中形成R35的所述取代的C1-6烷基被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基选自Cy3C、卤素、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代；条件是不多于一个的R35的取代基为Cy3C；
Cy3C为未取代或取代的C6-10芳基、未取代或取代的5-10元杂芳基、未取代或取代的C3-10环烷基、或未取代或取代的4-10元杂环烷基；其中形成Cy3C的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；和
其中形成Cy3C的所述取代的C6-10芳基、取代的5-10元杂芳基、取代的C3-10环烷基或取代的4-10元杂环烷基被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自RCy3C、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、C(＝NORa31)NRc31Rd31、C(＝NOC(O)Rb31)NRc31Rd31、C(＝NRe31)NRc31C(O)ORa31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代；
其中各RCy3C独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基和4-10元杂环烷基，其中形成RCy3C的所述5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基的环原子由碳原子和1、2或3个选自O、N和S的杂原子组成；其中形成RCy3C的各C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基独立地未取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、CN、ORa31、SRa31、C(O)Rb31、C(O)NRc31Rd31、C(O)ORa31、OC(O)Rb31、OC(O)NRc31Rd31、NRc31Rd31、NRc31C(O)Rb31、NRc31C(O)NRc31Rd31、NRc31C(O)ORa31、C(＝NRe31)NRc31Rd31、NRc31C(＝NRe31)NRc31Rd31、S(O)Rb31、S(O)NRc31Rd31、S(O)2Rb31、NRc31S(O)2Rb31、S(O)2NRc31Rd31和氧代；和其中形成RCy3C的各C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·梅茨，S·R·戈德斯泰因，S·K·克什佩迪，权度延，R·H·勒穆斯，S·B·瓦德拉，N·S·卡特沙尔，J·L·盖奇，F·A·格鲁斯维茨，J·哈拉夫，T·L·利特尔，J·H·阮，P·K·诺勒特冯斯佩奇特，J·朝，M·西西雷利，
申请(专利权)人：奥默罗斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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