【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的癌抗原和方法专利
本专利技术涉及用于治疗或预防癌症、尤其用于治疗或预防黑素瘤(例如皮肤黑素瘤或葡萄膜黑素瘤)的抗原性多肽和相应的多核苷酸。本专利技术尤其进一步涉及包含所述核酸和多肽的药物组合物和免疫原性组合物、加载所述多肽和多核苷酸和/或受其刺激的免疫细胞、对所述多肽特异的抗体和以识别所述多肽的分子基因工程化的(自体或其他)细胞。专利技术背景作为针对致病微生物的正常免疫监视的部分，全部细胞均降解胞内蛋白以产生肽，所述肽加载到表达于全部细胞的表面上的主要组织相容性复合体(MHC)I类分子。大部分衍生自宿主细胞的这些肽被视为自我并且对适应性免疫系统保持不可见。然而，外来(非自我)的肽能够刺激初始CD8+T细胞扩充，所述细胞编码紧密结合MHCI-肽复合体的T细胞受体(TCR)。这种扩充的T细胞群体可以产生效应子CD8+T细胞(包括细胞毒性T-淋巴细胞-CTLs)，其可以消除加外来抗原标签的细胞，以及记忆CD8+T细胞，其可以在加外来抗原标签的细胞稍后在动物的一生中出现时再扩充。MHCII类分子，其表达正常情况下限于...
【技术保护点】
1.一种分离的多肽，包含选自以下的序列：/n(a)SEQ ID NO.1-10中任一者的序列；和/n(b)(a)的序列的变体；和/n(c)(a)的序列的免疫原性片段。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181019 EP 18201634.51.一种分离的多肽，包含选自以下的序列：
(a)SEQIDNO.1-10中任一者的序列；和
(b)(a)的序列的变体；和
(c)(a)的序列的免疫原性片段。
2.根据权利要求1所述的分离的肽，包含选自SEQIDNO.11-32和51-78中任一者的序列或由其组成。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的分离的多肽，融合于第二或其他多肽，所述第二或其他多肽选自(i)根据权利要求1或权利要求2所述的一种或多种其他多肽；(ii)黑素瘤相关抗原的其他多肽；(iii)能够增强免疫应答的多肽序列(即免疫刺激序列)和(iv)能够提供强烈CD4+辅助以增加针对抗原表位的CD8+T细胞反应的多肽序列，例如包含通用CD4辅助表位。
4.分离的核酸，编码根据权利要求1至3中任一项所述的多肽。
5.根据权利要求4所述的核酸，其是DNA。
6.根据权利要求5所述的核酸，包含选自SEQIDNO.33-40和41-50中任一者的序列或由其组成。
7.根据权利要求6所述的核酸，其针对人类宿主细胞中表达作密码子优化。
8.根据权利要求4所述的核酸，其是RNA。
9.根据权利要求4、5、7或8所述的核酸，其是人工核酸序列。
10.载体，包含根据权利要求4至9中任一项所述的核酸。
11.根据权利要求10所述的载体，其包含编码调节元件的DNA，所述调节元件适于允许有翻译活性的RNA分子在人类宿主细胞中转录。
12.根据权利要求10或权利要求11所述的载体，其是病毒载体。
13.根据权利要求12所述的载体，其是腺病毒载体、腺相关病毒(AAV)、甲病毒载体、疱疹病毒载体、沙粒病毒载体、麻疹病毒载体、痘病毒载体、副黏病毒载体、慢病毒载体和弹状病毒载体。
14.免疫原性药物组合物，包含根据权利要求1至13中任一项所述的多肽、核酸或载体连同可药用的载体。
15.疫苗组合物，包含根据权利要求1至13中任一项所述的多肽、核酸或载体连同可药用的载体。
16.根据权利要求14或权利要求15所述的组合物，其包含一种或多种免疫刺激剂。
17.根据权利要求16所述的组合物、其中免疫刺激剂选自铝盐、皂素、免疫刺激性寡核苷酸、水包油乳液、氨烷基氨基葡糖苷4-磷酸、脂多糖及其衍生物和其他TLR4配体、TLR7配体、TLR8配体、TLR9配体、IL-12和干扰素。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的组合物，其是适于肠胃外施用的无菌组合物。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的多肽、核酸、载体或组合物，用于药物中。
20.升高人类中免疫应答的方法，包括向所述人类施用根据权利要求1至18中任一项所述的多肽、核酸、载体或组合物。
21.根据权利要求20所述的方法，其中针对癌性肿瘤产生免疫应答，所述癌性肿瘤表达选自SEQIDNO.1-10的序列及其中任一者的变体和免疫原性片段。
22.根据权利要求1至18中任一项所述的多肽、核酸、载体或组合物，用于升高人类中的免疫应答。
23.根据权利要求22所述的多肽、核酸、载体或组合物，其中针对癌性肿瘤产生免疫应答，所述癌性肿瘤表达选自SEQIDNO.1-10的相应序列及其中任一者的免疫原性片段或变体。
24.治疗患有癌症的人类患者的方法，其中癌的细胞表达选自SEQIDNO.1-10的序列及其中任一者的免疫原性片段和变体，或预防人类患癌症的方法，所述癌将表达选自SEQIDNO.1-10的序列及其中任一者的免疫原性片段和变体，所述方法包括向所述人类施用根据权利要求1至18中任一项所述的相应多肽、核酸、载体或组合物。
25.根据权利要求1至18中任一项所述的多肽、核酸、载体或组合物，用于治疗或预防人类中的癌症，其中癌的细胞表达选自SEQIDNO.1-10的相应序列及其中任一者的免疫原性片段。
26.根据权利要求1至18中任一项所述的多肽、核酸、载体或组合物，用于离体刺激和/或扩充从患癌症的人类衍生的T细胞，以便后续向所述人类再引入所述经刺激的和/或经扩充的T细胞，以治疗所述人类中的所述癌症。
27.一种治疗人类中癌症的方法，其中癌的细胞表达选自SEQIDNO.1-10的序列及其中任一者的免疫原性片段和变体，其包括从所述人类取得包含至少T细胞、任选地连同抗原呈递细胞的白细胞群体，在根据权利要求1至18中任一项所述的相应多肽、核酸、载体或组合物存在下刺激和/或扩充所述T细胞，并且向人类再引入一些或全部的所述白细胞、至少经刺激的和/或经扩充的T细胞。
28.根据权利要求21和23至27中任一项所述用途的方法或多肽、核酸、载体或组合物，其中癌是黑素瘤，例如皮肤黑素瘤。
29.制备对癌细胞有细胞毒性的T细胞群体的方法，所述癌细胞表达选自SEQIDNO.1-10的序列及其中任一者的免疫原性片段和变体，所述方法包括(a)从癌症患者获得T细胞、任选地连同抗原呈递细胞；并且(ii)用根据权利要求1至18中任一项所述的相应多肽、核酸、载体或组合物离体刺激并扩充T细胞群体。
30.T细胞群体，通过根据权利要求29所述的方法可获得。
31.T细胞，其已用根据权利要求1至18中任一项所述的多肽、核酸、载体或组合物刺激过。
32.抗原呈递细胞，其通过离体加载根据权利要求1至18中任一项所述的多肽、核酸、载体或组合物受到修饰或经遗传工程化以表达根据权利要求1至3中任一项所述的多肽。
33.根据权利要求32所述的抗原呈递细胞，其是树状细胞。
34.外来体，加载从细胞制备的多肽，所述细胞加载根据权利要求1至18中任一项所述的多肽、核酸、载体或组合物或经遗传工程化以表达根据权利要求1至3中任一项所述的多肽。
35.药物组合物，包含根据权利要求30至34中任一项所述的T细胞群体、T细胞、抗原呈递细胞或外来体连同可药用的载体。
36.根据权利要求30至34中任一项所述的T细胞群体、T细胞、抗原呈递细胞或外来体，用于药物中。
37.治疗患有癌症的人类的方法，其中癌的细胞表达选自SEQIDNO.1-10的序列及其中任一者的免疫原性片段和变体，或预防人类患癌症的方法，其中癌的细胞将表达选自SEQIDNO.1-10的序列及其中任一者的免疫原性片段和变体，所述方法包括向所述人类施用根据权利要求30至35中任一项所述的T细胞群体、T细胞、抗原呈递细胞、外来体或组合物。
38.根据权利要求30至35中任一项所述的T细胞群体、T细胞、抗原呈递细胞、外来体或组合物，用于治疗或预防人类中的癌症，其中癌的细胞表达选自SEQIDNO.1-10的相应序列及其中任一者的免疫原性片段。
39.根据权利要求29、37和38中任一项所述用途的方法或T细胞群体、T细胞、抗原呈递细胞、外来体或组合物，其中癌是黑素瘤，例如皮肤黑素瘤。
40.分离的抗原结合多肽，其针对根据权利要求1至3中任一项所述的多肽具有免疫特异性。
41.根据权利要求40所述的抗原结合多肽，其是单克隆抗体或其片段。
42.根据权利要求40或权利要求41所述的抗原结合多肽，其偶联于细胞毒性部分。
43.根据权利要求40至42中任一项所述的抗原结合多肽，用于药物中。
44.药物组合物，包含根据权利要求40至42中任一项所述的抗原结合多肽连同可药用的载体。
45.治疗患有癌症的人类的方法，其中癌的细胞表达选自SEQIDNO.1-10的序列及其中任一者的免疫原性片段和变体，或预防人类患癌症的方法，其中癌的细胞将表达选自SEQIDNO.1-10的序列及其中任一者的免疫原性片段和变体，所述方法包括向所述人类施用根据权利要求40至42和44中任一项所述的抗原结合多肽或组合物。
46.根据权利要求40至42和44中任一项所述的抗原结合多肽或组合物，用于治疗或预防人类中的癌症，其中癌的细胞表达选自SEQIDNO.1-10的相应序列及其中任一者的免疫原性片段。
47.根据权利要求45或权利要求46所述的方法、抗原结合多肽或组合物，其中癌是黑素瘤，例如皮肤黑素瘤。
48.分离的抗原结合多肽，其对作为根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·卡西奥蒂斯，G·杨，J·阿蒂格，B·斯尼德斯，D·珀金斯，F·马里诺，N·泰尔内特，
申请(专利权)人：弗朗西斯·克里克研究所有限公司，埃纳拉生物有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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