一种氧化杂质的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种氧化杂质的制备方法。所述氧化杂质为11β,16α,17α‑三羟基‑3‑氧代雄甾‑1,4‑二烯‑17‑羧酸环16,17‑乙缩醛丙酮，所述方法为以地奈德为起始原料，在无机碱下，通入空气进行氧化得到所述氧化杂质。本发明专利技术的合成路线短，原料易得，操作简单反应条件温和，不需要柱层析即可得到该杂质，所得的杂质纯度为97％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种氧化杂质的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种氧化杂质的制备方法。
技术介绍
地奈德为糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用；可以减轻和防止组织对炎症的反应，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀，从而减轻炎症的表现；具有防止或抑制细胞免疫反应、抑制初次免疫应答的免疫抑制作用。地奈德化学名称为11β,16α-17,21-四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮环16,17-乙缩醛丙酮，其结构式(I)地奈德存在多种杂质，其中一种氧化杂质11β,16α,17α-三羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸环16,17-乙缩醛丙酮，其结构式如式II所示：11β,16α,17α-三羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸环16,17-乙缩醛丙酮的合成没有相关的文献，只有类似的反应报道制备11β,16α,17α,21,21-五羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-16,17-乙缩醛丙酮，因此对将杂质11β,16α,17α-三羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氧化杂质的制备方法，其特征在于，所述氧化杂质为11β,16α,17α-三羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸环16,17-乙缩醛丙酮，其结构式如式II所示，/n

【技术特征摘要】
1.一种氧化杂质的制备方法，其特征在于，所述氧化杂质为11β,16α,17α-三羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸环16,17-乙缩醛丙酮，其结构式如式II所示，



所述方法为以地奈德为起始原料，在无机碱下，通入空气进行氧化得到所述氧化杂质，其反应式如下：





2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法为将地奈德溶于氧化反应溶剂中、加入无机碱，于20～25℃通入空气过夜，同时加入饱和盐水和乙酸乙酯分层，有机层浓缩干；加乙酸乙酯和水，盐酸调pH值，分层，有机层用无水硫酸钠干燥，40～50℃浓缩干，再40～50℃减压干燥4h得到所述氧化杂质。


3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，盐酸调pH值至2.5～3.5。


4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述无机碱与地奈德的摩尔比为1～10∶1。


5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述无机碱与地奈德的摩尔比为5:1。


6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氧化反应溶剂为甲醇/水...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈小舟，
申请(专利权)人：重庆华邦胜凯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50