布雷菲德菌素A衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种式（I）所示的布雷菲德菌素A衍生物在抑制肿瘤增殖活性方面的应用。本发明专利技术新化合物在预防或治疗过度增殖性疾病，包括肝癌、白血病、乳腺癌、结肠腺癌、胃癌、肺癌、巴特氏食管癌、宫颈癌、胰腺癌、子宫内膜癌、骨癌、淋巴癌、肾癌、脑癌、神经癌、鼻咽癌、口腔癌、结肠直肠癌中作用突出，具有被开发为新型抗肿瘤药物的潜力。

【技术实现步骤摘要】
布雷菲德菌素A衍生物及其制备方法和用途
本专利技术属于药物
，具体涉及一类布雷菲德菌素A衍生物、组合物及其制备方法和用途，其中所述的化合物或组合物具有抑制肿瘤增殖活性的用途，并可用于预防或治疗过度增殖性疾病。
技术介绍
布雷菲德菌素A（英文名：BrefeldinA，简称BFA）是一类大环内酯类真菌代谢产物。在1958年由Singleton等人从Penicilliumdecumbens中分离得到（Singleton,V.L.et,al.Nature,1958,181,1072-1073），于1971年由Weber等人通过单晶，CD，不对称合成确定了其绝对构型（Weber,H.P.et,al.Helv.Chim.Acta,1971,54,2763-2766）。BFA具有广泛的生物活性，包括抗病毒、抗真菌、抗线虫、抗有丝分裂和抗肿瘤等（Tamura,G,et,al.J.Antibiot.1968,21,160-161；Takatsuki,A,et,al.J.Antibiot.1969,22,442-445；Betina,Vet,al.Folia本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布雷菲德菌素A衍生物，其特征在于，为式 (I) 所示的化合物或式 (I) 所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，/n

【技术特征摘要】
20191128 CN 20191118908851.一种布雷菲德菌素A衍生物，其特征在于，为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，

（I）；
其中：
Z为取代或未取代的吡啶环、喹啉环或异喹啉环，其中吡啶环、喹啉环和异喹啉环可分别独立任选地被1、2、3或4个选自氘、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、芳基或5-6元杂芳基的取代基取代；
L为键或-C1-6亚烷基-。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中，Z为取代或未取代的吡啶环、喹啉环或异喹啉环，其中吡啶环、喹啉环和异喹啉环可分别独立任选地被1、2、3或4个选自氘、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、氰基、硝基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、苯基、噻唑基、吡唑基、噁唑基、吡啶基或嘧啶基的取代基取代。


3.根据权利要求1所述的化合物，其中，L为键、亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。


4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，具有以下其中之一的结构或其立体异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药：

。


5.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-4任意一项所述的化合物。


6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，进一步包含药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂、溶媒或它们的组合。


7.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵长伦，王长云，姜瑶瑶，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东;37