从酒茱萸提取具有降糖作用的化合物D及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及从酒茱萸提取具有降糖作用的化合物D及其制备方法与应用，可有效解决从酒茱萸中提取新化合物，并实现新化合物在制备治疗糖尿病药物中的应用问题，酒茱萸加30%乙醇冷浸提取，提取液减压浓缩成稠浸膏，稠浸膏加水分散，乙酸乙酯萃取，减压浓缩萃取溶液，得浸膏Fr.ETOAC；经硅胶柱色谱，用二氯甲烷‑甲醇梯度洗脱，收集100:5洗脱液，减压浓缩，得浸膏Fr.ETOAC‑4，经ODS柱层析，用甲醇‑水梯度洗脱，收集20:80洗脱液，减压浓缩，得浸膏Fr.ETOAC‑4‑2，再经Sephadex LH‑20柱层析，甲醇洗脱，减压浓缩，得浸膏Fr.ETOAC‑4‑2‑2，用ODS‑C18柱在半制备HPLC上分离，乙腈‑水洗脱，收集25min的色谱峰，减压回收溶剂，得化合物D。本发明专利技术方法易操作，导向性强，产品纯度高，开拓了酒茱萸的新用途和药用价值。

【技术实现步骤摘要】
从酒茱萸提取具有降糖作用的化合物D及其制备方法与应用
本专利技术涉及医药领域，特别是一种从酒茱萸提取具有降糖作用的化合物D及其制备方法与应用。
技术介绍
恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病是严重威胁人类健康的三大慢病。截至2015年，中国糖尿病患者已超过1亿，居世界首位，预计到2040年，我国糖尿病患病人数将超过1.5亿。截至目前尚无根治性治疗方案。气阴两虚、肝肾不足是糖尿病肾病的主要病因，治疗以补肾益气、活血化瘀为主。近年来，从传统中药入手，获取具有良好降糖活性的单体化合物，一直是研究的热点。山茱萸(Cornusofficinalis)为山茱萸科(Cornaceae)植物山茱萸(CornusofficinalisSieb.etZucc.)的干燥成熟果肉，始载于《神农本草经。在传统中药经典名方中，山茱萸常以其炮制品酒茱萸入药，如六味地黄丸、金匮肾气丸等。山茱萸作为我国传统药物常出现在中医降血糖的组方中，现代药理学研究表明，山茱萸具有多种生物活性，主要表现为免疫调节、降血糖、抗氧化、抗衰老、保护脑等，已报道的其降血糖活性部位主要是环烯醚萜类和三萜酸类本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从酒茱萸提取具有降糖作用的化合物D，化合物结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种从酒茱萸提取具有降糖作用的化合物D，化合物结构式为：





2.权利要求1所述的从酒茱萸提取具有降糖作用的化合物D制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取干燥的酒茱萸10kg，加体积浓度为30％的乙醇溶液50～200L，4～6℃冷浸提取7～14天，过滤，得提取液，减压浓缩，得50℃相对密度1.2～1.4的稠浸膏；
(2)稠浸膏加水1～3L分散成悬浮液，用乙酸乙酯萃取3～8次，每次0.3L～3L，减压浓缩萃取溶液，得50℃相对密度1.2～1.4的浸膏Fr.ETOAC；
(3)浸膏Fr.ETOAC经过200～300目筛的硅胶柱色谱，r＝2～5cm，H＝5～10cm，用体积比100:0、100:2、100:5二氯甲烷-甲醇进行梯度洗脱，每个比例洗脱3～10个柱体积，收集100:5的洗脱液，减压浓缩，得50℃相对密度1.2～1.4的浸膏Fr.ETOAC-4；
(4)浸膏Fr.ETOAC-4经r＝2～3cm、H＝3～6cm的ODS柱层析，用体积比10:90、20:80的甲醇-水进行梯度洗脱，每个比例洗脱3～10个柱体积，收集20:80的洗脱液，减压浓缩，得50℃相对密度1.2～1.4的浸膏Fr.ETOAC-4-2；
(5)浸膏Fr.ETOAC-4-2经SephadexLH-20柱层析，r＝1～3cm，H＝50～100cm，用甲醇800～1000mL洗脱，流速0.2～0.6mL/min，减压浓缩，得50℃相对密度1.2～1.4的浸膏Fr.ETOAC-4-2-2；
(6)浸膏Fr.ETOAC-4-2-2用ODS-C18柱在半制备HPLC上进一步分离，乙腈-水体积比14:86洗脱，流速3mL/min，收集25min的色谱峰，减压回收溶剂，得到化合物D。


3.根据权利要求2所述的所述的从酒茱萸提取具有降糖作用的化合物D制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取干燥的酒茱萸10kg，加体积浓度为30％的乙醇溶液120L，4～6℃冷浸提取9天，过滤，得提取液，减压浓缩，得50℃相对密度1.2～1.4的稠浸膏；
(2)稠浸膏加水2.0L分散成悬浮液，用乙酸乙酯萃取6次，每次1L～2L，合并上述萃取液,减压浓缩，得50℃相对密度1.2～1.4的浸膏Fr.ETOAC；
(3)浸膏Fr.ETOAC经过200～300目筛的硅胶柱色谱，r＝3cm，H＝7cm，用体积比100:0、100:2、100:5二氯甲烷-甲醇进行梯度洗脱，每个比例洗脱6个柱体积，收集100:5的洗脱液，减压浓缩，得50℃相对密度1.2～1.4的浸膏Fr.ETOAC-4；
(4)浸膏Fr.ETOAC-4经r＝2～3cm、H＝4～5cm的ODS柱层析，用体积比10:90、20:80的甲醇-水进行梯度洗脱，每个比例洗脱6～8个柱体积，收集20:80的洗脱液，减压浓缩，得50℃相对密度1.2～1.4的浸膏Fr.ETOAC-4-2；
(5)浸膏Fr.ETOAC-4-2经SephadexLH-20柱层析，r＝2cm，H＝80cm，用甲醇850～950mL洗脱，流速0.2～0.6mL/min，减压浓缩，得50℃相对密度1.2～1.4的浸膏Fr.ETOAC-4-2-2；
(6)浸膏Fr.ETOAC-4-2-2用ODS-C18柱在半制备HPLC上进一步分离，乙腈-水体积比14:86洗脱，流速3mL/min，收集25min的色谱峰，减压回收溶剂，得到化合物D。


4.根据权利要求2所述的所述的从酒茱萸提取具有降糖作用的化合物D制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取干燥的酒茱萸10kg，加体积浓度为30％的乙醇溶液100L，4℃冷浸提取12天，过滤，得提取液，减压浓缩，得50℃相对密度1.2的稠浸膏；
(2)稠浸膏加水2L分散成悬浮液，用乙酸乙酯萃取4次，每次2.5L，减压浓缩萃取溶液，得50℃相对密度1.2的浸膏Fr.ETOAC；
(3)浸膏Fr.ETOAC经过300目筛的硅胶柱色谱，r＝2.5cm，H＝6cm，用体积比100:0、100:2、100:5二氯甲烷-甲醇进行梯度洗脱，每个比例洗脱8个柱体积，收集100:5的洗脱液，减压浓缩，得50℃相对...

【专利技术属性】
技术研发人员：许二平，代丽萍，冯庆梅，李红彬，张玲霞，陈随清，王智民，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：河南;41