含枸杞提取物的组合物及其制备方法和应用方法技术

本发明专利技术涉及天然产物治疗领域，具体涉及枸杞提取物组合物及制备方法和应用方法，该组合物包含枸杞提取物，所述枸杞提取物包含多糖、枸杞黄酮、类胡萝卜素、多酚和枸杞色素。所述组合物能增加骨骼肌的重量，增加骨骼肌氧化型肌纤维的比例或含量，增加骨骼肌的有氧代谢水平，减少糖酵解水平，增加肌红蛋白含量，提高有氧耐力，抵抗运动疲劳。

【技术实现步骤摘要】
含枸杞提取物的组合物及其制备方法和应用方法优先权和交叉引用本申请要求于2020年1月8日递交的美国临时申请62/958,503的优先权，该申请的全部内容明确地通过引用合并于此。
本专利技术涉及天然产物治疗领域，具体涉及含枸杞提取物的组合物及制备方法和应用方法。
技术介绍
骨骼肌是哺乳动物体内最丰富的组织，约占体重的40-50％。除了支撑和运动的主要功能外，骨骼肌也是维持正常的机体能量平衡的极为重要的新陈代谢器官。骨骼肌由肌球蛋白重链(MyHC)亚型和代谢活动定义的不同肌纤维亚型组成。不同的肌纤维亚型差异性影响肌肉的代谢和功能。在哺乳动物中，骨骼肌纤维分为I型(慢速氧化型肌纤维)，IIa型(快速氧化型肌纤维)，IIx/d型(中间肌纤维)和IIb型(快速糖酵解肌纤维)。I型和IIa型富含线粒体和肌红蛋白，具有较高的有氧代谢能力和运动耐力。相反，IIb型具有较低的耐力和较少的线粒体，并且主要通过糖酵解产生ATP。肌纤维的类型和组成直接影响骨骼肌的健康和人体的能量代谢。许多疾病，例如肌肉萎缩、糖尿病、肥胖症、肝脏代谢紊乱和衰老，与肌纤维类型和能量代谢密切相关。运动能有效地改善肌肉耐力和功能。它可以显著增加慢速氧化纤维的比例，并增强线粒体的生物合成。尽管尚不清楚运动如何促进肌肉健康，但许多研究发现该过程涉及一些信号分子。运动能够增加AMP和NAD+的水平以激活代谢传感器AMPK(AMP激活的蛋白激酶)和SIRT1(Sirtuin1)，然后通过翻译后修饰激活PGC1。PGC1a/β作为核受体PPARδ(过氧化物酶体增殖物激活的受体δ)和ERRα/γ(与雌激素有关的受体a/γ)的转录共激活物发挥作用，它们已被确定有助于运动诱导的肌纤维类型转换和耐力。考虑到运动对骨骼肌健康的有益作用，一些针对肌肉的“锻炼模拟”药物已开始开发。这些化合物通过激活参与骨骼肌代谢重塑的一些关键调节因子来模拟锻炼，例如AMPK激活剂、Sirt1激活剂或PPAR配体。尽管合成的锻炼模拟物具有提高肌肉健康和耐力的潜力，但必须考虑药物的安全性和健康性。
技术实现思路
本专利技术提供了一种枸杞提取物，包含这种枸杞提取物的组合物，其制备方法和应用方法。本专利技术证明了包含枸杞提取物的组合物，增加骨骼肌的重量，增加骨骼肌氧化型肌纤维的比例或含量，增加骨骼肌的有氧代谢水平，减少糖酵解水平，增加肌红蛋白含量，提高有氧耐力，并提供对运动疲劳的抵抗力。通过一系列实验，本专利技术的专利技术人发现长期服用枸杞水提取物会显著增加小鼠的肌肉重量，增加氧化型肌纤维的比例，增加有氧代谢的能力，提高运动能力。通过用枸杞水提取物处理C2C12成肌细胞的体外实验，发现枸杞水提取物能够增加与氧化型肌纤维相关基因的表达，增加有氧代谢水平，并降低糖酵解水平。进一步的研究发现，ERRγ途径的激活与介导枸杞水提取物促进肌纤维转化的重要作用有关。因此，本专利技术的目的是通过增加氧化型肌纤维的比例和通过激活ERRγ途径来增加骨骼肌的有氧代谢来提供枸杞水提取物的重要作用。枸杞水提取物和相关组合物至少在以下六个方面具有潜在应用价值：1.该提取物和相关组合物在增强有氧耐力运动的功能食品或锻炼模拟的功能食品中具有枸杞水提取物的潜在应用价值。2.枸杞水提取物对宇航员的肌肉组织萎缩具有潜在的预防和保护作用。3.枸杞水提取物对慢性卧床病人的肌肉萎缩具有潜在的预防和保护作用。4.枸杞水提取物对老年人的肌肉萎缩有潜在的预防和保护作用。5.枸杞水提取物对改善肥胖人群的代谢异常具有潜在的治疗作用。6.枸杞水提取物在提高运动员骨骼肌的有氧代谢水平，改善有氧耐力，和抵抗运动疲劳方面具有潜在的应用价值。根据一些实施方式，本专利技术提供了用于促进骨骼肌氧化型肌纤维生成的组合物。所述组合物包含枸杞、枸杞水提取物或其组合。在一些实施方式中，所述组合物还进一步包括一种或多种药学上能接受的赋形剂，所述赋形剂选自溶剂、助溶剂、乳化剂、防腐剂、缓冲剂、蛋白质粉末或其组合组成的组。在一些实施方式中，所述组合物包含枸杞水提取物，并且枸杞水提取物包含多糖、枸杞黄酮、类胡萝卜素、多酚和枸杞色素。这些组分中的每一种可具有一个或两个或多个相同类型。例如，该组合物可以包括两种或更多种类型的多糖，两种或更多种类型的枸杞黄酮，两种或更多种类型的类胡萝卜素，两种或更多种类型的多酚，和/或两种或更多种类型的枸杞色素。在一些实施方式中，在枸杞提取物中，基于提取物的总干重，多糖的含量在约10.0重量％至约70.0重量％的范围内(例如，约50重量％至约70重量％)，枸杞黄酮的含量在约0.1重量％至约5.0重量％的范围内，类胡萝卜素的含量在约0.1重量％至3.0重量％的范围内，多酚的含量在约0.1重量％至8.0重量％的范围内，以及枸杞色素的含量在约0.1重量％至约8.0重量％的范围内。干重是相当于干粉(无水)提取物的当量重量。提取物可包含非常少量的其他残留物。干粉形式的提取物能与水混合以提供具有本专利技术所述的选定浓度的水溶液形式的提取物。在一些实施方式中，所述枸杞提取物为粉末形式。在一些实施方式中，所述枸杞提取物为浓度为例如0.1g/mL至5g/mL的水溶液形式。在一些实施方式中，所述组合物是包括有效量的用于促进骨骼肌氧化型肌纤维生成组分的药物组合物，功能组合物，一种食物，或膳食补充剂。所述组合物可以是任何合适的形式，例如，片剂、饮料(例如运动饮料)、糖果或小吃。在另一方面，本专利技术提供了一种制备如上所述的组合物的方法。这样的方法包括通过在水中提取枸杞浆果来制备枸杞的水性提取物。所述方法包括制备枸杞提取物的步骤。在一些实施方式中，制备枸杞提取物的步骤包括本文所述的步骤。例如，制备枸杞提取物的步骤包括：将干的枸杞浆果浸泡在水中，将枸杞浆果压碎以提供浸泡的浆果粉料，在沸水中将浸泡的浆果粉料进行煎煮(如两次)以得到汤剂，在真空下蒸馏过滤后的汤剂以得到浓缩物，然后冻干浓缩物以得到干粉末，作为枸杞提取物。所述方法可以进一步包括向枸杞的含水或干燥的粉末提取物中添加一种或多种组分来配制所述组合物。所述方法可以进一步包括将枸杞提取物溶于水中以得到水溶液。本专利技术还涉及由上述方法制得的枸杞提取物。在另一方面，本专利技术提供了一种应用如上所述的组合物的方法。这样的方法包括将适当量的组合物施用或服用于人类受试者。在一些实施方式中，所述组合物用于增加骨骼肌的重量，和/或增加骨骼肌氧化型肌纤维的比例。在一些实施方式中，所述组合物还可用于提高有氧代谢的水平，和/或降低糖酵解水平。在一些实施方式中，所述组合物还可用于增加肌红蛋白的含量，提高运动耐力，和/或抵抗运动疲劳，和/或用于锻炼模拟。在一些实施方式中，所述组合物用于激活ERRγ通路，和/或通过激活ERRγ通路调节肌纤维类型。在一些实施方式中，所述组合物或枸杞提取物用于制备增加骨骼肌的重量的药物和/或用于制备增加骨骼肌氧化型肌纤维比例的药物。在一些实施方式中，所述组合物或枸杞提取物用于制备提高有氧代谢水平的药物和/或用于制备降低糖酵解水平的药物。在一些实施方式中，所述组合物或枸杞提取物在用于制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于促进骨骼肌氧化型肌纤维生成的组合物，其特征在于，该组合物包含枸杞提取物，其中，所述枸杞提取物包含多糖、枸杞黄酮、类胡萝卜素、多酚和枸杞色素。/n

【技术特征摘要】
20200108 US 62/958,5031.一种用于促进骨骼肌氧化型肌纤维生成的组合物，其特征在于，该组合物包含枸杞提取物，其中，所述枸杞提取物包含多糖、枸杞黄酮、类胡萝卜素、多酚和枸杞色素。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物还包括一种或多种药学上能接受的赋形剂，所述赋形剂选自溶剂、助溶剂、乳化剂、防腐剂、缓冲剂、蛋白质粉末和其组合组成的组。


3.根据权利要求1所述的组合物，其中，在所述枸杞提取物中，基于干粉形式的提取物的总干重，多糖的含量在约10.0重量％至约70.0重量％的范围内；枸杞黄酮的含量在约0.1重量％至约5.0重量％的范围内，类胡萝卜素的含量在约0.1重量％至3.0重量％的范围内，多酚的含量在约0.1重量％至8.0重量％的范围内，且枸杞色素的含量在约0.1重量％至约8.0重量％的范围内；
优选地，在所述枸杞提取物中，基于干粉形式的提取物的总干重，多糖的含量在约50.0重量％至70.0重量％的范围内。


4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包含两种或更多种类型的多糖，两种或更多种类型的枸杞黄酮，两种或更多种类型的类胡萝卜素，两种或更多种多酚，或两种或更多种类型的枸杞色素；
优选地，所述枸杞提取物为粉末形式或水溶液形式，所述水溶液的浓度为0.1g/mL至5g/mL。


5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是药物组合物、功能组合物、食物或膳食补充剂；
优选地，所述组合物为片剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈畅，孟姣，吕振宇，孙传鑫，乔新华，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11