独活提取物在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途制造技术

本发明专利技术实施例提供了独活提取物在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途，本申请的独活提取物中包含的二氢欧山芹醇当归酸酯或欧前胡素具有减小动脉粥样硬化小鼠体内斑块面积，降低血管狭窄程度，进而抑制高脂饮食的ApoE‑/‑小鼠体内斑块的发生发展等作用，可以预期本发明专利技术所得到的化合物或含有它的独活提取物、药物组合物可以用于治疗和/或预防动脉粥样硬化，进一步地，可以用于制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物。

【技术实现步骤摘要】
独活提取物在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途
本专利技术涉及独活提取物新用途
，特别是涉及独活提取物在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。
技术介绍
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是引起心血管疾病的主要原因，其症状通常在心肌梗塞、脑卒中和外周动脉疾病等并发症发生后才被发现。研究表明，动脉粥样硬化是脂质代谢失衡和持续炎症反应的结果，多种基因和环境因素导致血管内皮下脂质沉积、泡沫细胞形成和免疫细胞浸润，并逐渐形成凸向血管腔的脂质斑块，最终引起官腔狭窄和堵塞。斑块破裂和血栓形成最终可引起急性临床心脑血管事件如心肌梗死和缺血性脑卒中，致死致残率极高。因此抑制AS斑块进展是预防和延缓AS并发症的重要途径。据报道目前，临床上用于治疗AS的药物主要有：(1)降血脂药：主要通过降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)来缓解病情，其代表药物为他汀类和胆汁酸结合树脂类；(2)抗氧化药：主要通过对抗血液中氧自由基及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)以达到治疗动脉粥样硬化的目的，代表药物有普罗布考和维生素E；(3)多稀脂肪酸类：该类药物一方面是调节血脂，另一方面是通过抑制血小板聚集，扩张血管，改善微循环达到治疗的目的；(4)多糖类：该类药物能够保护血管内皮细胞，阻止血管平滑肌细胞转移和增殖。其中，他汀类药物如辛伐他汀、瑞舒伐他汀等均取得了重大的治疗学进步。然而，即使如此，他汀类药物在AS及其相关的血管并发症的治疗和预防中只实现了约三分之一的治愈率。此外，这一类药物长期服用还具有一定的副作用，例如容易引起肠胃道不适、肝功能异常、肌肉关节疼痛、罕见横纹肌溶解症等，有时还会影响睡眠。传统中草药用于预防、治疗、诊断疾病过程中以其独特的多成分，多靶点，副作用小等特点日益受到国内外的关注。因此，以中药为来源寻找有效、低毒、价格低廉的治疗AS的单体药物成为现在及未来的研究目标。独活(RadixAngelicaePubescentis)为伞形科(Umbelliferae)植物重齿毛当归(AngelicapubescensMaxim.f.biserrataShanetYuan)的干燥根，最早记录于《神农本草经》，被列为上品。其味辛、苦，性微温，归肾、膀胱经，具有通痹止痛等功效。药理学研究表明独活具有抗炎、镇痛及镇静的作用；同时，具有抑制血小板聚集的作用。然而其对冠状动脉硬化是否有治疗作用，目前仍没有报道。
技术实现思路
专利技术人在研究中意外地发现，独活提取物中的主要成分二氢欧山芹醇当归酸酯(Columbianadin,CBN,结构式如式I所示)或欧前胡素(Imperatorin,IMP,结构式如式II所示)能够减小动脉粥样硬化小鼠体内斑块面积，改善血管狭窄程度，抑制高脂饮食的ApoE-/-小鼠体内斑块的发生发展，进而发挥抗动脉粥样硬化作用。本专利技术基于上述发现得以完成。本申请第一部分提供了独活提取物在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。本申请第二部分提供了二氢欧山芹醇当归酸酯在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。本申请第三方面提供了欧前胡素在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。本申请第四方面提供了一种药物组合物，其包含二氢欧山芹醇当归酸酯或欧前胡素中的至少一种。本申请第五方面提供了本申请第四方面的药物组合物在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。经专利技术人研究表明，本申请的独活提取物中包含的二氢欧山芹醇当归酸酯或欧前胡素具有减小动脉粥样硬化小鼠体内斑块面积，改善血管狭窄程度，进而抑制高脂饮食的ApoE-/-小鼠体内斑块的发生发展等作用，可以预期本专利技术所得到的化合物或含有它的独活提取物、药物组合物可以用于治疗和/或预防动脉粥样硬化，进一步地，可以用于制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一种实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的实施方式。图1显示了二氢欧山芹醇当归酸酯处理的小鼠主动脉血管油红O染色结果。图2显示了二氢欧山芹醇当归酸酯处理的小鼠心脏主动脉窦油红O染色结果。图3显示了二氢欧山芹醇当归酸酯处理的小鼠心脏主动脉窦HE染色结果。图4显示了二氢欧山芹醇当归酸酯对小鼠脾脏内Foxp3表达情况的影响。图5显示了二氢欧山芹醇当归酸酯对小鼠血清内血脂水平的影响。图6显示了二氢欧山芹醇当归酸酯对小鼠血清内炎症因子表达量的影响。图7A显示了二氢欧山芹醇当归酸酯对小鼠脾脏内Foxp3,PI3K,AKT,mTORmRNA表达的影响。图7B显示了二氢欧山芹醇当归酸酯对小鼠外周血中Foxp3,PI3K,AKT,mTORmRNA表达的影响。图7C显示了二氢欧山芹醇当归酸酯对小鼠主动脉内Foxp3,PI3K,AKT,mTORmRNA表达的影响。图8显示了欧前胡素处理的小鼠主动脉血管油红O染色结果。图9显示了欧前胡素处理的小鼠心脏主动脉窦HE染色结果。图10显示了欧前胡素处理的小鼠心脏主动脉窦油红O染色结果。图11显示了欧前胡素对小鼠脾脏内Foxp3表达情况的影响。图12显示了欧前胡素对小鼠血清内血脂水平的影响。图13显示了欧前胡素对小鼠血清内炎症因子表达量的影响。图14A显示了欧前胡素对小鼠脾脏内Foxp3,PI3K,AKT,mTORmRNA表达的影响。图14B显示了欧前胡素对小鼠外周血中Foxp3,PI3K,AKT,mTORmRNA表达的影响。图14C显示了欧前胡素对小鼠主动脉内Foxp3,PI3K,AKT,mTORmRNA表达的影响。图15显示了独活提取物处理的小鼠心脏主动脉窦HE染色结果。图16显示了独活提取物处理的小鼠心脏主动脉窦油红O染色结果。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员基于本申请中的实施例所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。本申请第一方面提供了独活提取物在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。在本申请第一方面的一些实施方式中，所述独活提取物中包含二氢欧山芹醇当归酸酯或欧前胡素中的至少一种。专利技术人在研究中发现，二氢欧山芹醇当归酸酯和欧前胡素均为独活提取物的主要成分，专利技术人通过研究发现，二氢欧山芹醇当归酸酯和欧前胡素均能够降低动脉上脂质含量，减少动脉粥样斑块的形成，从而能够用于制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物，因此含有二氢欧山芹醇当归酸酯和/或欧前胡素的独活提取物也相应地具有治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。本申请本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.独活提取物在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.独活提取物在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述独活提取物中包含二氢欧山芹醇当归酸酯或欧前胡素中的至少一种。


3.二氢欧山芹醇当归酸酯在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。


4.欧前胡素在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。


5.一种药物组合物，其包含二氢欧山芹醇当归酸酯或欧前胡素中的至少一种。


6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述二氢欧山芹醇当归酸酯以单体形式提供或以独活提取物形式提供。


7.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：常艳旭，陈淑静，李晋，庞晓丽，何俊，王媛，梁春晓，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：天津;12