瑞德西韦（Remdesivir）在制备抗牛副流感病毒3型药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及瑞德西韦在制备抗牛副流感病毒3型药物中的应用，所述抗BPIV3包括以下一种或多种作用：抑制BPIV3病毒增殖；灭活BPIV3病毒；阻止BPIV3对细胞的吸附作用；阻断BPIV3在细胞内的复制。本发明专利技术首次发现化合物瑞德西韦能够有效抑制BPIV3的增殖，且对细胞的毒性较小，经实验证明，瑞德西韦在体外实验MDBK细胞模型上能够有效抑制和杀灭BPIV3，能够有效抑制BPIV3的入侵和复制，可作为一类新的抗BPIV3的药物，为瑞德西韦开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的抗BPIV3药物奠定实验基础并提供新的视野。

【技术实现步骤摘要】
瑞德西韦(Remdesivir)在制备抗牛副流感病毒3型药物中的应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及瑞德西韦在制备抗牛副流感病毒3型药物中的应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。牛副流感病毒3型(Bovineparainfluenzavirustype3,BPIV3)属于副黏病毒科、呼吸道病毒属的成员，是牛呼吸道综合征(Bovinerespiratorydiseasecomplex,BRDC)最重要病原，临床上以发热、咳嗽、气喘、食欲减退、眼睛鼻部分泌物增多，少数伴有腹泻为特征，最终表现为肺炎，严重的能够引起流产。目前，BPIV3的感染已呈世界性分布，给世界养牛业造成严重的经济损失。1959年该病毒在美国被首次分离到，随后法国、前苏联、日本、丹麦、加拿大、澳大利亚、巴拿马、意大利、阿根廷和韩国等国家也相继分离出该病毒，我国对BPIV3的报道比较晚。BPIV3是引起犊牛和成年牛上呼吸道感染的重要病原体之一，BPIV3同属的成员还包括人副流感病毒3型(Humanparainfluenzavirustype3,HPIV3)和仙台病毒(Sendaivirus,SeV)。在自然条件下，本病仅感染牛，多见于舍饲的肥育牛，病牛及带毒牛是主要的传染源，易感牛群因与排毒的牛接触，通过空气-飞沫经呼吸道而感染，也可以发生子宫内感染。曾从公牛精液和母牛生殖道中发现病毒，并可能导致不育。此外，也有研究者从奶牛临床乳房炎中分离到了BPIV3。本病常见于晚秋和冬季，感染BPIV3的牛只常因呼吸道上皮受损，而造成呼吸道黏膜的防御能力下降，引起免疫抑制，因此，BPIV3的患病牛经常容易继发感染严重的细菌性或支原体性疾病，从而引起严重的肺炎，使死亡率大大增加。瑞德西韦(Remdesivir)是一种核苷类似物，具有抗病毒活性，在已有的实验室研究中，其对丝状病毒(埃博拉等)、沙粒病毒(Lassa热病毒等)、冠状病毒(SARS和MERS等)，都具有一定抑制效果。2016年USAMRIID和吉利德合作发表的Nature文章报道了瑞得西韦的作用机制、恒河猴PK/PD及在体抗埃博拉病毒效果，表明该药物在体外对MERS病毒抑制率很高。但迄今尚未有关于其用于预防或治疗牛副流感病毒3型的报道。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术提供瑞德西韦(Remdesivir)在制备抗BPIV3药物中的应用，本专利技术首次证实瑞德西韦(Remdesivir)能够有效抑制BPIV3的增殖，且对细胞的毒性较小，因此具有开发成抗BPIV3药物的前景。为了解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术的目的是提供一种瑞德西韦在制备抗BPIV3药物中的应用。具体地，本专利技术的技术方案如下所述：在本专利技术的第一方面，提供一种瑞德西韦在制备抗BPIV3药物中的应用。在本专利技术的第二方面，提供一种抗BPIV3的药物制剂，所述药物制剂由瑞德西韦(Remdesivir)与至少一种其它非药物活性成分组成。本专利技术的第三方面，提供一种抗BPIV3的药物组合物，所述药物组合物由瑞德西韦(Remdesivir)与至少一种其它药物活性成分组成。本专利技术的具体实施方式具有以下有益效果：本专利技术首次发现化合物瑞德西韦(Remdesivir)能够有效抑制BPIV3的增殖，且对细胞的毒性相对较小，经实验证明，瑞德西韦(Remdesivir)能够抑制BPIV3病毒；灭活BPIV3病毒；阻止BPIV3对细胞的吸附作用；阻断BPIV3在细胞内的复制；瑞德西韦(Remdesivir)对MDBK细胞的半数细胞毒性浓度(CC50)是12.5μM，而对BPIV3病毒的半数有效浓度(EC50)为0.39μM；瑞德西韦(Remdesivir)对BPIV3的治疗指数为32，表明其具有开发成抗BPIV3药物的前景，为瑞德西韦(Remdesivir)开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的抗BPIV3药物奠定实验基础并提供新的视野。附图说明构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。图1为本专利技术瑞德西韦(Remdesivir)抗BPIV3损伤细胞的作用图；其中：其中图1A为病毒对照组；图1B为MDBK正常细胞组；图1C为感染细胞药物试验组(使用0.39μM瑞德西韦(Remdesivir))；图2为实施例2中瑞德西韦(Remdesivir)对MDBK细胞的半数细胞毒性浓度(CC50)图；图3为实施例3中瑞德西韦(Remdesivir)对BPIV3的半数有效浓度(EC50)图；图4为实施例4中瑞德西韦(Remdesivir)不同时间点给药对BPIV3抑制的效果图；图5为实施例5中瑞德西韦(Remdesivir)对BPIV3直接杀伤作用效果图。图6实施例5瑞德西韦(Remdesivir)对BPIV3吸附的阻断作用效果图。图7实施例5瑞德西韦(Remdesivir)对BPIV3复制的阻断作用效果图。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本申请使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。以下实施例仅是为了解释本专利技术，并不对其内容进行限定。如果实施例中未注明的实验具体条件，通常按照常规条件，或按照销售公司所推荐的条件；实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可通过商业途径购买得到。正如
技术介绍
中论述的，现有技术中，迄今尚未有瑞德西韦(Remdesivir)用于预防和治疗BPIV3中的报道，有鉴于此，本专利技术提供瑞德西韦(Remdesivir)在制备抗BPIV3药物中的应用。需要说明的是，该应用是首次公开，与其已知的临床用药用途并不相同，瑞德西韦其结构式如下：本专利技术的一种实施方式中，提供了一种瑞德西韦在制备抗BPIV3药物中的应用，所述抗BPIV3包括预防和/或治疗BPIV3相关的疾病；优选的，所述抗BPIV3包括以下一种或多种作用：(1)抑制BPIV3病毒；(2)灭活BPIV3病毒；(3)阻止BPIV3对细胞的吸附作用；(4)阻断BPIV3在细胞内的复制；根据本专利技术，“预防和/或治疗”的概念表示任一适用于治疗BPIV3相关疾病的措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗，或预先介入性的防止或抑制或减少该类疾病或症状的发生。“抗BPIV3药物”表示一种物质，其对BPIV3具有明显本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.瑞德西韦在制备抗BPIV3药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.瑞德西韦在制备抗BPIV3药物中的应用。


2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述抗BPIV3包括以下一种或多种作用：
(1)抑制BPIV3病毒增殖；
(2)灭活BPIV3病毒；
(3)阻止BPIV3对细胞的吸附作用；
(4)阻断BPIV3在细胞内的复制。


3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述抗BPIV3药物中，瑞德西韦的药物浓度不低于0.39μM。


4.一种抗BPIV3的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂由瑞德西韦与至少一种其它非药物活性成分组成。


5.如权利要求4所述的抗BPIV3的药物制剂，其特征在于，瑞德西韦的药物浓度不低于半数有效浓度；
优选的，瑞德西韦对BPIV3的半数有效浓度为0.39μM。


6.如权利要求4所述的抗BPIV3的药物制剂，其特征在于，所述非药物活性成分包括药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。


7.如权利要求4所述的抗BPIV3的...

【专利技术属性】
技术研发人员：程凯慧，于志君，杨宏军，楚会萌，朱彤，任亚初，
申请(专利权)人：山东省农业科学院畜牧兽医研究所，山东省农业科学院家禽研究所山东省无特定病原鸡研究中心，
类型：发明
国别省市：山东;37