一种巯基化透明质酸及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种巯基化透明质酸及其制备方法和应用，巯基化透明质酸是由透明质酸或其盐羟基位点的巯基化改性而得。本发明专利技术透明质酸或其盐与二硫化合物进行反应生成透明质酸二硫化合物，再加入还原剂使二硫键还原为巯基，得到巯基化透明质酸。该巯基化透明质酸具有巯基取代度可控、溶解快、成胶快和生物相容性好的特点，可应用于护肤品、关节注射、组织填充和细胞培养等领域。

【技术实现步骤摘要】
一种巯基化透明质酸及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种巯基化透明质酸及其制备方法和应用，为透明质酸衍生物制备

技术介绍
透明质酸(HA)是存在于人体和动物组织中的一种天然直链多糖，在人体内主要分布在脐带、关节、眼玻璃体、皮肤等部位，发挥重要生理功能。透明质酸具有良好的保水性、润滑性、黏弹性、生物降解性及优异的生物相容性，在化妆品、医药(骨科、眼科、整形外科、皮肤科、胃肠科等)和功能性食品中应用十分广泛，并逐渐扩展至新的应用领域。为了抵抗透明质酸酶的降解作用和延长透明质酸在体内的生理作用，通常将透明质酸进行交联，如使用BDDE、DVS等交联剂制备交联透明质酸，其凝胶形式常应用于注射美容填充、药物缓释载体和组织工程等领域。形成凝胶后交联剂的去除比较困难，该类交联剂具有较大的毒性，会引起组织发炎等副作用，故交联剂的残留是影响该类交联透明质酸安全性的重要因素。巯基是一种在生物体内天然存在、具有良好生物相容性以及还原能力很强的化学键，可通过简单氧化得到稳定的二硫键。将巯基与透明质酸进行接枝得到生物相容性良好的巯基化透明质酸，在溶液状态本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种巯基化透明质酸，其特征是：其是将透明质酸或其盐的部分羟基替换为含有巯基的酯基而得；优选的，巯基的取代度为10%-40%，所述巯基的取代度指的是巯基摩尔数与透明质酸双糖单元摩尔数的比值。/n

【技术特征摘要】
1.一种巯基化透明质酸，其特征是：其是将透明质酸或其盐的部分羟基替换为含有巯基的酯基而得；优选的，巯基的取代度为10%-40%，所述巯基的取代度指的是巯基摩尔数与透明质酸双糖单元摩尔数的比值。


2.根据权利要求1所述的巯基化透明质酸，其特征是：所述含有巯基的酯基的结构式为，M为C1-C6的亚烷基，优选的，所述含有巯基的酯基为、或；优选的，所述巯基化透明质酸是将平均分子量为200~2000kDa的透明质酸或其盐的部分羟基替换为含有巯基的酯基而得；优选的，每个重复单元最多只有一个羟基被取代，被取代的羟基位于N-乙酰葡糖胺上。


3.一种巯基化透明质酸的制备方法，其特征是：包括a）将透明质酸或其盐中的羟基与含羧基的二硫化合物中的羧基进行酯化反应，以及b）将连接到透明质酸或其盐上的二硫键还原为巯基的步骤；优选的，在透明质酸或其盐与含羧基的二硫化合物反应前，还包括将透明质酸或其盐与四丁基氢氧化铵反应形成透明质酸四丁基铵盐的步骤，然后将透明质酸四丁基铵盐与含羧基的二硫化合物进行反应。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是：透明质酸或其盐的平均分子量为200~2000kDa；优选的，所述含羧基的二硫化合物为3,3’-二硫代二丙酸、2,2’-二硫代二乙酸或4,4’-二硫代二丁酸。


5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是：透明质酸或其盐与四丁基氢氧化铵反应的步骤为：将透明质酸或其盐悬浮于有机溶剂水溶液中，加酸调整pH至酸性，使透明质酸或其盐转化为酸型透明质酸，过滤，将滤饼用水溶解，然后加入四丁基氢氧化铵进行反应，反应后冷冻干燥，得透明质酸四丁基铵盐。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是：透明质酸或其盐与四丁基氢氧化铵反应时，加酸至pH≤4，优选pH为2-4；
优选的，透明质酸或其盐与四丁基氢氧化铵反应时，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮中的一种或多种，有机溶剂水溶液的浓度为60-90wt%；
优选的，透明质酸或其盐与四丁基氢氧化铵反应时，透明质酸或其盐与有机溶剂水溶液的用量关系为1g:10~50mL；
优选的，透明质酸或其盐与四丁基氢氧化铵反应时，加入四丁基氢氧化铵至溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏健，李霞，郭学平，王成山，栾贻宏，石艳丽，耿凤，刘爱华，
申请(专利权)人：华熙生物科技股份有限公司，山东华熙海御生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37