一种沃诺拉赞盐及其制备方法与用途技术

本发明专利技术公开了一种沃诺拉赞盐及其制备方法与用途，本发明专利技术之沃诺拉赞盐，为沃诺拉赞与有机酸和铋的络合物所形成的盐。本发明专利技术还包括沃诺拉赞盐的制备方法及沃诺拉赞盐在制备治疗胃酸疾病药物方面的应用。本发明专利技术之沃诺拉赞与有机酸和铋的络合物所形成的盐与现有沃诺拉赞的盐相比，具有许多令人满意的优点，比如溶解性和稳定性良好、提高了生物利用度和协同增加药效等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种沃诺拉赞盐及其制备方法与用途
本专利技术属于化学药物领域，具体涉及一种具有质子泵抑制作用的吡咯化合物的盐，更具体的涉及沃诺拉赞与有机酸和铋的络合物所形成的盐，及其制备方法与用途。
技术介绍
胃酸相关性疾病是一类由于胃酸分泌过多或对胃酸特别敏感而引起的疾病，如消化性溃疡、胃食管返流及非甾体类抗炎药物引起的消化系统病等。目前治疗胃酸分泌过多的最强药物是质子泵抑制剂(PPI)，例如奥美拉唑、兰索拉唑等。但该类药物存在着严重缺陷：夜间会发生酸反跳现象，影响治疗效果。钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)类药物(如沃诺拉赞)的出现很好的解决了这一类问题，通过竞争性抑制质子泵(H+，K+-ATPase)中K+而起作用，临床上可明显减少夜间酸反跳现象的发生。沃诺拉赞，其化学名为1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡咯-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺，结构式如式I所示。沃诺拉赞由武田制药公司研制，是全球第一个可逆的钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)。2015年2月，沃诺拉赞在日本批准上市，上市盐型为富马酸盐，上市剂型为片剂。...

【技术保护点】
1.一种沃诺拉赞盐，其特征在于，为沃诺拉赞与有机酸和铋的络合物所形成的盐。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20200713 CN 20201066720501.一种沃诺拉赞盐，其特征在于，为沃诺拉赞与有机酸和铋的络合物所形成的盐。


2.根据权利要求1所述的沃诺拉赞盐，其特征在于，有机酸和铋的络合物为枸橼酸和铋的络合物，或有机酸和铋的络合物为酒石酸和铋的络合物。


3.根据权利要求2所述的沃诺拉赞盐，其特征在于，
沃诺拉赞与枸橼酸和铋的络合物所形成的盐，其结构式如下式II所示：





4.根据权利要求2所述的沃诺拉赞盐，其特征在于，
沃诺拉赞与酒石酸和铋的络合物所形成的盐，其结构式如下式III所示：





5.制备如权利要求1－4之一所述的沃诺拉赞盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：将有机酸和铋的络合物和沃诺拉赞加入到溶剂I中，加热搅拌至完全溶解；
步骤二：除去溶剂I，得到油状物；
步骤三：将步骤二中得到的油状物再加入溶剂II中进行打浆，析出白色固体，抽滤，得沃诺拉赞盐。


6.根据权利要求5所述的制备沃诺拉赞盐的方法，其特征在于，所述步骤一中的溶剂I为醇类与水的混合溶剂，所述步骤三中的溶剂II为乙酸乙酯与醇类的混合溶剂。


7.根据权利要求6所述的制备沃诺拉赞盐的方法，其特征在于，醇类包括甲醇、乙醇、丙醇或异丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘军华，蒋海港，王衡新，邓俐丽，宋志林，
申请(专利权)人：天地恒一制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43