抗IL1RAP抗体和其使用方法技术

本发明专利技术提供结合蛋白，如抗体和抗原结合片段，其特异性结合到人类白介素‑1受体辅助蛋白(hu‑IL1RAP)并且完全阻断IL‑1、IL‑33和IL‑36胞内信号传导路径。还提供包含此类结合蛋白的组合物和制备以及使用此类结合蛋白的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗IL1RAP抗体和其使用方法交叉引用本申请案要求2018年8月17日提交的第62/719,397号美国临时专利申请案的优先权，所述美国临时专利申请案出于所有目的特此以引用的方式并入本文中。
本公开大体上涉及结合到白介素-1受体辅助蛋白的结合蛋白(如抗体和抗原结合片段)，以及使用此类结合蛋白的方法。序列表引用序列表的正式副本与规范同时通过EFS-Web以ASCII格式的文本文件提交，文件名为“09402-002US1_SeqListing_ST25.txt”，创建日期为2019年8月15日，并且大小为180,889字节。经由EFS-Web提交的序列表是说明书的一部分并且通过全文引用的方式并入本文中。
技术介绍
细胞因子配体和受体的白介素-1(IL-1)家族与炎症、自身免疫性、免疫调节、细胞增殖和宿主防御相关并且促成炎性、自身免疫、免疫调节、变性和细胞增殖(例如，癌症)疾病和病症的病变，并且其细胞因子和受体充当此类疾病和病症的病原性介体。参见例如Garlanda等人，《免疫(Immunity)》,39:1003-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗IL1RAP抗体，其包含：(i)第一轻链高变区(HVR-L1)、第二轻链高变区(HVR-L2)和第三轻链高变区(HVR-L3)和/或(ii)第一重链高变区(HVR-H1)、第二重链高变区(HVR-H2)和第三重链高变区(HVR-H3)；其中：/n(a)HVR-L1包含氨基酸序列RASENIXXNXX(SEQ ID NO:10)，其中第7位的X为Y或W，第8位的X为S、H、K、L、M、N、Q、R或Y，第10位的X为L、A、G、I、M、N、Q、S、T、V或Y，并且第11位的X为A、G、N、S或T；/n(b)HVR-L2包含氨基酸序列GXXNXAD(SEQ ID NO:36)，其中第2位的...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180817 US 62/719,3971.一种抗IL1RAP抗体，其包含：(i)第一轻链高变区(HVR-L1)、第二轻链高变区(HVR-L2)和第三轻链高变区(HVR-L3)和/或(ii)第一重链高变区(HVR-H1)、第二重链高变区(HVR-H2)和第三重链高变区(HVR-H3)；其中：
(a)HVR-L1包含氨基酸序列RASENIXXNXX(SEQIDNO:10)，其中第7位的X为Y或W，第8位的X为S、H、K、L、M、N、Q、R或Y，第10位的X为L、A、G、I、M、N、Q、S、T、V或Y，并且第11位的X为A、G、N、S或T；
(b)HVR-L2包含氨基酸序列GXXNXAD(SEQIDNO:36)，其中第2位的X为A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W或Y，第3位的X为K、G或N，并且第5位的X为L、F、H、W或Y；
(c)HVR-L3包含氨基酸序列XXFXTXPRT(SEQIDNO:62)，其中第1位的X为Q或S，第2位的X为H或S，第4位的X为W、A、F、G、H、I、K、L、M、V或Y，并且第6位的X为T、I或V；
(d)HVR-H1包含氨基酸序列XXXXXXX(SEQIDNO:77)，其中第1位的X为F、A、D、E、G、H、I、K、M、N、P、Q、R、S、T、W或Y，第2位的X为S、E、G、K、P、Q、R或T，第3位的X为N、D、E、G、K、Q或R，第4位的X为Y、A、D、E、H、S或V，第5位的X为A、N或S，第6位的X为M、V或W，并且第7位的X为S或G；
(e)HVR-H2包含氨基酸序列TXXXXXXXXYXLXDVKG(SEQIDNO:140)，其中第2位的X为V、A、N或S，第3位的X为T或S，第4位的X为E、D、N、T或V，第5位的X为G、I、P、T或V，第6位的X为G、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、T、V、W或Y，第7位的X为D、A、E、G、H、K、N、P、Q、R或S，第8位的X为Y或W，第9位的X为N、A、G、P或R，第11位的X为C、A、D、F、R、S、T、V或Y，并且第13位的X为D、S或W；
(f)HVR-H3包含氨基酸序列XXDXXPYFXDY(SEQIDNO:202)，其中第1位的X为A、G、S或T，第2位的X为H、I、L、M、N、Q或V，第4位的X为R、A、D、E、I、M、N、Q或S，第5位的X为W或F，并且第9位的X为F、L、M或W。


2.根据权利要求1所述的抗体，其中：
(a)HVR-L1包含选自SEQIDNO:11-35的氨基酸序列；
(b)HVR-L2包含选自SEQIDNO:37-61的氨基酸序列；
(c)HVR-L3包含选自SEQIDNO:63-76的氨基酸序列；
(d)HVR-H1包含选自SEQIDNO:78-120的氨基酸序列；
(e)HVR-H2包含选自SEQIDNO:141-201的氨基酸序列；
(f)HVR-H3包含选自SEQIDNO:203-225的氨基酸序列。


3.根据权利要求1所述的抗体，其中：
(a)HVR-L1包含SEQIDNO:11的氨基酸序列；
(b)HVR-L2包含SEQIDNO:37的氨基酸序列；
(c)HVR-L3包含SEQIDNO:63的氨基酸序列；
(d)HVR-H1包含SEQIDNO:78的氨基酸序列；
(e)HVR-H2包含选自SEQIDNO:141、184、185、186、187、188、189、190和191的氨基酸序列；
(f)HVR-H3包含SEQIDNO:203的氨基酸序列。


4.根据权利要求1所述的抗体，其中：
(a)HVR-L1包含选自SEQIDNO:11、13和23的氨基酸序列；
(b)HVR-L2包含选自SEQIDNO:37、38、45、49、54和61的氨基酸序列；
(c)HVR-L3包含选自SEQIDNO:63、67、69、70、71、75和76的氨基酸序列；
(d)HVR-H1包含选自SEQIDNO:78、81、90、92和118的氨基酸序列；
(e)HVR-H2包含选自SEQIDNO:141、144、149、153、172、181、191、194、195、196、197、198、199、200和201的氨基酸序列；
(f)HVR-H3包含选自SEQIDNO:203、214、215、220和222的氨基酸序列。


5.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含互补决定区CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3、CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，其中：
(a)CDR-L1包含氨基酸序列RASENIXXNXX(SEQIDNO:10)，其中第7位的X为Y或W，第8位的X为S、H、K、L、M、N、Q、R或Y，第10位的X为L、A、G、I、M、N、Q、S、T、V或Y，并且第11位的X为A、G、N、S或T；
(b)CDR-L2包含氨基酸序列GXXNXAD(SEQIDNO:36)，其中第2位的X为A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W或Y，第3位的X为K、G或N，并且第5位的X为L、F、H、W或Y；
(c)CDR-L3包含氨基酸序列XXFXTXPRT(SEQIDNO:62)，其中第1位的X为Q或S，第2位的X为H或S，第4位的X为W、A、F、G、H、I、K、L、M、V或Y，并且第6位的X为T、I或V；
(d)CDR-H1包含氨基酸序列XXXXX(SEQIDNO:121)，其中第1位的X为N、D、E、G、K、Q或R，第2位的X为Y、A、D、E、H、S或V，第3位的X为A、N或S，第4位的X为M、V或W，并且第5位的X为S或G；
(e)CDR-H2包含氨基酸序列TXXXXXXXXYXLXDVKG(SEQIDNO:140)，其中第2位的X为V、A、N或S，第3位的X为T或S，第4位的X为E、D、N、T或V，第5位的X为G、I、P、T或V，第6位的X为G、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、T、V、W或Y，第7位的X为D、A、E、G、H、K、N、P、Q、R或S，第8位的X为Y或W，第9位的X为N、A、G、P或R，第11位的X为C、A、D、F、R、S、T、V或Y，并且第13位的X为D、S或W；
(f)CDR-H3包含氨基酸序列DXXPYFXDY(SEQIDNO:226)，其中第2位的X为R、A、D、E、I、M、N、Q或S，第3位的X为W或F，并且第7位的X为F、L、M或W。


6.根据权利要求5所述的抗体，其中：
(a)CDR-L1包含选自SEQIDNO:11-35的氨基酸序列；
(b)CDR-L2包含选自SEQIDNO:37-61的氨基酸序列；
(c)CDR-L3包含选自SEQIDNO:63-76的氨基酸序列；
(d)CDR-H1包含选自SEQIDNO:122-139的氨基酸序列；
(e)CDR-H2包含选自SEQIDNO:141-201的氨基酸序列；
(f)CDR-H3包含选自SEQIDNO:227-239的氨基酸序列。


7.根据权利要求5所述的抗体，其中：
(a)CDR-L1包含SEQIDNO:11的氨基酸序列；
(b)CDR-L2包含SEQIDNO:37的氨基酸序列；
(c)CDR-L3包含SEQIDNO:63的氨基酸序列；
(d)CDR-H1包含SEQIDNO:122的氨基酸序列；
(e)CDR-H2包含选自SEQIDNO:141、184、185、186、187、188、189、190和191的氨基酸序列；
(f)CDR-H3包含SEQIDNO:227的氨基酸序列。


8.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：
第一轻链构架区(FR-L1)，其包含SEQIDNO:240的氨基酸序列；
第二轻链构架区(FR-L2)，其包含SEQIDNO:241的氨基酸序列；
第三轻链构架区(FR-L3)，其包含SEQIDNO:242的氨基酸序列；
第四轻链构架区(FR-L4)，其包含SEQIDNO:243的氨基酸序列；
第一重链构架区(FR-H1)，其包含SEQIDNO:249的氨基酸序列；
第二重链构架区(FR-H2)，其包含SEQIDNO:250的氨基酸序列；
第三重链构架区(FR-H3)，其包含SEQIDNO:251的氨基酸序列；
第四重链构架区(FR-H4)，其包含SEQIDNO:252的氨基酸序列。


9.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：
第一轻链构架区(FR-L1)，其包含SEQIDNO:244的氨基酸序列；
第二轻链构架区(FR-L2)，其包含SEQIDNO:245或246的氨基酸序列；
第三轻链构架区(FR-L3)，其包含SEQIDNO:247的氨基酸序列；
第四轻链构架区(FR-L4)，其包含SEQIDNO:248的氨基酸序列；
第一重链构架区(FR-H1)，其包含SEQIDNO:253的氨基酸序列；
第二重链构架区(FR-H2)，其包含SEQIDNO:254的氨基酸序列；
第三重链构架区(FR-H3)，其包含SEQIDNO:255的氨基酸序列；
第四重链构架区(FR-H4)，其包含SEQIDNO:256的氨基酸。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含与选自SEQIDNO:257、258或259的序列具有至少90％一致性的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列；和/或与选自SEQIDNO:279、285或290的序列具有至少90％一致性的重链可变结构域(VH)氨基酸序列。


11.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含与SEQIDNO:257具有至少90％一致性的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列，和/或与SEQIDNO:279具有至少90％一致性的重链可变结构域(VH)氨基酸序列。


12.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含与SEQIDNO:258或259具有至少90％一致性的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列，和/或与SEQIDNO:285或290具有至少90％一致性的重链可变结构域(VH)氨基酸序列。


13.根据权利要求10所述的抗体，其中所述抗体包含选自SEQIDNO:257-278的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列。


14.根据权利要求10所述的抗体，其中所述抗体包含选自SEQIDNO:279-310的重链可变结构域(VH)氨基酸序列。


15.根据权利要求10所述的抗体，其中所述抗体包含：
SEQIDNO:259的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列和SEQIDNO:290的重链可变结构域(VH)氨基酸序列；
SEQIDNO:268的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列和SEQIDNO:307的重链可变结构域(VH)氨基酸序列；
SEQIDNO:268的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列和SEQIDNO:298的重链可变结构域(VH)氨基酸序列；
SEQIDNO:269的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列和SEQIDNO:307的重链可变结构域(VH)氨基酸序列；
SEQIDNO:269的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列和SEQIDNO:298的重链可变结构域(VH)氨基酸序列；
SEQIDNO:269的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列和SEQIDNO:297的重链可变结构域(VH)氨基酸序列；
SEQIDNO:270的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列和SEQIDNO:307的重链可变结构域(VH)氨基酸序列；或
SEQIDNO:270的轻链可变结构域(VL)氨基酸序列和SEQIDNO:298的重链可变结构域(VH)氨基酸序列。


16.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含与选自SEQIDNO:328、329、330或331的序列具有至少90％一致性的轻链(LC)氨基酸序列；和/或与选自SEQIDNO:332、333、334、335或336的序列具有至少90％一致性的重链(HC)氨基酸序列。


17.根据权利要求14所述的抗体，其中所述抗体包含选自SEQIDNO:328-331的轻链(LC)氨基酸序列。


18.根据权利要求14所述的抗体，其中所述抗体包含选自SEQIDNO:332-336的重链(HC)氨基酸序列。


19.根据权利要求14所述的抗体，其中所述抗体包含：
SEQIDNO:328的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:332的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:329的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:335的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:329的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:336的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:329的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:333的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:329的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:334的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:330的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:335的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:330的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:336的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:330的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:333的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:330的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:334的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:331的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:335的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:331的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:336的重链(HC)氨基酸序列；
SEQIDNO:331的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:333的重链(HC)氨基酸序列；或
SEQIDNO:331的轻链(LC)氨基酸序列和SEQIDNO:334的重链(HC)氨基酸序列。


20.一种抗IL1RAP抗体，其包含：
SEQIDNO:11的第一轻链高变区(HVR-L1)、SEQIDNO:37的第二轻链高变区(HVR-L2)、SEQIDNO:63的第三轻链高变区(HVR-L3)；和/或SEQIDNO:78的第一重链高变区(HVR-H1)、SEQIDNO:191的第二重链高变区(HVR-H2)和SEQIDNO:203的第三重链高变区(HVR-H3)；
SEQIDNO:11的第一轻链高变区(HVR-L1)、SEQIDNO:54的第二轻链高变区(HVR-L2)、SEQIDNO:63的第三轻链高变区(HVR-L3)；和/或SEQIDNO:78的第一重链高变区(HVR-H1)、SEQIDNO:191的第二重链高变区(HVR-H2)和SEQIDNO:215的第三重链高变区(HVR-H3)；
SEQIDNO:11的第一轻链高变区(HVR-L1)、SEQIDNO:54的第二轻链高变区(HVR-L2)、SEQIDNO:63的第三轻链高变区(HVR-L3)；和/或SEQIDNO:78的第一重链高变区(HVR-H1)、SEQIDNO:195的第二重链高变区(HVR-H2)和SEQIDNO:203的第三重链高变区(HVR-H3)；
SEQIDNO:11的第一轻链高变区(HVR-L1)、SEQIDNO:54的第二轻链高变区(HVR-L2)、SEQIDNO:63的第三轻链高变区(HVR-L3)；和/或SEQIDNO:78的第一重链高变区(HVR-H1)、SEQIDNO:191的第二重链高变区(HVR-H2)和SEQIDNO:215的第三重链高变区(HVR-H3)；
SEQIDNO:11的第一轻链高变区(HVR-L1)、SEQIDNO:54的第二轻链高变区(HVR-L2)、SEQIDNO:69的第三轻链高变区(HVR-L3)；和/或SEQIDNO:78的第一重链高变区(HVR-H1)、SEQIDNO:195的第二重链高变区(HVR-H2)和SEQIDNO:203的第三重链高变区(HVR-H3)；
SEQIDNO:11的第一轻链高变区(HVR-L1)、SEQIDNO:54的第二轻链高变区(HVR-L2)、SEQIDNO:70的第三轻链高变区(HVR-L3)；和/或SEQIDNO:78的第一重链高变区(HVR-H1)、SEQIDNO:191的第二重链高变区(HVR-H2)和SEQIDNO:215的第三重链高变区(HVR-H3)；或
SEQIDNO:11的第一轻链高变区(HVR-L1)、SEQIDNO:54的第二轻链高变区(HVR-L2)、SEQIDNO:70的第三轻链高变区(HVR-L3)；和/或SEQIDNO:78的第一重链高变区(HVR-H1)、SEQIDNO:195的第二重链高变区(HVR-H2)和SEQIDNO:203的第三重链高变区(HVR-H3)。


21.一种抗IL1RAP抗体，其包含：
SEQIDNO:11的第一轻链互补决定区(CDR-L1)、SEQIDNO:37的第二轻链互补决定区(CDR-L2)、SEQIDNO:63的第三轻链互补决定区(CDR-L3)；和/或SEQIDNO:122的第一重链互补决定区(CDR-H1)、SEQIDNO:191的第二重链互补决定区(CDR-H2)和SEQIDNO:227的第三重链互补决定区(CDR-H3)；
SEQIDNO:11的第一轻链互补决定区(CDR-L1)、SEQIDNO:54的第二轻链互补决定区(CDR-L2)、SEQIDNO:63的第三轻链互补决定区(CDR-L3)；和/或SEQIDNO:122的第一重链互补决定区(CDR-H1)、SEQIDNO:191的第二重链互补决定区(CDR-H2)和SEQIDNO:229的第三重链互补决定区(CDR-H3)；
SEQIDNO:11的第一轻链互补决定区(CDR-L1)、SEQIDNO:54的第二轻链互补决定区(CDR-L2)、SEQIDNO:63的第三轻链互补决定区(CDR-L3)；和/或SEQIDNO:122的第一重链互补决定区(CDR-H1)、SEQIDNO:195的第二重链互补决定区(CDR-H2)和SEQIDNO:227的第三...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·福莱蒂，E·卡勒，G·福凯利，K·伊巴拉，郑泉，黄耀民，L·戴斯，C·沃拉克，D·S·本斯，
申请(专利权)人：二三和我公司，
类型：发明
国别省市：美国;US