一种绿色光氧化连续制备大麻二酚中间体的方法技术

本发明专利技术提供一种光氧化连续制备大麻二酚中间体化合物(4R)

【技术实现步骤摘要】
一种绿色光氧化连续制备大麻二酚中间体的方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，涉及一种合成大麻二酚中间体(式Ⅲ)的新方法，具体涉及一种绿色光氧化连续制备大麻二酚中间体的方法。

技术介绍

[0002](
‑
)
‑
Cannabidiol(CBD,式I)是一种大麻植物主要非精神科成分的天然提取物，具有多种药理作用，包括抗焦虑、抗精神病、止吐和抗炎特性。虽然大麻二酚对大麻素的CB1和CB2受体的亲和力很低，是有效的GPR55的拮抗剂。在2018年6月，口服的大麻二酚溶液Epidiolex获得了美国FDA的批准，用于治疗2岁及以上的患者，患有罕见的癫痫病形式：Lennox者Gastaut综合征或Dravet综合征。该药物由英国GW医药公司(GWPharmaceuticals)开发制造。
[0003]大麻二酚的化学名称:
[0004]2‑
[(6R)
‑3‑
methyl
‑6‑
prop
‑1‑
en
‑2‑<br/>ylcycl本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种光氧化连续制备大麻二酚中间体化合物(4R)
‑1‑
甲基
‑4‑
(2
‑
(1
‑
丙烯))
‑2‑
环己烯
‑2‑
醇(式Ⅲ)的方法，其特征在于，以(R)
‑
(+)
‑
柠檬烯(式I
‑
a)为原料，以亚甲基蓝或其衍生物为光敏剂，经连续光氧化反应、还原反应制备(4R)
‑1‑
甲基
‑4‑
(2
‑
(1
‑
丙烯))
‑2‑
环己烯
‑2‑
醇(式Ⅲ)。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以(R)
‑
(+)
‑
柠檬烯(式I
‑
a)为起始原料，在光敏剂和溶剂存在的条件下，进行连续光氧化反应，得到中间产物6R
‑3‑
过氧羟基
‑3‑
甲基
‑6‑
烯丙基
‑1‑
环己烯(式Ⅱ)；(2)连续光氧化反应结束后加入还原剂进行还原反应，反应结束后提纯得到(4R)
‑1‑
甲基
‑4‑
(2
‑
(1
‑
丙烯))
‑2‑
环己烯
‑2‑
醇(式Ⅲ)；合成路线如Scheme 3所示：Scheme 3：3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中(R)
‑
(+)
‑
柠檬烯与溶剂的质量比是1：5～200；光敏剂的加入量是0.001～0.5摩尔当量。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃、二氧六环、氯苯、甲苯、正己烷、环己烷、正庚烷、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲酸、乙酸、水中的一种或几种的混合溶液；溶剂优选为乙腈、甲醇中的一种。5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述亚甲基蓝衍生物包括新亚甲蓝，甲基亚甲蓝，二甲基亚甲基蓝，亚甲基紫，甲苯胺蓝中的一种或几种。6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，连续光氧化反应是在光照下，向溶剂中通入氧气，溶剂和氧气混合后连续地通过光化学反应器进行光氧化反应。7.根据权利要求2或6所述的方法，其特征在于，步骤(1)中连续光氧化反应的时间是5min～36h；反应温度是
‑
20～100℃。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(1)中连续光氧化反应时间为2.5～36h，反应温度为
‑
10～30℃；进一步优选的，反应温度为0～25℃。9.根据权利要求2或6所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述光氧化反应在波长为200...

【专利技术属性】
技术研发人员：李家全，郑庚修，张彤，
申请(专利权)人：山东金城金奥医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：