纳米多糖复合物及其制造方法与用途技术

本公开提出一种纳米多糖复合物及其制造方法与用途，纳米多糖复合物包括β

【技术实现步骤摘要】
纳米多糖复合物及其制造方法与用途


[0001]本公开为关于一种纳米多糖复合物及其制造方法与用途，特别是关于用于促进伤口愈合、用于治疗干眼症或用于骨骼重建的纳米多糖复合物及其制造方法与用途。

技术介绍

[0002]在开发生物材料时，安全是首要考量因素。理想的生物材料应具有与宿主的生物相容性，并具有三个特性。首先，生物材料必须在生化上与宿主的生理系统相容，而且必须无毒、不引起排斥、不引起过敏和不致癌。其次，生物材料必须与周围组织具有生化相容性。第三，生物材料与活组织之间应该有适当的生物粘附接触。
[0003]根据材料类型，我们可以将生物材料分为四种类型:金属、陶瓷、聚合物和复合材料。聚合物，特别是生物聚合物，由于具有良好的生物相容性而受到了研究者的广泛关注。生物聚合物可以从动物、植物、真菌等物质中合成或提取。生物聚合物在医学上的应用越来越广泛，从用于伤口愈合的敷料到用于骨再生的骨植入物皆可使用生物聚合物。
[0004]纳米级生物材料具有独特的物理和化学性质，是当前生物材料研究的热点。纳米级材料可以提供更高的表面积，从而获得更好的分散性甚至更好的水化能力。此外，纳米级材料的表面改性也可以增加材料的新性能。然而，一般纳米级生物材料的制造方法耗时费工，且能源消耗高，或者无法同时提供合适的物理及化学性质。

技术实现思路

[0005]本公开提出一种纳米多糖复合物，包括：β-1,3-葡聚糖以及几丁质。其中纳米多糖复合物具有固态碳-13交叉极化魔角旋转核磁共振(solid-state 13
Ccross polarized magic angle spinning nuclear magnetic resonance，ss 13
C CP-MAS NMR)的光谱包含以下峰值：176
±
0.2ppm、103
±
0.2ppm、87
±
0.2ppm以及74
±
0.2ppm。
[0006]在一些实施方式中，ss 13
C CP-MAS NMR的光谱进一步包括以下峰值： 77
±
0.2ppm、68
±
0.2ppm、62
±
0.2ppm以及23
±
0.2ppm。
[0007]在一些实施方式中，当ss 13
C CP-MAS NMR的光谱包含176
±
0.2ppm 峰值时，表示羧基位于纳米多糖复合物的6号碳上。
[0008]在一些实施方式中，每克纳米多糖复合物中的羧基的含量大于0.2mmol。
[0009]在一些实施方式中，纳米多糖复合物具有ζ电位(zeta potential)介于-10 mV至-55mV之间。
[0010]在一些实施方式中，纳米多糖复合物的长度介于400nm至2000nm之间。
[0011]本公开另提供一种制造纳米多糖复合物的方法，包括以下步骤：提供多糖复合物；混合多糖复合物、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物 (2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl，以下简称TEMPO)、助催化剂以及水以获得混合溶液；于混合溶液中加入氧化剂，在pH值为10的环境下对多糖复合物进行氧化反应，以使多糖复合物中6号碳的羟基反应为羧基；加入终止剂以终止氧化反应，以获得氧化多糖复合物；以及，透析分子重量小于8000 MW的
氧化多糖复合物以获得纳米多糖复合物。
[0012]在一些实施方式中，上述方法还包括在加入终止剂的步骤之后，通过加入丙酮以析出氧化多糖复合物。
[0013]本公开另提供一种组合物用于制备促进伤口愈合的药物的用途，其中组合物包括上述纳米多糖复合物。
[0014]在一些实施方式中，组合物还包括丙烯酰胺硫酸盐水凝胶(AMP)。
[0015]在一些实施方式中，汗腺及毛囊在伤口愈合处生长。
[0016]本公开另提供一种组合物用于制备治疗干眼症的药物的用途，其中组合物包括上述纳米多糖复合物。
[0017]在一些实施方式中，组合物还包括高浓度血小板血浆，且高浓度血小板血浆为几丁质活化的高浓度血小板血浆。
[0018]本公开另提供一种组合物用于制备促进骨骼再生的药物的用途，其中组合物包括上述纳米多糖复合物。
[0019]本公开所述的新颖纳米多糖复合物具有医疗应用上的潜力，其多孔及胶体的物理性质，成为医学材料的优秀选择。在本公开一实施例中，在制备上，仅需以具有TEMPO的氧化系统便能产生该纳米多糖复合物。另外，本公开的纳米多糖复合物的表面具有高亲水性的羧基，具有良好的保水性，且易与其他亲水药物或细胞等结合。在创伤应用中，纳米多糖复合物可加速伤口愈合，并且可为愈合后的伤口提供功能性(汗腺及毛囊等)组织。在干眼症应用中，纳米多糖复合物亦显示良好的疗效。而当纳米多糖复合物作为高分子骨架，以修复骨缺损应用中，更展现了迅速凝血、加速生长且生长完整的不同面相疗效。因此，本公开所述的纳米多糖复合物在伤口愈合、治疗干眼症和骨再生方面都具有潜力。
附图说明
[0020]以下将结合附图阅读，根据以下详细描述可以最好地理解本公开的各方面。应理解，根据行业中的惯例，各种特征未按比例绘制。实际上，为了清楚起见，各种特征的尺寸可以任意地增加或减小。
[0021]图1A所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物的傅立叶转换红外线光谱仪(FTIR)的光谱。
[0022]图1B所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物的固态碳-13交叉极化魔角旋转核磁共振(solid-state 13
C cross polarized magic angle spinningnuclear magnetic resonance，ss 13
C CP-MAS NMR)的光谱。
[0023]图1C所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物的X光绕射图谱。
[0024]图1D所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物中羧基与醛基的含量折线图。
[0025]图1E所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物的尺寸的柱状图与ζ电位(zeta potential)的折线图。
[0026]图2A所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物的成胶状态图。
[0027]图2B所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物的保水能力的柱状图。
[0028]图2C所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物的表面与截面的扫描式电
子显微镜(SEM)图。
[0029]图2D所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物的穿透式电子显微镜(TEM)图。
[0030]图3A所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物对于人类纤维母细胞WS-1的细胞存活率分析(MTT assay)柱状图。
[0031]图3B所示为根据本公开一实施方式的纳米多糖复合物对于第1型糖尿病的大鼠血本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米多糖复合物，其特征在于，包括：一β-1,3-葡聚糖；以及一几丁质；其中该纳米多糖复合物具有固态碳-13交叉极化魔角旋转核磁共振(ss
13
C CP-MAS NMR)的一光谱包含以下峰值：176
±
0.2ppm、103
±
0.2ppm、87
±
0.2ppm以及74
±
0.2ppm。2.如权利要求1所述的纳米多糖复合物，其中固态碳-13交叉极化魔角旋转核磁共振的该光谱进一步包括以下峰值：77
±
0.2ppm、68
±
0.2ppm、62
±
0.2ppm以及23
±
0.2ppm。3.如权利要求1所述的纳米多糖复合物，其中当固态碳-13交叉极化魔角旋转核磁共振的该光谱包含176
±
0.2ppm峰值时，表示一羧基位于该纳米多糖复合物的6号碳上。4.如权利要求3所述的纳米多糖复合物，其中每克该纳米多糖复合物中的该羧基的一含量大于0.2mmol。5.如权利要求1所述的纳米多糖复合物，其中该纳米多糖复合物具有一ζ电位介于-10mV至-55mV之间。6.如权利要求1所述的纳米多糖复合物，其中该纳米多糖复合物的一长度介于400nm至20...

【专利技术属性】
技术研发人员：许明照，
申请(专利权)人：宝龄富锦生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：