抑制破骨细胞活性及治疗骨质疏松的试剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种抑制破骨细胞活性及治疗骨质疏松的试剂及其应用。本发明专利技术揭示了一种新的与骨质疏松相关的信号通路，即PIEZO1/YAP/II或IX型胶原信号通路。该信号通路中，PIEZO1可以响应机械应力，通过促进YAP的核定位调节成骨细胞谱系细胞中基质蛋白，主要是II型胶原和IX型胶原的表达，II型胶原和IX型胶原的表达能够抑制破骨细胞分化。本发明专利技术还揭示了II型胶原和IX型胶原在制备缓解或治疗骨质疏松的药物组合物中的用途。松的药物组合物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
抑制破骨细胞活性及治疗骨质疏松的试剂及其应用


[0001]本专利技术属于生物
，更具体地，本专利技术涉及抑制破骨细胞活性及治疗骨质疏松的试剂及其应用。

技术介绍

[0002]骨组织处于不断重塑的状态，从而维持骨骼系统的稳态。骨重塑主要是指由破骨细胞通过骨吸收来移除衰老或损伤的骨，随后由成骨细胞形成新骨的动态过程。骨骼重塑过程主要涉及四种细胞类型：骨表面线性排列的细胞，骨细胞，破骨细胞和成骨细胞。骨表面线性排列的细胞隶属于成骨细胞。骨细胞是骨组织中最丰富的细胞类型，由成骨细胞分化而来，埋藏在骨基质中。骨细胞是最重要的应力感应细胞，能够为骨改建提供起始信号。破骨细胞是负责骨吸收的主要细胞，是由单核细胞受到巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage colony-stimulating factor 1，MCSF)和核因子κB受体活化因子配体(Receptor Activator for Nuclear Factor-κB Ligand，RANKL)刺激后分化形成的多核大细胞。目前，骨骼重塑的模式为：首先由骨细胞感受到骨形变或骨损伤，传递信号招本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种筛选缓解或治疗骨质疏松的物质的方法，其特征在于，所述方法包括：(1)将候选物质与含有PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的体系接触；(2)筛选出调节PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的物质，所述物质是对于缓解或治疗骨质疏松有用的物质；其中，所述的调节包括：提高PIEZO1表达或活性，促进YAP进入细胞核，提高II或IX型胶原的表达或活性。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路含有：PIEZO1蛋白，YAP蛋白，II或IX型胶原。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的II型胶原由Col2α1基因编码；所述的IX型胶原由Col9α1、Col9α2和/或Col9α3编码。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的含有PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的体系选自：细胞体系、亚细胞体系、组织体系或动物体系。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(1)之前或同时，还包括给予所述体系以应力刺激，使得PIEZO1响应该应力刺激，从而促进YAP进入细胞核、提高II或IX型胶原的表达或活性；步骤(2)中，还包括：测定候选物质的作用，若其能够在统计学上进一步提高步骤(1)的促进YAP进入细胞核、提高II或IX型胶原的表达或活性的效应，则其是对于缓解或治疗骨质疏松有用的物质。6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(1)之前或同时，还包括抑制或敲除PIEZO1，从而降低YAP进入细胞核、降低II或IX型胶原的表达或活性；步骤(2)中，还包括：测定候选物质的作用，若其能够在统计学上逆转由抑制或敲除PIEZO1而导致的YAP进入细胞核的降低及II或IX型胶原的表达或活性的降低，则其是对于缓解或治疗骨质疏松有用的物质。7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)包括：向含有PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的体系中添加候选物质；和步骤(2)包括：检测PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路中各蛋白或基因的...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹卫国，王丽君，尤修玲，张玲莉，
申请(专利权)人：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，
类型：发明
国别省市：