一种羟基化合物及其氘代化合物的制备方法技术

本申请公开了一种化合物I的制备方法，包括含有碳氧双键的化合物II与水或氘水的反应体系，制备得到所述化合物I。该方法是在金属镁和烷基卤化物的存在下，由包括含有碳氧双键的化合物II与水或氘水反应制备得到。该方法首次以金属镁为还原剂，烷基卤化物为引发剂，实现了羰基化合物极性翻转，进一步被还原制备得到含羟基化合物及其含氘代化合物的核心骨架化合物I。合物I。

【技术实现步骤摘要】
一种羟基化合物及其氘代化合物的制备方法


[0001]本申请涉及一种制备羟基化合物及其氘代化合物的制备方法，属于有机合成领域。

技术介绍

[0002]目前通过羰基的还原是合成醇类化合物有以下几种常用方法：1：在铂、钯、镍等催化剂作用下，对羰基加氢还原成醇；2：用氢化锂铝或硼氢化钠进行还原；3：用乙硼烷对羰基进行还原；4：用活泼金属如钠、铝，镁和酸碱水醇等作用，将酮还原为醇。虽然这些合成策略非常实用，但利用廉价且当量的氢源作为还原试剂却仍然是非常具有挑战性且报道很少。
[0003]1931年Harold C.Urey发现了氢的同位素氘后，对于氘或含氘的化合物引发了科学家广泛的研究。含氘的药物和化合物与未氘代的化合物有着不同的生理活性；我们还可以通过氘代做很多机理实验，例如动力学同位素效应等。通过酮还原成醇制备氘代醇类化合物常用的方法为利用氘代还原剂如氘代硼氢化钠(NaBD4)、氘代硼氢化锂(LiBD4)和氘代氢化锂铝(LiAlD4)对羰基进行还原。此种方法氘代试剂昂贵；反应条件较为剧烈，许多官能团如烯烃，酯基等在体系中也可能被还原。因此发展简单廉价的反应体系，实现酮的还原，合成含氘的醇类化合物，对氘代化合物及具有生理活性的氘代醇类化合物具有重要的意义。

技术实现思路

[0004]根据本申请的一个方面，提供一种制备羟基化合物及其氘代化合物的制备方法。该方法是在金属镁和烷基卤化物的存在下，由包括含有碳氧双键的化合物II与水或氘水反应制备得到。该方法首次以金属镁为还原剂，烷基卤化物为引发剂，实现了羰基化合物极性翻转，进一步被还原制备得到含羟基化合物及其含氘代化合物的核心骨架化合物I。
[0005]所述化合物I的制备方法，其特征在于，包括含有碳氧双键的化合物II与水或氘水的反应体系，制备得到所述化合物I；
[0006]所述化合物I为含有式I所示结构单元的化合物中的至少一种；
[0007][0008]所述含有碳氧双键的化合物II选自含有式II所示结构单元的化合物中的至少一种；
[0009][0010]其中，A为H或D；
[0011]n独立地选自0、1、2、3或4；
[0012]R
111
、R
112
独立地选自芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、芳基或杂芳基连接的羰基中的一种；
[0013]R
121
、R
122
独立地选自亚芳基、取代亚芳基、亚杂芳基、取代亚杂芳基中的一种。
[0014]可选地，R
111
、R
112
独立地选自C4～C10的芳基、卤素取代的C4～C10芳基、烷氧基取代的C4～C10的芳基、烷基取代的C4～C10的芳基、氰基取代的C4～C10的芳基、胺基取代的C4～C10的芳基、酰氧基取代的C4～C10的芳基、烯烃基取代的C4～C10的芳基、芳基取代的C4～C10的芳基、C4～C10的杂芳基、芳基连接的羰基中的一种；
[0015]R
121
、R
122
独立地选自C4～C10的亚芳基、卤素取代的C4～C10亚芳基、烷氧基取代的C4～C10的亚芳基、烷基取代的C4～C10的亚芳基、氰基取代的C4～C10的亚芳基、胺基取代的C4～C10的亚芳基、酰氧基取代的C4～C10的亚芳基、烯烃基取代的C4～C10的亚芳基、芳基取代的C4～C10的亚芳基、C4～C10的亚杂芳基中的一种；
[0016]所述“烷氧基取代的C4～C10的芳基”中的烷氧基结构式为其中，R
211
、R
212
、R
213
独立地选自H、C1～C5的烷基、C2～C5的酰氧基。
[0017]可选地，R
111
、R
112
独立地选自C4～C10的亚芳基、卤素取代的C4～C10亚芳基、C1～C3的烷基取代的C4～C10的芳基、C1～C3的烷氧基取代的C4～C10的芳基、氰基取代的C4～C10的芳基、C1～C4的胺基取代的C4～C10的芳基、C1～C3的酰氧基取代的C4～C10的芳基、C1～C3的烯烃基取代的C4～C10的芳基、C4～C6的芳基取代的C4～C10的芳基、C4～C10的亚杂芳基中的一种。
[0018]可选地，R
121
、R
122
独立地选自C4～C10的亚芳基、卤素取代的C4～C10亚芳基、C1～C3的烷基取代的C4～C10的亚芳基、C1～C3的烷氧基取代的C4～C10的亚芳基、氰基取代的C4～C10的亚芳基、C1～C4的胺基取代的C4～C10的亚芳基、C1～C3的酰氧基取代的C4～C10的亚芳基、C1～C3的烯烃基取代的C4～C10的亚芳基、C4～C6的芳基取代的C4～C10的亚芳基、C4～C10的亚杂芳基中的一种。
[0019]可选地，R
111
、R
112
独立地选自式III所示的结构中的一种；
[0020][0021]其中，m独立地选自1或2；
[0022]R
411
、R
412
、R
413
、R
414
、R
415
独立地选自H、卤素、酯基取代的烷氧基、烷基取代的C4～C10的芳基、烷氧基取代的C4～C10的芳基、氰基取代的C4～C10的芳基、胺基取代的C4～C10的芳基、酰氧基取代的C4～C10的芳基、烯烃基取代的C4～C10的芳基、芳基取代的C4～C10的芳基中的一种；
[0023]X
11
、X
12
、X
13
、X
14
、X
15
、X
16
独立地选自N、C中的一种；
[0024]R
121
、R
122
独立地选自，具有式IV所示的结构的化合物；
[0025][0026]式V中，R
511
、R
512
、R
513
、R
514
独立地选自H、卤素中的一种；
[0027]X
21
、X
22
、X
23
、X
24
、X
25
、X
26
独立地选自N、C中的一种。
[0028]可选地，R
111
、R
112
独立地选自独立地选自
[0029]R
311
选自F-*、Cl-*
F-*、Cl-*、NC-*、*、H3C-*、CH3O-*、中的一种。
[0030]可选地，R
121
、R
122
独立地选自选自独立地选自选自中的一种；
[0031]其中，R
611
选自F-*、Cl-*、NC-*、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物I的制备方法，其特征在于，包括含有碳氧双键的化合物II与水或氘水的反应体系，制备得到所述化合物I；所述化合物I为含有式I所示结构单元的化合物中的至少一种；所述含有碳氧双键的化合物II选自含有式II所示结构单元的化合物中的至少一种；其中，A为H或D；n独立地选自0、1、2、3或4；R
111
、R
112
独立地选自芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、芳基或杂芳基连接的羰基中的一种；R
121
、R
122
独立地选自亚芳基、取代亚芳基、亚杂芳基、取代亚杂芳基中的一种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R
111
、R
112
独立地选自C4～C10的芳基、卤素取代的C4～C10芳基、烷氧基取代的C4～C10的芳基、烷基取代的C4～C10的芳基、氰基取代的C4～C10的芳基、胺基取代的C4～C10的芳基、酰氧基取代的C4～C10的芳基、烯烃基取代的C4～C10的芳基、芳基取代的C4～C10的芳基、C4～C10的杂芳基、芳基连接的羰基中的一种；R
121
、R
122
独立地选自C4～C10的亚芳基、卤素取代的C4～C10亚芳基、烷氧基取代的C4～C10的亚芳基、烷基取代的C4～C10的亚芳基、氰基取代的C4～C10的亚芳基、胺基取代的C4～C10的亚芳基、酰氧基取代的C4～C10的亚芳基、烯烃基取代的C4～C10的亚芳基、芳基取代的C4～C10的亚芳基、C4～C10的亚杂芳基中的一种；所述“烷氧基取代的C4～C10的芳基”中的烷氧基结构式为其中，R
211
、R
212
、R
213
独立地选自H、C1～C5的烷基、C2～C5的酰氧基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R
111
、R
112
独立地选自式III所示的结构中的一种；
其中，m独立地选自1或2；R
411
、R
412
、R
413
、R
414
、R
415
独立地选自H、卤素、酯基取代的烷氧基、烷基取代的C4～C10的芳基、烷氧基取代的C4～C10的芳基、氰基取代的C4～C10的芳基、胺基取代的C4～C10的芳基、酰氧基取代的C4～C10的芳基、烯烃基取代的C4～C10的芳基、芳基取代的C4～C10的芳基中的一种；X
11
、X
12
、X
13
、X
14
、X
15
、X
16
...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍红丽，朱能波，万文明，
申请(专利权)人：中国科学院福建物质结构研究所，
类型：发明
国别省市：