用于诊断脑白质病变的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了用于诊断脑白质病变的生物标志物及其应用，该生物标志物为6Z,9Z,20

【技术实现步骤摘要】
用于诊断脑白质病变的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物检测
，具体涉及用于诊断诊断脑白质病变的生物标志物及其应用。

技术介绍

[0002]脑白质病变（white matter lesion, WML）是一种常见的神经退行性疾病，最典型的病理表现为脑白质完整性破坏或脱髓鞘变化，该病常见于脑卒中、阿尔茨海默病、多发性硬化、帕金森病、精神分裂症等多种疾病中。脑白质是中枢神经系统的重要组成部分，是神经纤维聚集的地方，脑白质中的中枢神经细胞的髓鞘损害，则会引起脑白质病变。而脑白质对各种有害刺激的典型反应是脱髓鞘变化，它可以是神经系统疾病如感染、退行性变、中毒、外伤后、梗塞缺乏等的继发表现。脑白质病变主要引起患者认知障碍、精神行为异常、言语障碍、步态障碍、排尿障碍等症状，严重影响患者健康生活质量。它与中风和痴呆风险的增加密切相关。随着影像技术的不断进展，脑白质病变的检出率越来越高。目前已公认，年龄为脑白质病变的明确危险因素。有研究发现，在60～70岁的人群中，脑白质病变检出率达87%；80～90岁人群中脑白质病变的检出率高达95%～100%，而高血压、血脂异常、糖尿病、代谢紊乱等因素也与脑白质病变的发病和进展密切相关，而这些代谢性疾病也主要发生在在高龄人群中。随着老龄化社会的到来，脑白质病变的危害逐渐引起医学界重视。一般情况下，多数脑白质病变患者的病情是可逆的，所以对于脑白质病变患者采取适当的预防措施，其症状可明显改善，其中早期筛查是至关重要的手段。
[0003]脑白质病变的诊断包括精神状态检查和影像学检查，目前常用的颅脑检查手段包括电子计算机断层扫描及磁共振成像。其中初步精神状态检查包括评价注意力不集中的试验、鉴定记忆力障碍的三词延迟回忆试验、评价视觉功能障碍的时钟绘画和评价脑功能的交替运动序列等操作。而脑白质病变在早期临床上可无症状。并且测试过程涉及到需要提问和回答，消耗非常大的医学资源，耗时耗力。随着影像学技术的不断发展，脑白质病变的检出率逐渐增加。但检测需用到的设备昂贵，且花费较大。目前尚无准确性高，特异性强的脑白质病变外周血生物标志物。脑白质病变的发病机制尚不清楚，临床上缺乏明确有效的治疗靶点，不利于脑白质病变患者的治疗和恢复。
[0004]代谢组学是一门新兴的组学技术，在生物学研究中发挥着越来越重要的作用，因为它能够揭示机体细胞代谢的独特化学指纹特征。代谢组学作为一种无偏的小分子代谢物研究方法，为发现更多的脑白质病变的生物标志物提供了希望。越来越多的证据表明神经系统疾病，伴随着胆汁酸，脂肪酸和氨基酸的紊乱。并且这些结果证明代谢紊乱可能预示着脑白质病变的发生。但具体哪种物质能明确检出作为预测和诊断脑白质病变的发生还不清楚。

技术实现思路

[0005]为了能有效预测和诊断诊断认脑白质病变，本专利技术提供了一种利用新型分子标志
物，判别脑白质病变的模型，可用于早期发现、诊断和预测脑白质病变的试剂盒应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用以下的技术方案为：用于诊断脑白质病变的生物标志物，该生物标志物为6Z,9Z,20
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二十碳三烯酸（6Z,9Z,20
‑
Heneicosatriene）。
[0007]如上所述的诊断脑白质病变的生物标志物在制备检测试剂中的应用。
[0008]如上所述的应用，优选地，所述生物标志物6Z,9Z,20
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二十碳三烯酸结合神经酰胺(m18:1(4E)/24:1(15Z))（Cer(m18:1(4E)/24:1(15Z))）、大麻黄素A（Cannflavin A）、葫芦素E（Cucurbitacin E）、胆固醇酯22:6（22:6 Cholesterol ester）或神经酰胺 (d18:0/24:1(15Z))（Cer(d18:0/24:1(15Z))）判断是否存在脑白质病变。
[0009]如上所述的应用，优选地，所述6Z,9Z,20
‑
二十碳三烯酸的含量记为F2，神经酰胺(m18:1(4E)/24:1(15Z))的含量记为F3，当含量的单位均为mg/L时，根据计算公式TC=4.4394
‑
6.9717
×
F2+1.7350
×
F3计算TC值，根据TC值预测脑白质病变：若TC≥0.445，则判定为脑白质病变；若TC＜0.445，则为正常。
[0010]如上所述的应用，优选地，所述6Z,9Z,20
‑
二十碳三烯酸的含量记为F2，大麻黄素A的含量记为F4，当含量的单位均为mg/L时，根据计算公式TC=4.699
‑
11.576
×
F2+4.876
×
F4计算TC值，根据TC值预测脑白质病变：若TC≥0. 236，则判定为脑白质病变；若TC＜0.236，则为正常。
[0011]如上所述的应用，优选地，所述6Z,9Z,20
‑
二十碳三烯酸的含量记为F2与葫芦素E的含量记为F5，当含量的单位均为mg/L时，根据计算公式TC=6.0525
‑
5.3745
×
F2
‑
1.6979
×
F5计算TC值，根据TC值预测脑白质病变：若TC≥0.337，则判定为脑白质病变；若TC＜0.337，则为正常。
[0012]如上所述的应用，优选地，所述6Z,9Z,20
‑
二十碳三烯酸的含量记为F2与胆固醇酯22:6的含量记为F6，当含量的单位均为mg/L时，根据计算公式TC=4.1050
‑
4.8614
×
F2
‑
0.2390
×
F6计算TC值，根据TC值预测脑白质病变：若TC≥0.455，则判定为脑白质病变；若TC＜0.455，则为正常。
[0013]如上所述的应用，优选地，所述6Z,9Z,20
‑
二十碳三烯酸的含量记为F2与神经酰胺 (d18:0/24:1(15Z))的含量记为F7，当含量的单位均为mg/L时，根据计算公式TC=4.4476
‑
4.8480
×
F2
‑
0.63305
×
F7计算TC值，根据TC值预测脑白质病变：若TC≥0.495，则判定为脑白质病变；若TC＜0.495，则为正常。
[0014]本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供的一种诊断脑白质病变的生物标志物，该生物标志物为6Z,9Z,20
‑
二十碳三烯酸，其结合神经酰胺(m18:1(4E)/24:1(15Z))，大麻黄素A、葫芦素E 、胆固醇酯22:6 或神经酰胺 (d18:0/24:1(15Z))来判断是否存在脑白质病变。有助于预防和诊断是否存在脑白质病变的倾向，可用于提前预防。
附图说明
[0015]图1为正（A）负（B）离子模式下VIP＞1的样本;图2为正（A）负（本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于诊断脑白质病变的生物标志物，其特征在于，该生物标志物为6Z,9Z,20
‑
二十碳三烯酸。2.权利要求1所述的诊断脑白质病变的生物标志物在制备检测试剂中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述生物标志物6Z,9Z,20
‑
二十碳三烯酸结合神经酰胺(m18:1(4E)/24:1(15Z))、大麻黄素A、葫芦素E、胆固醇酯22:6或神经酰胺 (d18:0/24:1(15Z))来判断是否存在脑白质病变。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述6Z,9Z,20
‑
二十碳三烯酸的含量记为F2，神经酰胺(m18:1(4E)/24:1(15Z))的含量记为F3，当含量的单位均为mg/L时，根据计算公式TC=4.4394
‑
6.9717
×
F2+1.7350
×
F3计算TC值，根据TC值预测脑白质病变：若TC≥0.445，则判定为脑白质病变；若TC＜0.445，则为正常。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述6Z,9Z,20
‑
二十碳三烯酸的含量记为F2，大麻黄素A的含量记为F4，当含量的单位均为mg/L时，根据计算公式TC=4.699
‑
11.576
×
F2+4.876
×
F4计算TC值，根据TC值预测脑白质病变：若TC≥0.236，则判定为脑白质病变；若TC＜0.236，则为正常。6.根据权利要求3所述的应用，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈显扬，宋王婷，张珂，薛腾，韩佳睿，
申请(专利权)人：宝枫生物科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：