通过异丁司特治疗眼科疾病/病症或损伤的方法技术

本发明专利技术涉及使用异丁司特在人类患者中治疗与神经退行性疾病/病症（例如进行性多发性硬化症）或神经眼科病症相关的眼科疾病/病症或损伤的方法。或损伤的方法。或损伤的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过异丁司特治疗眼科疾病/病症或损伤的方法
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求于2018年10月19日提交的美国临时专利申请62/748,148号的优先权的利益，其全部内容通过引用合并于此。
[0002]政府支持声明本专利技术是在与美国国立卫生研究院（卫生与人类服务部机构）的合作研究与开发协议的执行中创造的。美国政府对本专利技术享有某些权利。

技术介绍

[0003]小分子异丁司特（ibudilast）（3
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异丁酰基
‑2‑
异丙基吡唑并[1,5
‑
a]吡啶）是巨噬细胞抑制因子（MIF）的抑制剂(Cho et al., PNAS
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USA, 2010年6月107: 11313
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8)，是环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE）3A、4、10A1和11A1的选择性抑制剂(Gibson et al., Eur. J. Pharmacol., 538: 39
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42, 2006)，并且具有toll样受体
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4（TLR4）拮抗活性(Yang et al., Cell Death and Disease (2016) 7, e2234; doi: l0. l038/cddis.20l6.l40)。异丁司特在CNS中广泛分布(Sanftner et al., Xenobiotica, 2009 39: 964
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977)，在临床相关血浆或CNS浓度下，异丁司特选择性抑制巨噬细胞迁移抑制因子（MIF），其次是PDE 3、4、10和11。异丁司特还作为白三烯D4拮抗剂、抗炎药、PAF拮抗剂和血管舒张剂(Thompson Current Drug Reports)。据认为，异丁司特可能通过抑制神经胶质细胞的活化在哺乳动物的中枢神经系统中发挥神经保护作用(Mizuno et al., Neuropharmacology 46: 404
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411, 2004)。
[0004]在日本异丁司特已广泛用于缓解与缺血性中风或支气管哮喘有关的症状。在最近的临床试验中，已经探索了其在多发性硬化症（MS）（一种中枢神经系统的炎性疾病）的治疗中的用途（News.Medical.Net; Pharmaceutical News，2005年8月2日）。如在该出版物中所公开的，该临床试验有望治疗“复发
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缓解型MS”，但是并未提及进行性多发性硬化症。在美国专利号6,395,747中，异丁司特被公开为用于多发性硬化症的治疗，该多发性硬化症通常被理解为复发缓解型多发性硬化症，而非进行性多发性硬化症。美国专利申请公开号20060160843公开了异丁司特用于治疗间歇性和短期疼痛，但是，这不是与进行性神经退行性疾病有关的疼痛。但是，美国专利号9,314,452公开了异丁司特作为肌萎缩性侧索硬化症（一种进行性神经退行性疾病）的治疗方法。类似地，美国专利号8,138,201公开了异丁司特作为原发性进行性多发性硬化和/或继发性进行性多发性硬化的治疗方法。
[0005]迄今为止，异丁司特用于治疗与进行性多发性硬化症相关的黄斑损伤的用途尚未得到广泛探索。
[0006]概述在一方面，本文提供了一种在有需要的人类患者中治疗与神经退行性疾病/病症或神经眼科病症相关的眼科疾病/病症或损伤的方法，该方法包括向所述人类患者施用治疗有效量的异丁司特或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述眼科疾病/病症或损伤是黄斑损伤。在一些实施方案中，所述神经退行性疾病/病症是进行性多发性硬化症。
[0007]在另一方面，本文提供了一种在有需要的人类患者中减少与进行性多发性硬化症相关的黄斑体积损失的方法，该方法包括向所述人类患者施用治疗有效量的异丁司特或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，与不施用异丁司特或其药学上可接受的盐相比，所述异丁司特或其药学上可接受的盐的施用减少了人类患者的黄斑体积损失。
[0008]在一些实施方案中，所述进行性多发性硬化症已经进展到超过复发缓解型多发性硬化症。在一些实施方案中，所述进行性多发性硬化症是原发性进行性多发性硬化症。在一些实施方案中，所述原发性进行性多发性硬化症的特征在于从发病开始的疾病进展，允许偶然的平台期（plateaus）和暂时的轻微改善，但没有明显的复发。
[0009]在一些实施方案中，所述进行性多发性硬化症是继发性进行性多发性硬化症。在一些实施方案中，所述继发性进行性多发性硬化症的特征在于初始的复发
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缓解过程，继之以进展，伴有或不伴有偶然复发、轻微缓解和平台期。
[0010]在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐施用至少约12、24、36、48、60、72、84或96周。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐施用约12、24、36、48、60、72、84或96周。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐施用至少约1年、2年、3年、4年或5年。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐施用1年、2年、3年、4年或5年。
[0011]在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐被口服施用。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以片剂、胶囊剂、颗粒剂或微珠剂型施用。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以液体剂型施用。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐被配制为缓释制剂。
[0012]在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以约0.1 mg/天至约4,000 mg/天的量施用。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以约0.1 mg/天至约720 mg /天的量施用。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以至少约30 mg/天的量施用。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以约30 mg/天至约200 mg/天的量施用。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以约60 mg/天至约600 mg/天的量施用。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以约60 mg/天至约100 mg/天的量施用。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以约100 mg/天至约480 mg/天的量施用。
[0013]在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以约30 mg/天、约60 mg/天、约80 mg/天、约90 mg/天、约100 mg/天、约120 mg/天、约150 mg/天、约180 mg/天、约210 mg/天、约240 mg/天、约270 mg/天、约300 mg/天、约360 mg/天、约400 mg/天、约440 mg/天、约480 mg/天、约520 mg/天、约580 mg/天、约600 mg/天、约620 mg/天、约640 mg/天、约680 mg/天、或约720 mg/天的量施用。在一些实施方案中，所述异丁司特或其药学上可接受的盐以约60 mg/天、约80 mg本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在有需要的人类患者中治疗与神经退行性疾病/病症或神经眼科病症相关的眼科疾病/病症或损伤的方法，该方法包括向所述人类患者施用治疗有效量的异丁司特或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述眼科疾病/病症或损伤是黄斑损伤。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病/病症是进行性多发性硬化症。4.一种在有需要的人类患者中减少与进行性多发性硬化症相关的黄斑体积损失的方法，该方法包括向所述人类患者施用治疗有效量的异丁司特或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求4所述的方法，其中与不施用异丁司特或其药学上可接受的盐相比，所述异丁司特或其药学上可接受的盐的施用减少了人类患者的黄斑体积损失。6.根据权利要求3
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5中任一项所述的方法，其中所述进行性多发性硬化症已经进展到超过复发缓解型多发性硬化症。7.根据权利要求3
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5中任一项所述的方法，其中所述进行性多发性硬化症是原发性进行性多发性硬化症。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述原发性进行性多发性硬化症的特征在于从发病开始的疾病进展，允许偶然的平台期和暂时的轻微改善，但没有明显的复发。9.根据权利要求3
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5中任一项所述的方法，其中所述进行性多发性硬化症是继发性进行性多发性硬化症。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述继发性进行性多发性硬化症的特征在于初始的复发
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缓解过程，继之以进展，伴有或不伴有偶然复发、轻微缓解和平台期。11.根据权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中所述异丁司特或其药学上可接受的盐施用至少约12、24、36、48、60、72、84或96周。12.根据权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中所述异丁司特或其药学上可接受的盐施用至少约1年、2年、3年、4年或5年。13.根据权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中所述异丁司特或其药学上可接受的盐施用1年、2年、3年、4年或5年。14.根据权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中所述异丁司特或其药学上可接受的盐被口服施用。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述异丁司特或其药学上可接受的盐以片剂、胶囊剂、颗粒剂或微珠剂型施用。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述异丁司特或其药学上可接受...

【专利技术属性】
技术研发人员：松田和子，
申请(专利权)人：美迪诺亚公司，
类型：发明
国别省市：