诊断肝脂肪变性的方法技术

本发明专利技术涉及用于评估患者中非酒精性脂肪性肝炎(脂肪变性)的存在的新方法，其使用将生物标记物组合的函数，而且未将胆红素和身体质量指数用作函数中的标记物。量指数用作函数中的标记物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Nutrition ESPEN 22，112e115)和Sorkin等人(1999，American Journal of Epidemiology，150(9)，969
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977)表明BMI计算存在一定的可变性。特别地，经过多年人的身高会有下降，这通常在询问患者此种信息时未被考虑到。此外，人们可能不知道(或提供)他们的确切体重。总之，这意味着计算出的身体质量指数(BMI(kg/m2)＝体重(kg)/身高(m)2)通常不准确。
[0012]此外，Poynard等人(BMC Gastroenterol.2011；11：39)表明使用胆红素可能会引起假阳性，尤其是在患有吉尔伯特综合征或溶血的患者中。
[0013]US20170082603实质上涉及在患有肝病的个体中诊断肝纤维化的存在和/或严重程度和/或监测治疗的疗效的方法，其包括将各种标记物的值组合以通过数学函数获得评分。US20170082603中公开的方法可以用于已经被诊断出患有NASH的患者，因为它们使得能够检测朝向纤维化的进展，但是并不旨在确定NASH的存在。该文献未公开也未暗示根据特别是本文公开本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于诊断受试者中肝脂肪变性的存在的体外方法，其包括以下步骤：(a)在函数中组合至少三种生物标记物的值，所述值选自：
○
测量的在所述受试者的血液、血清或血浆中循环的生化标记物的量，以及任选地；
○
患者的身体特征；以便获得最终值，(b)任选地将所述最终值与预定值进行比较，以及(c)基于在(a)计算出的所述最终值来确定脂肪变性的存在，条件是所述受试者的身体质量指数和胆红素水平未用作(a)中的生物标记物。2.根据权利要求1所述的体外方法，其中，所述循环的生化标记物选自α2
‑
巨球蛋白(A2M)、GGT(γ
‑
谷氨酰转肽酶)、触珠蛋白、载脂蛋白A
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I(apoA1)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯、总胆固醇、空腹葡萄糖、γ
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球蛋白、白蛋白、α1
‑
球蛋白、α2
‑
球蛋白、β
‑
球蛋白、IL10、TGF
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β1、apoA2、apoB、细胞角蛋白18、血小板数、凝血酶原水平、透明质酸、尿素、N
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端III型原胶原蛋白、1型组织抑制剂金属蛋白酶(TIMP
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1)、IV型胶原蛋白(Coll IV)、骨保护素、miRNA122、细胞角蛋白18、血清淀粉样蛋白A(SAA)、α
‑1‑
抗胰蛋白酶(同种型1)、果糖二磷酸醛缩酶A、果糖二磷酸醛缩酶B、富马酰乙酰乙酸酶、运甲状腺素蛋白、PR02275、C反应蛋白(同种型1)、富含亮氨酸的α
‑2‑
糖蛋白、丝氨酸蛋白酶抑制剂A11、DNA指导的RNA聚合酶I亚基RPA1、遮蔽蛋白(同种型1)、α骨骼肌肌动蛋白、主动脉平滑肌肌动蛋白、碱性磷酸酶、不典型蛋白C22orf30(同种型4)、血清淀粉样蛋白A2(同种型a)、载脂蛋白C
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III、载脂蛋白E、载脂蛋白A
‑
II、聚合免疫球蛋白受体、von Willebrand因子、氨基酰化酶
‑
1、G蛋白偶联受体98(同种型1)、对氧磷酶/芳基酯酶1、补体成分C7、血红素结合蛋白、补体C1q亚成分、对氧磷酶/内酰胺酶3、补体C2(片段)、多能蛋白聚糖核心蛋白(同种型Vint)、细胞外基质蛋白1(同种型1)、E3 SUMO
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蛋白连接酶RanBP2、触珠蛋白相关蛋白(同种型1)、脂联素、视黄醇结合蛋白、铜蓝蛋白、α2抗纤溶酶、抗凝血酶、甲状腺素结合蛋白、蛋白C、α2脂蛋白、四连蛋白、岩藻糖基化的A2M、岩藻糖基化的触珠蛋白、岩藻糖基化的apoA1和碳水化合物不足转铁蛋白。3.根据权利要求1至2中任一项所述的体外方法，其中，所述函数包括至少一个变量，所述变量选自受试者的性别和年龄。4.根据权利要求1至3中任一项所述的体外方法，其中，所述函数包括对循环的α
‑2‑
巨球蛋白、ApoA1、GGT、触珠蛋白、ALT、AST、空腹葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯测量的值以及与患者的年龄和性别相对应的值。5.根据权利要求1至4中任一项所述的体外方法，其中，所述函数为通过逻辑回归获得的逻辑函数。6.根据权利要求5所述的体外方法，其中，所述函数通过以下方式获得：a)评估一组患者中脂肪变性的存在，其中患者的循环生化标记物的值是已知的；b)通过一维分析，鉴定以下的组之间值显著不同的循环生化标记物：i.患有脂肪变性的患者，和ii.没有脂肪变性的患者c)针对脂肪变性的发生，进行逻辑回归分析，以评估和考量步骤b)中鉴定的标记物的独立判别值；
d)从而通过将这些鉴定的独立因子组合起来，获得函数。7.根据权利要求1至6中任一项所述的体外方法，其中，所述函数为a0+a1
×
年龄(岁数)+a2
×
ApoA1(g/l)+a3
×
Log(A2M，g/l)+a4
×
Log(GGT，IU/l)+a5
×
Log(ALT，IU/l)+a6
×
Log(AST，IU/l)+a7
×
Log(Hapto，g/l)+a8
×
Log(甘油三酯TG，mmol/l)+a9
×
Log(总胆固醇CT，mmol/l)+a10
×
Log(空腹葡萄糖，g/l)+a11
×
性别(女性为0，男性为1)。8.根据权利要求7所述的体外方法，其中：a)4.8≤a0≤5.5，优选5≤a0≤5.3；b)
‑
0.03≤a1≤
‑
0.015，优选
‑
0.025≤a1≤
‑
0.02；c)0.9≤a2≤1.2，优选0.95≤a2≤1.05；d)1.8≤a3≤2.2，优选1.95≤a3≤2.05；e)
‑
1.3≤a4≤
‑
1.1，优选
‑
1.2≤a4≤
‑
1.1；f)
‑
1.45≤a5≤
‑
1.2，优选
‑
1.36≤a5≤
‑
1.3；g)0.5≤a6≤0.7，优选0.55≤a6≤0.65；h)
‑
0.35≤a7≤
‑
0.22，优选
‑
0.3≤a7≤
‑
0.25；i)
‑
1.45≤a8≤
‑
1.25，优选
‑
1.4≤a8≤
‑
1.3；j)
‑
0.8≤a9≤
‑
0.6，优选
‑
0.75≤a9≤
‑
0.65；k)
...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：法国公立援助医院，
类型：发明
国别省市：