【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在群体中最优的二氨基吩噻嗪剂量
[0001]本专利技术总体上涉及在治疗或预防神经变性障碍中，特别是在具有不同药代动力学反应的个体的群体中，二氨基吩噻嗪的最优给药方案。
技术介绍
[0002]蛋白质聚集异常被认为是许多疾病状态的近端病因，其可能表现为神经变性、临床痴呆和其他病理症状。
[0003]通常，异常蛋白质聚集是由诱导的构象聚合相互作用引起的异常蛋白质聚集，即，其中蛋白质或其片段的构象变化引起其他(前体)蛋白质分子以自蔓延的方式模板化结合和聚集的异常蛋白质聚集。
[0004]一旦开始成核，就可能继而发生聚集级联，其涉及其他蛋白质分子的诱导构象聚合，从而导致聚集体中形成有毒产物片段，所述有毒产物片段基本上抵抗进一步的蛋白水解。
[0005]例如，痴呆的某些状况的特征可以在于在受影响的患者的脑中蛋白质结构(诸如β
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淀粉样蛋白斑和神经原纤维缠结(NFT))的细胞内和/或细胞外沉积物的逐渐积累。这些病变的出现在很大程度上与病理性神经原纤维变性和脑萎缩以及与认知损害相关(参见例如，Muk
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种对受试者的神经变性障碍进行治疗性治疗的方法，所述方法包括向所述受试者口服施用含有甲基硫堇鎓(MT)的化合物，其中所述施用向所述受试者提供在20.5与40mg、20.5与60mg、20.5与80mg或20.5与99mg或100mg之间的MT/天的总日剂量，任选地分成2个或更多个剂量，其中所述含有MT的化合物是以下的盐或其水合物或溶剂化物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述总日剂量在20.5与60mg之间。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述总日剂量是从大约20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24mg中的任一者至大约25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60mg中的任一者。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述总日剂量在20.5与40mg之间。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述总日剂量是从大约20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24mg中的任一者至大约25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40mg中的任一者。6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中所述总日剂量是21至40mg；21至32mg；或24至32mg。7.根据权利要求4所述的方法，其中所述总日剂量是约20.5、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40mg。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述含有MT的化合物的总日剂量以每天两次或每天三次的分剂量施用。***9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述受试者在历史上未接受过用所述神经传递调节化合物的治疗，所述神经传递调节化合物是乙酰胆碱或谷氨酸神经递质的活性的调节剂。10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述受试者在历史上已接受过用所述神经传递调节化合物的治疗，但在用所述含有MT的化合物治疗之前至少1、2、3、4、5、6、7天或2、3、4、5、6、7、8周停止所述治疗，所述神经传递调节化合物是乙酰胆碱或谷氨酸神经递质的活性的调节剂。11.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述受试者被选择为是正在接受用所述神经传递调节化合物的治疗的受试者，所述神经传递调节化合物是乙酰胆碱或谷氨酸神经递质的活性的调节剂，其中所述治疗在用所述含有MT的化合物的治疗之前中止。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述治疗性治疗不与神经传递调节化合物组合，所述神经传递调节化合物是乙酰胆碱或谷氨酸神经递质的活性的调节剂。***
13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述治疗性治疗与神经传递调节化合物组合，所述神经传递调节化合物是乙酰胆碱或谷氨酸神经递质的活性的调节剂。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述含有MT的化合物和所述神经传递调节化合物在彼此的12小时内顺序地施用。15.根据权利要求13或权利要求14所述的方法，其中在用所述含有MT的化合物的治疗开始之前，所述受试者用所述神经传递调节化合物进行预治疗。16.根据权利要求15所述的方法，其中同时施用所述含有MT的化合物和所述神经传递调节化合物，任选地在单一剂量单位内。***17.根据权利要求9至16中任一项所述的方法，其中所述神经传递调节化合物是乙酰胆碱酯酶抑制剂。18.根据权利要求9至17中任一项所述的方法，其中所述神经传递调节化合物选自多奈哌齐；卡巴拉汀；和加兰他敏。19.根据权利要求9至16中任一项所述的方法，其中所述神经传递调节化合物是N
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甲基
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D
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天冬氨酸受体(NMDA)受体拮抗剂。20.根据权利要求9至16或权利要求19中任一项所述的方法，其中所述神经传递调节化合物是美金刚。***21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述障碍是tau蛋白病。22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述障碍选自：阿尔茨海默病、皮克病、进行性核上性麻痹、额颞叶痴呆、连锁于17号染色体伴帕金森综合征的FTD、额颞叶变性综合征、脱抑制
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痴呆
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帕金森综合征
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肌萎缩征群、苍白球脑桥黑质变性、关岛
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ALS综合征、苍白球黑质卢易体变性、皮层基底变性、嗜银颗粒性痴呆、拳击员痴呆或慢性创伤性脑病、唐氏综合征、亚急性硬化性全脑炎、轻度认知损害、C型尼曼
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匹克病、B型沙费利波综合征、或肌强直性营养不良DM1或DM2。***23.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述障碍是FTLD综合征。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述障碍是TAR DNA结合蛋白43(TDP
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43)蛋白病。25.根据权利要求23或权利要求24所述的方法，其中所述FTLD综合征是tau病理性FTLD或TDP
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43病理性FTLD。26.根据权利要求23至25中任一项所述的方法，其中所述FTLD综合征选自行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)、原发性进行性失语症、和语义性痴呆。***27.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述障碍是多聚谷氨酰胺障碍，所述多聚谷氨酰胺障碍任选地选自亨廷顿病、脊髓延髓肌肉萎缩症、齿状核红核苍白球路易体萎缩症或脊髓小脑性共济失调。***28.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述障碍是共核蛋白病，所述共核
蛋白病任选地选自帕金森氏病、路易体痴呆和多系统萎缩症。***29.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述障碍是遗传性脑血管病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、伴有神经元包涵体的家族性脑病或拉福拉病。***30.根据权利要求22所述的方法，其中所述障碍是阿尔茨海默病，任选地其中所述总日剂量是对于所述受试者在20.5与60mg之间的MT/天，任选地分成2个或更多个剂量。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述治疗是第一药剂与第二药剂的组合的组合治疗，所述第一药剂是指定剂量的所述含有MT的化合物，所述第二药剂是淀粉样蛋白前体蛋白向β
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淀粉样蛋白加工的抑制剂。32.根据权利要求30或权利要求31所述的方法，其中所述治疗实现或用于实现所述受试者的认知下降的减轻，所述减轻任选地是在65周的时间段内在11项的阿尔茨海默病评估量表
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认知子量表(ADAS
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cog)上在下降方面至少1、2、2.5、3、4、5或6分的降低。33.根据权利要求30至32中任一项所述的方法，其中所述治疗是治疗方案的一部分，所述治疗方案包括：(i)向所述受试者口服施用所述含有MT的化合物持续第一时间段，其中所述施用向所述受试者提供在1与10mg之间的MT/天、任选地8mg/天的总日剂量，任选地分成2个或更多个剂量；(ii)向所述受试者口服施用所述含有MT的化合物持续另外的时间段，其中所述施用向所述受试者提供在20.5与40mg、20.5与60mg、20.5与80mg或20.5与100mg之间的MT/天的总日剂量，任选地分成2个或更多个剂量。***34.根据权利要求26所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：维斯塔实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：
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