【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】无渗漏或最小渗漏的脉络膜或视网膜血管再生
[0001]本申请根据美国法典第35篇第119(e)条要求2018年8月21日提交的美国申请62/720,441号的优先权权益。相关申请的内容通过引用整体合并于此。
技术介绍
[0002]领域
[0003]本公开一般涉及治疗眼部疾病的领域，例如通过增加无渗漏或最小渗漏的脉络膜或视网膜血管再生。
[0004]相关技术的描述
[0005]年龄相关性黄斑变性(Age
‑
related macular degeneration，AMD)是发达国家中枢性视力丧失的主要原因。这种疾病的“干性”形式的特征是黄色沉积物(疣)，它积聚在视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)下方。在一些干性AMD的病例中，RPE、上覆光感受器和下伏脉络膜毛细血管层进行性萎缩。这种“地图样萎缩”(geographic atrophy，GA)通常在黄斑中心(视网膜中央凹)周围逐渐扩展，直到它最终涉及视网膜中央凹并导致不可逆的中心视力丧失。在其他情况下，干性AM...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于在有需要的受试者中增加脉络膜灌注的方法，包括：向需要增加脉络膜灌注的受试者施用包含治疗有效量的促血管生成因子和/或血管成熟因子的制剂。2.根据权利要求1的方法，由此增加了受试者的无渗漏或最小渗漏脉络膜灌注。3.一种用于在有需要的受试者中促进无渗漏或最小渗漏脉络膜血管再生的方法，包括：将包含治疗有效量的促血管生成因子和/或血管成熟因子的制剂给予需要无渗漏或最小渗漏脉络膜血管再生的受试者。4.根据权利要求3的方法，由此促进了受试者的无渗漏或最小渗漏脉络膜血管再生。5.一种用于在有需要的受试者中增加脉络膜灌注的方法，包括：向需要增加脉络膜灌注的受试者施用包含治疗有效量的血管生成因子的制剂。6.根据权利要求5的方法，由此增加了受试者的无渗漏或最小渗漏脉络膜灌注。7.一种用于在有需要的受试者中促进无渗漏或最小渗漏脉络膜血管再生的方法，包括：将包含治疗有效量的血管生成因子的制剂施用给需要无渗漏或最小渗漏脉络膜血管再生的受试者。8.根据权利要求7的方法，由此促进了受试者的无渗漏或最小渗漏脉络膜血管再生。9.根据权利要求5
‑
8中任一项的方法，其中血管生成因子是促血管生成因子和/或血管成熟因子。10.一种用于在有需要的受试者中增加脉络膜灌注的方法，包括：使受试者眼睛脉络膜中促血管生成因子的水平增加；和给受试者施用治疗有效量的血管成熟因子。11.根据权利要求10的方法，由此增加了受试者的无渗漏或最小渗漏脉络膜灌注。12.一种用于在有需要的受试者中促进无渗漏或最小渗漏脉络膜血管再生的方法，包括：使受试者眼睛脉络膜中促血管生成因子的水平增加；和给受试者施用治疗有效量的血管成熟因子。13.根据权利要求12的方法，由此促进了受试者的无渗漏或最小渗漏脉络膜血管再生。14.根据权利要求10至13中任一项的方法，其中使受试者眼睛脉络膜中促血管生成因子的水平增加包括停止第二促血管生成因子的拮抗剂或减少其给药频率。15.根据权利要求14的方法，其中所述促血管生成因子和第二促血管生成因子是相同的。16.根据权利要求14至15中任一项的方法，其中第二促血管生成因子的拮抗剂包括靶向第二促血管生成因子的抗体或其片段。17.根据权利要求10至13中任一项的方法，其中使受试者眼睛脉络膜中第二促血管生成因子的水平增加包括给受试者施用治疗有效量的第二促血管生成因子。18.根据权利要求1至17中任一项的方法，由此减少黄斑流空，减少受试者眼睛的外层视网膜和视网膜色素上皮(RPE)中的缺氧，和/或减少受试者眼睛的外层视网膜和RPE中的局部缺血。
19.根据权利要求1至18中任一项的方法，由此增加了受试者的无渗漏或最小渗漏脉络膜灌注。20.权利要求1
‑
19中任一项的方法，包括：确定受试者脉络膜灌注或无渗漏或最小渗漏脉络膜血管再生的程度不足；和继续给受试者施用包含有效量的促血管生成因子和/或血管成熟因子的制剂。21.根据权利要求20的方法，其中所述确定包括进行眼部检查或连续眼部检查。22.根据权利要求21的方法，其中连续眼部检查包括视敏度评估、眼底自发荧光(FAF)检查、光学相干断层扫描(OCT)检查、光学相干断层扫描血管造影(OCT
‑
A)检查、荧光素血管造影(FA)检查、吲哚菁绿(ICG)血管造影检查或其组合。23.根据权利要求1至22中任一项的方法，包括在给药前，通过眼部检查确定受试者需要增加脉络膜灌注或无渗漏或渗漏最小的脉络膜血管再生。24.根据权利要求1
‑
23中任一项的方法，其中受试者患有选自干性年龄相关性黄斑变性(AMD)和/或地图样萎缩(GA)或其组合的疾病。25.根据权利要求24的方法，由此逆转、停止或减缓疾病的进展。26.根据权利要求25的方法，其中疾病进展的逆转、停止或减缓是通过增加脉络膜灌注和/或无渗漏或最小渗漏的脉络膜血管再生来介导的。27.根据权利要求1至23中任一项的方法，其中受试者患有选自湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)、脉络膜新生血管(CNV)、息肉状脉络膜血管病变、变性(病理性)近视或其组合的疾病。28.权利要求27的方法，由此逆转、停止或减缓疾病的进展。29.根据权利要求28的方法，其中通过增加脉络膜灌注和/或无渗漏或最小渗漏的脉络膜血管再生来介导疾病进展的逆转、停止或减缓。30.根据权利要求27至29中任一项的方法，进一步包括施用治疗有效量的第二促血管生成因子的拮抗剂，其在发生无渗漏或最小渗漏的脉络膜新生血管的同时减少血管渗漏。31.一种用于在有需要的受试者中增加视网膜灌注的方法，包括：向需要增加视网膜灌注的受试者施用包含治疗有效量的促血管生成因子和/或血管成熟因子的制剂。32.根据权利要求31的方法，由此增加了受试者的无渗漏或最小渗漏的视网膜灌注。33.一种用于在有需要的受试者中促进无渗漏或最小渗漏视网膜血管再生的方法，包括：将包含治疗有效量的促血管生成因子和/或血管成熟因子的制剂给予需要无渗漏或最小渗漏视网膜血管再生的受试者。34.根据权利要求33的方法，从而促进受试者的无渗漏或最小渗漏的视网膜血管再生。35.一种用于在有需要的受试者中增加视网膜灌注的方法，包括：向需要增加视网膜灌注的受试者施用包含治疗有效量的血管生成因子的制剂。36.根据权利要求35的方法，由此增加了受试者的无渗漏或最小渗漏的视网膜灌注。37.一种用于在有需要的受试者中促进无渗漏或最小渗漏视网膜血管再生的方法，包括：将包含治疗有效量的血管生成因子的制剂给予需要无渗漏或最小渗漏视网膜血管再
生的受试者。38.根据权利要求37的方法，从而促进受试者的无渗漏或最小渗漏的视网膜血管再生。39.根据权利要求35至38中任一项的方法，其中血管生成因子包括促血管生成因子和/或血管成熟因子。40.一种用于在有需要的受试者中增加视网膜灌注的方法，包括：使需要增加视网膜灌注的受试者的眼睛视网膜中促血管生成因子的水平增加；和给受试者施用治疗有效量的血管成熟因子。41.根据权利要求40的方法，由此增加了受试者的无渗漏或最小渗漏的视网膜灌注。42.一种用于在有需要的受试者中促进无渗漏或最小渗漏视网膜血管再生的方法，包括：使需要无渗漏或最小渗漏视网膜血管再生的受试者的眼睛的视网膜中促血管生成因子的水平增加；和给受试者施用治疗有效量的血管成熟因子。43.根据权利要求42的方法，从而促进受试者的无渗漏或最小渗漏的视网膜血管再生。44.根据权利要求40至43中任一项的方法，其中使受试者眼睛视网膜中促血管生成因子的水平增加包括停止第二促血管生成因子的拮抗剂或减少其给药频率。45.根据权利要求44的方法，其中所述促血管生成因子和第二促血管生成因子是相同的。46.根据权利要求44至45中任一项的方法，其中第二促血管生成因子的拮抗剂包括靶向第二促血管生成因子的抗体或其片段。47.根据权利要求40至42中任一项的方法，其中使受试者眼睛视网膜中促血管生成因子的水平增加包括给受试者施用治疗有效量的促血管生成因子。48.根据权利要求31至47中任一项的方法，由此减少受试者眼睛的视网膜缺氧，和/或减少受试者眼睛的视网膜局部缺血。49.根据权利要求31至48中任一项的方法，从而增加受试者的无渗漏或最小渗漏视网膜灌注。50.权利要求31
‑
49中任一项的方法，包括：确定受试者中视网膜灌注或无渗漏或最小渗漏视网膜血管再生的程度不足；和继续给受试者施用该制剂。51.根据权利要求50的方法，其中所述确定包括进行眼部检查或连续眼部检查。52.根据权利要求51的方法，其中眼部检查或连续眼部检查包括视敏度评估、眼底自发荧光(FAF)检查、光学相干断层扫描(OCT)检查、光学相干断层扫描血管造影(OCT
‑
A)检查、荧光素血管造影(FA)检查、吲哚菁绿(ICG)血管造影检查或其组合。53.根据权利要求31至52中任一项的方法，包括在给药之前，通过眼部检查确定受试者是否需要增加无渗漏或最小渗漏的视网膜灌注或无渗漏或最小渗漏的视网膜血管再生。54.根据权利要求31至53中任一项的方法，其中受试者患有选自糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿、糖尿病性视网膜病、视网膜静脉阻塞、早产儿视网膜病、糖尿病性视网膜新生血管、糖尿病性视神经新生血管、家族性渗出性玻璃体视网膜病、镰状细胞病或其组合的疾病。
55.权利要求54的方法，由此疾病的进展被停止或减缓。56.根据权利要求55的方法，其中疾病进展的停止或减缓是通过增加无渗漏或最小渗漏的视网膜灌注和/或无渗漏或最小渗漏的视网膜血管再生来介导的。57.根据权利要求54至56中任一项的方法，进一步包括施用治疗有效量的第二促血管生成因子的拮抗剂。58.根据权利要求31至57中任一项的方法，其中受试者患有选自放射性视网膜病、放射性视神经病变或其组合的疾病。59.根据权利要求58的方法，由此逆转、停止或减缓疾病的进展。60.根据权利要求59的方法，其中疾病进展的逆转、停止或减缓是通过增加受试者眼睛的无渗漏或最小渗漏的视网膜灌注、无渗漏或最小渗漏的视网膜血管再生和/或无渗漏或最小渗漏的视神经的血管再生来介导的。61.根据权利要求58至60中任一项的方法，其中受试者已经接受了选自眼内肿瘤、头部肿瘤、颈部肿瘤或其组合的疾病的放射治疗，导致疾病的延迟发作。62.根据权利要求61的方法，其中施用包括在受试者接受放射治疗后约1
‑
26周施用包含有效量的促血管生成因子和/或血管成熟因子的制剂。63.一种在有需要的受试者中治疗眼部疾病的方法，包括：给受试者施用制剂，其中该制剂包含治疗有效量的促血管生成因子和/或血管成熟因子。64.根据权利要求63的方法，由此治疗或减缓受试者中黄斑疾病或眼部疾病的进展。65.一种在有需要的受试者中治疗眼部疾病的方法，包括：使受试者眼睛的脉络膜或视网膜中促血管生成因子的水平增加；和给受试者施用治疗有效量的血管成熟因子。66.根据权利要求65的方法，由此治疗或减缓受试者中眼部疾病的进展。67.根据权利要求65至66中任一项的方法，其中使受试者眼睛脉络膜中促血管生成因子的水平增加包括停止第二促血管生成因子的拮抗剂或减少其给药频率。68.权利要求67的方法，其中所述促血管生成因子和第二促血管生成因子是相同的。69.根据权利要求67至68中任一项的方法，其中第二促血管生成因子的拮抗剂包括靶向第二促血管生成因子的抗体或其片段。70.根据权利要求65的方法，其中使受试者眼睛脉络膜中促血管生成因子的水平增加包括给受试者施用治疗有效量的促血管生成因子。71.根据权利要求63至70中任一项的方法，其中眼部疾病是湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)、息肉状脉络膜血管病变(PCV)、退化性(病理性)近视或其组合。72.根据权利要求63至70中任一项的方法，其中眼部疾病与脉络膜低灌注、脉络膜新生血管(CNV)、黄斑萎缩或其组合相关或以其为特征。73.根据权利要求63至70中任一项的方法，其中眼部疾病是干性年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿、糖尿病性视网膜病、视网膜静脉阻塞、早产儿视网膜病、视网膜新生血管形成、视神经新生血管形成、前段新生血管形成、家族性渗出性玻璃体视网膜病变、放射性视网膜病、放射性视神经病变、镰状细胞病或其组合。
74.根据权利要求63至70中任一项的方法，其中眼部疾病与视网膜低灌注、视网膜缺血、视神经缺血或其组合相关或以其为特征。75.根据权利要求1至74中任一项的方法，包括确定受试者眼部疾病的严重程度或受试者眼部疾病的进展速度。76.根据权利要求1至75中任一项的方法，包括将受试者鉴定为需要增加脉络膜灌注、需要无渗漏或最小渗漏脉络膜血管再生、需要增加视网膜灌注、需要无渗漏或最小渗漏视网膜血管再生、患有眼部疾病或其组合。77.根据权利要求1至75中任一项的方法，其中已知受试者需要增加脉络膜灌注、无渗漏或最小渗漏的脉络膜血管再生、增加视网膜灌注、无渗漏或最小渗漏的视网膜血管再生，或患有眼部疾病。78.根据权利要求1至77中任一项的方法，其中促血管生成因子是重组促血管生成因子、促血管生成因子突变体或其组合。79.根据权利要求1至78中任一项的方法，其中促血管生成因子是血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素
‑
2(Ang
‑
2)或其组合。80.根据权利要求79的方法，其中所述VEGF是VEGF
‑
A、VEGF
‑
B、VEGF
‑
C、VEGF
‑
D、胎盘生长因子(PIGF)或其组合。81.根据权利要求1至80中任一项的方法，其中血管成熟因子是重组血管成熟因子、突变血管成熟因子或其组合。82.根据权利要求1至81中任一项的方法，其中血管成熟因子是血小板衍生生长因子(PDGF)、血管生成素
‑
1(Ang
‑
1)或其组合。83.根据权利要求1至81中任一项的方法，其中血管成熟因子是PDGF亚单位A、PDGF亚单位B、PDGF亚单位C、PDGF亚单位D或其组合。84.根据权利要求1至83中任一项的方法，其中受试者眼睛的脉络膜或视网膜中的渗出或新生血管减少。85.根据权利要求84的方法，包括使用光学相干断层扫描(OCT)确定受试者眼睛的脉络膜或视网膜中的渗出是否减少。86.根据权利要求84至85中任一项的方法，包括使用光学相干断层扫描血管造影术(OCT
‑
A)、荧光素血管造影术(FA)、吲哚菁绿(ICG)血管造影术或其组合来确定受试者眼睛的脉络膜或视网膜中的新生血管是否减少。87.根据权利要求1至86中任一项的方法，由此在受试者中无渗漏或最小渗漏的脉络膜灌注和/或无渗漏和/或最小渗漏的视网膜灌注增加至少5％。88.根据权利要求1至87中任一项的方法，由此在受试者眼睛的脉络膜或视网膜中形成新的无渗漏或最小渗漏的血管。89.根据权利要求88的方法，包括使用光学相干断层扫描血管造影术(OCT
‑
A)来确定新血管的形成。90.根据权利要求88至89中任一项的方法，包括使用光学相干断层扫描(OCT)来确定来自新血管的渗出最小或没有渗出，其指示所形成的新血管是无渗漏的或渗漏最小的。91.根据权利要求88至90中任一项的方法，其中在受试者眼睛的脉络膜或视网膜中形成的新的无渗漏或最小渗漏的血管覆盖受试者眼睛的黄斑区的至少5％。
92.根据权利要求88至91中任一项的方法，其中在受试者眼睛的脉络膜或视网膜中形成的新的无渗漏或最小渗漏的血管覆盖受试者眼睛的周边脉络膜或周边视网膜的至少5％。93.根据权利要求1
‑
92中任一项的方法，其中受试者的视敏度稳定或提高。94.根据权利要求1至93中任一项的方法，其中受试者的脉络膜缺氧和/或视网膜缺氧得到缓解。95.根据权利要求1至94中任一项的方法，从而减轻受试者中缺氧诱导因子(HIF)介导的致盲并发症。96.根据权利要求95的方法，其中HIF介导的视力丧失并发症包括脉络膜新生血管(CNV)、视网膜新生血管、黄斑水肿或其组合。97.根据权利要求1至96中任一项的方法，由此减少了视网膜水肿、视网膜下液或两者。98.根据权利要求1至97中任一项的方法，由此减轻受试者中渗漏的脉络膜新生血管。99.根据权利要求1至98中任一项的方法，从而减轻受试者的黄斑萎缩、地图样萎缩(GA)或两者。100.根据权利要求1至99中任一项的方法，其中施用包括玻璃体内施用制剂。101.根据权利要求1
‑
99中任一项的方法，其中施用包括视网膜下施用制剂。102.根据权利要求1至99中任一项的方法，其中施用包括将制剂施用至受试者眼睛的脉络膜上腔。103.根据权利要求101至102中任一项的方法，其中施用包括将制剂施用至受试者眼睛的黄斑区域。104.根据权利要求101至102中任一项的方法，其中施用包括将制剂施用至具有减少的灌注的受试者眼睛的一个或多个视网膜或脉络膜区域。105.根据权利要求1至104中任一项的方法，其中给药包括将该制剂向受试者约每周给药一次至约每年给药一次。106.根据权利要求1至105中任一项的方法，其中施用包括在约3个月至约12个月期间施用制剂。107.根据权利要求1
‑
105中任一项的方法，进一步包括：分别使用光学相干断层扫描血管造影术(OCT
‑
A)和光学相干断层扫描(OCT)来确定受试者的脉络膜或视网膜血管再生或无渗漏或最小渗漏的脉络膜或视网膜血管再生；和如果足够，临时或永久停止向受试者施用该制剂。108.根据权利要求1
‑
105中任一项的方法，进一步包括：分别使用光学相干断层扫描血管造影术(OCT
‑
A)和光学相干断层扫描(OCT)来确定受试者的脉络膜或视网膜血管再生或无渗漏或最小渗漏的脉络膜或视网膜血管再生；和如果不足，继续对受试者施用该制剂。109.根据权利要求1
‑
105中任一项的方法，进一步包括：分别使用光学相干断层扫描血管造影术(OCT
‑
A)和光学相干断层扫描(OCT)来确定受试者的脉络膜或视网膜血管再生或无渗漏或最小渗漏的脉络膜或视网膜血管再生；和如果过量，给受试者施用第二促血管生成因子的拮抗剂。110.根据权利要求109的方法，其中第...
【专利技术属性】
技术研发人员：RH格鲁布斯，DM施沃茨，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。