【技术实现步骤摘要】
去泛素化酶活性探针及其制备和应用
[0001]本专利技术属于探针领域,具体涉及一种去泛素化酶活性探针及其制备和应用。
技术介绍
[0002]蛋白质的泛素化过程在调节许多细胞功能(例如蛋白质降解,DNA修复和细胞信号转导)中起着关键作用。这些过程的失调会导致诸如炎症性疾病,神经退行性疾病或癌症等病理状况,因此严格调控泛素系统至关重要。E3泛素连接酶的泛素化作用可以通过去泛素化酶(DUBs)的活性来抵消。人类细胞含有约100个DUB,它们分属六个家族,其中五个家族,即卵巢肿瘤蛋白酶(OTU),泛素特异性蛋白酶(USPs),泛素C末端水解酶(UCH),约瑟芬域蛋白酶(MJD家族)以及含MIU结构域的新型DUB家族蛋白酶(MINDY)属于半胱氨酸蛋白酶,而JAB1/MPN/Mov34金属酶结构域家族成员则是锌依赖性金属蛋白酶。不同的去泛素化酶具有不同的底物特异性和泛素链特异性。特定去泛素化酶中的突变与神经退行性疾病,慢性炎症,自身免疫,传染病和癌症有关。
[0003]相较于泛素蛋白酶体系,去泛素化酶的研究方兴未艾。目前,已有报道指出USP4,USP6,USP8,USP14,USP28和UCHL5在癌症的发展进程中占据主导作用。特别的,USP14被认为与卵巢癌和结肠癌有紧密关系。对不同卵巢癌细胞进行基因筛查发现存在USP14的异常,同时另一项研究发现结肠癌病人中的USP14的高表达与病理阶段和淋巴结的转移呈正相关。因此抑制能稳定癌蛋白(oncoprotein)的DUBs以及激活充当肿瘤抑制物(tumor suppres ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种去泛素化酶探针,其特征在于,所述的探针如式Ia或式Ib所示,FL-Wa-L1-(Arg-Leu-Arg-Gly-Gly)-L2-Wb-FQ
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(Ia)FQ-Wa-L1-(Arg-Leu-Arg-Gly-Gly)-L2-Wb-FL
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(Ib)各式中,FL为荧光基团;FQ为能够淬灭所述荧光基团的淬灭基团;L1为无或具有1至15个链原子的二价连接基团;L2为具有3至15个链原子(较佳地,3至10个;更佳地,4至7个)且一端为-NH-或-O-的二价连接基团,并且L2通过该-NH-或-O-与Gly的C端连接;L2还任选地通过-L3-Wc-连接有额外的基团FQ
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,其中,FQ
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为能够淬灭所述荧光基团的淬灭基团,和L3为具有3-6个链原子的二价连接基团;且L1和L2具有的链原子总数≤25;Wa、Wb和Wc各自独立地选自下组:无、取代或未取代的C1-C6亚烷基、-R
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COR
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和R”各自独立地为选自下组的二价基团:无、取代或未取代的C1-C4亚烷基;R
a
选自:H、取代或未取代的C1-C4烷基;除非特别说明,所述的取代是指基团上一个或多个(较佳地,1、2或3个)氢被选自下组的取代基所取代:C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、羟基、氰基、-COOR、-C(O)R、-CON(R)2、-OC(O)R、-N(R...
【专利技术属性】
技术研发人员:谭立,鲁宽宽,沈佳丽,
申请(专利权)人:中国科学院上海有机化学研究所,
类型:发明
国别省市:
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