临床截止值的评价制造技术

本发明专利技术描述了用于提高预测疾病对药物抗性的精度的方法和系统。更具体地说，提供用于评价在药物敏感性中预先存在的变异（无论天然存在的或通过先前的药物接触选择的）对治疗反应的影响，以便在临床上建立用于表型或基因型的抗性测试的相关截止值。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于提高预测疾病对药物抗性的精度的方法和系统。更具体地说，本专利技术提供用于评价在药物敏感性中预先存在的变异(无论天然存在的或通过先前的药物接触选择的)对治疗反应的影响，以便在临床上建立用于表型或基因型的抗性测试的相关截止值。在本文中引用的所有出版物、专利和专利申请被全部引入作为参考。用于测定疾病对药物抗性的技术变得越来越重要。自从第一篇报道的出版物揭示了在出现的病毒抗性和临床进展之间的相关性以来，用于测定病原体对药物抗性的技术已经逐渐地被列入治疗性给药方案的临床研究中(参见Brendan Larder等，HIV Resistance andImplications for Therapy(1998)，在此引用作为参考)。例如，当出现病毒感染时，一些研究表明p53突变也可以是对特异性抗癌的药物治疗法、放射治疗或基因治疗的肿瘤应答预示物。这是在乳腺癌中的情况其中最初的研究表明顺铂和三苯氧胺在具有p53突变的肿瘤的患者中是更有效的。因此，抗性监测的目的在于提供必要的信息以使医师能对单个患者开出最适组合的药物。当更多的治疗选择随时间而变得可用时，预期抗性测试在疾病的控制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于评价患者中由性病原体引起的疾病对药物治疗应答的诊断方法，该方法包括：　　　　将感染患者的病原体的抗性值的变化倍数与临床截止值比较，所述的截止值是在观测到临床应答的临床上相关偏差时的抗性值的变化倍数；　　　　其中通过将采用针对由致病性病原体引起的疾病的药物所治疗的患者群体的临床应答作为感染患者的病原体的抗性值的变化倍数的函数建立模型，来建立临床截止值。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-3-2 60/549,219;US 2004-10-29 60/623,4811.一种用于评价患者中由性病原体引起的疾病对药物治疗应答的诊断方法，该方法包括将感染患者的病原体的抗性值的变化倍数与临床截止值比较，所述的截止值是在观测到临床应答的临床上相关偏差时的抗性值的变化倍数；其中通过将采用针对由致病性病原体引起的疾病的药物所治疗的患者群体的临床应答作为感染患者的病原体的抗性值的变化倍数的函数建立模型，来建立临床截止值。2.根据权利要求1中所述的方法，其中将所述的截止值作为所治疗的患者中治疗应答数据的函数。考虑初始病原体载量、初始抗性的变化倍数、以及靶向病原体的共同给药的药物的初始活性，来测定所述的截止值。3.根据权利要求1中所述的方法，其中通过参照病原体载量下降来计算所述的截止值。4.根据权利要求3中所述的方法，其中通过参照病原体载量下降的对数值来计算所述的截止值。5.根据权利要求4中所述的方法，其中使用来自治疗应答数据集的数据进行线性回归分析，来计算病原体载量下降的对数值，其中根据下列方程式，将感染患者i的病原体的病原体载量下降的对数值LogPL dropi模型化为影响病原体载量下降的因素的所有单个作用的总和LogPLdropi＝β0+β1Log(初始PLi)+β2(PSSi)+β3(1/FCi)+εi其中初始PLi是代表在开始通过药物治疗时，所测量的患者的病原体载量，PSSi是表型敏感性得分，代表在患者的背景治疗给药方案中，排除了有助于治疗应答模型建立的药物的活性药物的数量，FCi是初始抗性的变化倍数，β0是截距，β1是代表对于初始PLi对数值的每单位增量，病原体载量下降的对数值增加的系数，β2是代表对于背景治疗给药方案中敏感性药物数量的每单位增量，病原体载量下降的对数值增加的系数，β3是表示对于FCi的倒数的每单位增量，病原体载量下降的对数值增加的系数，并且其中误差项εi代表在模型化的预测值和以实验方式确定的测量值之间的差值。6.根据权利要求4中所述的方法，其中通过使用来自治疗应答数据集的数据进行线性回归分析，来计算病原体载量下降的对数值，其中根据下列方程式，将感染患者i的病原体的病原体载量下降的对数值LogPL dropi模型化为影响病原体载量下降的因素的所有单个作用的总和LogPLdropi＝β0+β1Log(初始PLi)+β2(cPSSi)+β3(cPSSi)2+β4(FCi)p+β5(H5)+...+βn(Hn)+εi其中该方程式中的项与权利要求5中所给出的项相同，另外，p是幂变换(例如从-3到1)，并且H5到Hn是治疗史参量或描述作为某种治疗类别的函数的背景治疗的参量。7.根据权利要求1中所述的方法，其中通过参照对于患者的药物治疗敏感的病原体的概率来计算截止应答值，此处称为成功的概率。8.根据权利要求7中所述的方法，其中使用来自临床应答数据集的数据实施逻辑回归分析，来计算成功的概率，其中根据下列方程式建立成功的概率模型成功的概率＝[exp(β0+β1Log(初始PLi)+β2(PSSi)+β3(1/FCi))]/[1+exp(β0+β1Log(初始PLi)+β2(PSSi)+β3(1/FCi))]，其中初始PLi代表在开始通过药物治疗时，所测量的患者的病原体载量，FCi是初始抗性的变化倍数，β0是截距，PSSi是表型敏感性得分，代表在患者的背景治疗给药方案中，排除了有助于治疗应答模型建立的药物的活性药物的数量，β1是代表对于初始PLi对数值的每单位增量，病原体载量下降的对...

【专利技术属性】
技术研发人员：LT巴彻勒，BRA温特斯，
申请(专利权)人：沃尔科公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]