纯化的五没食子酰葡萄糖和递送装置制造方法及图纸

技术编号:28386222 阅读:11 留言:0更新日期:2021-05-08 00:15
本文公开了通过用二甲醚洗涤来生产至少99.9%纯度的高纯度的五没食子酰葡萄糖(PGG)、其类似物或衍生物的方法。PGG可以在试剂盒中提供,所述试剂盒包括用于溶解PGG的水解剂和盐水溶液。本文还公开了用于将治疗溶液递送至血管的装置。所述装置可以是具有上游球囊和下游球囊的导管。上游球囊可以扩张以锚定导管并阻断顺行血流。下游球囊可以扩张以阻断逆行血流,从而在血管内产生密封体积。下游球囊可具有被配置为将治疗性膨胀溶液递送到密封体积或其一部分内的孔。下游球囊可以通过扩张设置在下游球囊内的球囊而扩张。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纯化的五没食子酰葡萄糖和递送装置
技术介绍
血管系统退化的最常见结果之一是动脉瘤。根据定义,术语"动脉瘤"简单地是在血管壁处的异常增宽或膨胀。动脉瘤是以动脉构筑的破坏和随后的血管扩张为特征的退化性疾病,其可能最终导致致命性破裂。动脉瘤的一些常见位置包括腹主动脉(腹主动脉瘤,AAA)、胸主动脉和脑动脉。此外,腿部的外周动脉瘤,即髂动脉、腘动脉和股动脉是这种血管病理学的普遍位置。这种外周动脉瘤的发生似乎与其它部位的动脉瘤的存在密切相关,因为据估计30%至60%的外周动脉瘤患者也具有AAA。由于存在可能导致大量出血、卒中或失血性休克的破裂或剥离的可能性,动脉瘤可能具有毁灭性,并且在估计的80%的病例中可能致命。动脉瘤可由一大类的退行性疾病和病理中的任何一种引起,包括动脉粥样硬化疾病、动脉组件的缺陷、遗传易感性和高血压等,并且可在数年时间内悄然发展。动脉瘤的标志包括血管结构蛋白如弹性蛋白、胶原蛋白的酶促降解、炎性浸润物、钙化,以及最终的血管构筑的整体破坏。与健康的未受损的主动脉相比,动脉瘤主动脉中的弹性蛋白含量可以大大降低(例如,减少70%)。动脉瘤经过数年的生长,并对健康造成很大的风险。动脉瘤具有剥离或破裂的可能性,引起大量出血、卒中和失血性休克,在超过80%的病例中可能是致命的。AAA是严重的健康问题,特别是对于老龄人群,是50岁以上患者的前十个死亡原因之一。估计每年每100,000人中腹主动脉瘤的发病率为约50人。仅对于AAA,在美国每年进行大约50,000次手术操作。在儿童中,AAA可由钝性腹部损伤或马凡氏综合征(Marfan's综合征)引起,马凡氏综合征是在主要动脉(例如主动脉)的壁中弹性纤维形成的缺陷。目前用于已诊断的动脉瘤的治疗方法限于侵入性手术技术。在最初诊断小动脉瘤之后,最常见的医学方法是跟踪动脉瘤的发展,并且在达到预定大小(例如,直径约5cm)之后,应用手术治疗。目前的手术治疗限于血管内支架移植物修复或用血管移植物任选地完全替换患病的血管。尽管这种手术治疗可以挽救生命并改善那些患有动脉瘤患者的生活质量,但是由于可能的术后并发症(例如,神经损伤、出血或卒中)以及与装置相关的并发症(例如,血栓形成、渗漏或失败),超出手术本身的危险仍然存在于患者中。此外,取决于动脉瘤的位置,侵入性手术程序的危险可能胜过该程序的可能益处,例如在脑部深处的动脉瘤的情况下,给患者留下非常少的治疗选择。此外,手术治疗可能不总是提供永久的解决方案,因为如果在矫正手术之后动脉瘤发展,则血管移植物可能会松动和脱落。对于一些患者,动脉瘤的特定性质或患者的病况使得患者不适于移植修复。动脉瘤不是结构蛋白酶促降解为标志的唯一病况。结构蛋白降解似乎起关键作用的其它病症包括马凡氏综合征、主动脉瓣上狭窄。对于患病者而言,这种病况至少导致生活质量降低并且经常导致过早死亡。酚类化合物是已被公认用于多种应用的多种材料。例如,它们天然地存在于许多植物中,并且经常是人类饮食的组成部分。已经深入研究了酚类化合物作为自由基清除剂和中和剂的功效,例如在局部皮肤应用中和在食品补充剂中。还认为酚类化合物防止在某些炎性病况中发现的细胞膜的交联,并且认为由于其对自由基和其它氧化性物质的调节,酚类化合物影响特定基因的表达(参见,例如,美国专利申请第6,437,004号,Perricone)。本领域需要用于稳定受退行性病况如动脉瘤影响的器官和组织的治疗方案和组合物。特别地,使用酚类化合物的治疗方案可以提供安全的、侵入性较小的用于稳定结构构筑的途径,以便缓和这类病况的生长和/或发展。
技术实现思路
一些实施方案提供了包含如下通式化合物的组合物:或其药学上可接受的盐,其中:R1-R19具有本文所述的任何值,并且其中所述组合物基本上不含没食子酸或没食子酸甲酯。在一些实施方案中,基本上不含为没食子酸少于约0.5%。在一些实施方案中,基本上不含为没食子酸甲酯少于约0.5%。在一些实施方案中,R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或RA;R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19各自独立地为氢或RB;每个RA独立地选自–ORX、–N(RY)2、卤素、氰基、-C(=X)RZ、-C(=X)N(RY)2、-C(=X)ORX、-OC(=X)RZ、-OC(=X)N(RY)2、-OC(=X)ORX、-NRYC(=X)RZ、-NRYC(=X)N(RY)2、-NRYC(=X)ORX、未取代的C1-12烷氧基、取代的C1-12烷氧基、未取代的C1-8烷基、取代的C1-8烷基、未取代的C6或10芳基、取代的C6或10芳基、未取代的C7-12芳烷基、取代的C7-12芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的C3-12杂芳烷基、取代的C3-12杂芳烷基、未取代的3-10元杂环基和取代的3-10元杂环基;每个RB独立地选自-C(=X)RZ、-C(=X)N(RY)2、-C(=X)ORX、未取代的C1-8烷基、取代的C1-8烷基、未取代的C6或10芳基、取代的C6或10芳基、未取代的C7-12芳烷基、取代的C7-12芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环基和取代的3-10元杂环基,或者两个相邻的RB基团与和它们所连接的原子一起形成未取代的3-10元杂环基、取代的3-10元杂环基、未取代的5-10元杂芳基环或取代的5-10元杂芳基环;每个X独立地为氧(O)或硫(S);每个RX和RY独立地选自氢、未取代的C1-8烷基、取代的C1-8烷基、未取代的C6或10芳基、取代的C6或10芳基、未取代的C7-12芳烷基、取代的C7-12芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环基和取代的3-10元杂环基;以及每个RZ独立地选自未取代的C1-12烷氧基、取代的C1-12烷氧基、未取代的C1-8烷基、取代的C1-8烷基、未取代的C6或10芳基、取代的C6或10芳基、未取代的C7-12芳烷基、取代的C7-12芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环基和取代的3-10元杂环基。在一些实施方案中,R1、R2、R3和R4中的至少一个为RA。在一些实施方案中,R1、R2、R3和R4中的至少两个为RA。在一些实施方案中,每个RA独立地选自-ORX、-N(RY)2、卤素、氰基、-C(=X)RZ、-C(=X)N(RY)2、-C(=X)ORX、-OC(=X)RZ、-OC(=X)N(RY)2、-OC(=X)ORX、-NRYC(=X)RZ、-NRYC(=X)N(RY)2和-NRYC(=X)ORX。在一些实施方案中,每个RA独立地选自未取代的C1-12烷氧基、取代的C1-12烷氧基、未取代的C1-8烷基、取代的C1-8烷基、未取代的C6或10芳基、取代的C6或10芳基、未取代的C7-12芳烷基、取代的C7-12芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.用于治疗动脉瘤的装置,包括:/n轴;/n与所述轴的第一端连接的第一球囊;和/n与所述轴的第二端连接的第二球囊,/n所述第二球囊包括用于将治疗剂递送至所述动脉瘤的多个孔。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180803 US 62/714,3461.用于治疗动脉瘤的装置,包括:
轴;
与所述轴的第一端连接的第一球囊;和
与所述轴的第二端连接的第二球囊,
所述第二球囊包括用于将治疗剂递送至所述动脉瘤的多个孔。


2.根据权利要求1所述的装置,其中所述第一球囊位于所述轴的远端附近以用于锚定所述装置并阻止下游血流,并且其中所述第二球囊位于所述轴的近端附近以用于阻止逆行血流和/或用于从动脉瘤囊中置换血液。


3.根据权利要求1所述的装置,其中所述第二球囊位于所述轴的远端附近以用于锚定所述装置并阻止下游血流,并且其中所述第一球囊位于所述轴的近端附近以用于阻止逆行血流。


4.根据权利要求1所述的装置,其还包括位于所述第二球囊内的用于扩张所述第二球囊的第三球囊,所述第三球囊可用盐水扩张。


5.用于治疗动脉瘤的试剂盒,包括:
权利要求1至4中任一项所述的装置;
具有大于或等于99%的纯度的PGG;和
水解剂。


6.根据权利要求5所述的试剂盒,其中所述水解剂是乙醇。


7.根据权利要求5所述的试剂盒,其中所述水解剂是二甲亚砜(DMSO)或造影剂。


8.根据权利要求5所述的试剂盒,其还包括盐水溶液。


9.用于治疗动脉瘤的导管,所述导管包括:
被配置为引入血管中的伸长主体,所述伸长主体具有近端、远端和主轴,所述主轴具有延伸通过所述主轴的腔;
与所述伸长主体的所述远端连接的第一可膨胀球囊,所述第一可膨胀球囊具有与第一膨胀腔流体连通的内部容积;和
在所述第一可膨胀球囊近侧与所述伸长主体连接的第二可膨胀球囊,所述第二可膨胀球囊具有与第二膨胀腔流体连通的内部容积,
其中所述第二可膨胀球囊周向围绕所述伸长主体,以及
其中所述第二可膨胀球囊包括设置在所述第二可膨胀球囊的表面上的多个孔,所述多个孔被配置为使所述第二可膨胀球囊的内部容积与所述血管的血管内环境流体连通。


10.根据权利要求9所述的导管,其中所述主轴延伸通过所述第二可膨胀球囊,并且所述主轴的所述远端形成所述伸长主体的所述远端。


11.根据权利要求10所述的导管,其中所述第一膨胀腔和所述第二膨胀腔形成于所述主轴内。


12.根据权利要求9所述的导管,其中所述伸长主体还包括第二轴,所述第二轴具有延伸通过所述第二轴的腔,所述第二轴设置在所述主轴的所述腔内,所述第一可膨胀球囊与所述第二轴的远端连接,并且所述第二可膨胀球囊与所述主轴的远端连接。


13.根据权利要求12所述的导管,其中所述主轴的所述腔是所述第二膨胀腔。


14.根据权利要求12或13所述的导管,其中所述第二轴的所述腔是所述第一膨胀腔。


15.根据权利要求9至14中任一项所述的导管,其中所述伸长主体延伸通过所述第二可膨胀球囊的所述内部容积。


16.根据权利要求9至14中任一项所述的导管,其中所述第二可膨胀球囊大致为环形,形成围绕所述伸长主体的环形内部容积。


17.根据权利要求9至16中任一项所述的导管,其中所述伸长主体包括位于所述第一可膨胀球囊的近端与所述第二可膨胀球囊的远端之间的中间轴段。


18.根据权利要求17所述的导管,其中所述中间轴段包括所述主轴。


19.根据权利要求17或18所述的导管,其中所述中间轴段包括所述第二轴。


20.根据权利要求9至19中任一项所述的导管,其中所述第一可膨胀球囊和所述第二可膨胀球囊之间的间隔距离是固定的。


21.根据权利要求9至19中任一项所述的导管,其中所述第一可膨胀球囊和所述第二可膨胀球囊之间的间隔距离是可调节的。


22.根据权利要求9至21中任一项所述的导管,其中所述导管还包括腔,所述腔被配置为与所述第一可膨胀球囊和所述第二可膨胀球囊之间的所述血管内环境的体积流体连通地放置。


23.根据权利要求9至22中任一项所述的导管,其中所述孔设置在所述第二可膨胀球囊的中心部分上。


24.根据权利要求9至23中任一项所述的导管,其中所述孔设置在所述第二可膨胀球囊的远端部分上。


25.根据权利要求9至24中任一项所述的导管,其中所述孔不设置在所述第二可膨胀球囊的近端部分上。


26.根据权利要求9至25中任一项所述的导管,其中所述孔不设置在所述第二可膨胀球囊的接近于膨胀构造中的所述球囊的最大扩张直径的任何部分上。


27.根据权利要求9至26中任一项所述的导管,其中所述第二可膨胀球囊的最大扩张直径大于所述第一可膨胀球囊的最大扩张直径。


28.根据权利要求9至27中任一项所述的导管,其中所述扩张的第二可膨胀球囊的长度大于所述扩张的第一可膨胀球囊的长度。


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【专利技术属性】
技术研发人员:埃里克·威尔斯凯文·宁
申请(专利权)人:奈克塞罗医学有限公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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