一种曲美布汀碱的制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及药物制备领域，且公开了一种曲美布汀碱的制备工艺，以2

【技术实现步骤摘要】
一种曲美布汀碱的制备工艺


[0001]本专利技术涉及药物制备领域，具体为一种曲美布汀碱的制备工艺。

技术介绍

[0002]曲美布汀碱是一种医药原料，用于胃炎引起的胃肠道症状(如腹胀、腹 痛及暧气)及肠道易激综合症，作为一种胃肠动力调节药物，因不良反应发 生率仅约4.3％，且继续服用后自然消失，无被迫停药病例，在临床治疗方面 取得了比较大的成功，这市售主要肠胃药物之一。
[0003]现有的曲美布汀碱在制备的过程中，2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸还原成2
‑
(二甲 氨基)
‑2‑
苯基丁醇的效率较低，并且2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇与3，4， 5
‑
三甲氧基苯甲酸的反应速度较慢，影响制备的速度，因此，有必要提供一 种曲美布汀碱的制备工艺解决上述技术问题。

技术实现思路

[0004](一)解决的技术问题
[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种曲美布汀碱的制备工艺，具备 还原质量高、反应速度快，且制备成本低等优点，解决了目前市场上曲美布 汀碱还原质量较低、反应速度较慢，且制备成本较高的问题。
[0006](二)技术方案
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种曲美布汀碱的制备工 艺，以2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸为原料，将2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸还原成2
‑
(二甲氨 基)
‑2‑
苯基丁醇，2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇在有机溶剂中用质子酸做催 化剂与3，4，5
‑
三甲氧基苯甲酸合成曲美布汀，2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸的酯化与 氮甲基化同时进行得到2
‑
(二甲氨基)
‑
苯基丁酸甲酯，再用硼氢化钠还原得 到2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇。
[0008]一种曲美布汀碱的制备工艺，包括以下步骤；
[0009]S1、将2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸通过还原反应釜进行反应,经过酯化和甲基化， 再还原成2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇；
[0010]S2、将步骤S1中还原成的2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇通入蒸馏釜中进 行蒸馏，并将蒸馏后的2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇与3，4，5
‑
三甲氧基苯 甲酸在反应釜内融和，将融和后获得的原料进过酸化和打浆之后形成曲美布 汀碱毛品；
[0011]S3、将步骤S2中合成的曲美布汀碱毛品通过溶解釜进行溶解；
[0012]S4、将步骤S3中曲美布汀碱通入结晶釜内降温进行结晶，并通过离心机 进行离心形成曲美布汀碱成品。
[0013]优选的，步骤S1中所述的2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸经过还原反应釜反应之后， 进行水洗萃取并进行蒸馏。
[0014]优选的，步骤S2中所述的2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇通入中和釜中， 加入甲苯和
液碱进行中和。
[0015]优选的，步骤S3中所述的曲美布汀碱毛品溶解之后进行精密过滤。
[0016]优选的，步骤S4中所述的曲美布汀碱成品通过干燥机进行干燥。
[0017]与现有技术相比，本专利技术提供了一种曲美布汀碱的制备工艺，具备以下 有益效果：
[0018]1、该曲美布汀碱的制备工艺，通过对2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸经过还原反应 釜反应之后，进行水洗萃取并进行蒸馏，从而提高了2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸还原 成2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇的效率。
[0019]2、该曲美布汀碱的制备工艺，通过加入甲苯和液碱对2
‑
(二甲氨基)
‑2‑ꢀ
苯基丁醇进行中和，提高了2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇与3，4，5
‑
三甲氧 基苯甲酸的反应速度，并减少了3，4，5
‑
三甲氧基苯甲酸的用量，降低了反 应成本。
[0020]1、3、该曲美布汀碱的制备工艺，通过对曲美布汀碱毛品溶解之后进行 精密过滤，使曲美布汀碱通入结晶釜内降温进行结晶，并通过离心机进行离 心形成的曲美布汀碱成品杂质更少。
具体实施方式
[0021]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完 整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部 的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性 劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0022]一种曲美布汀碱的制备工艺，以2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸为原料，将2
‑
氨基
ꢀ‑2‑
苯基丁酸还原成2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇，2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁 醇在有机溶剂中用质子酸做催化剂与3，4，5
‑
三甲氧基苯甲酸合成曲美布汀， 2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸的酯化与氮甲基化同时进行得到2
‑
(二甲氨基)
‑
苯基丁 酸甲酯，再用硼氢化钠还原得到2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇。
[0023]制备方法：
[0024]S1、将2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸通过还原反应釜进行反应,2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸 经过还原反应釜反应之后，进行水洗萃取并进行蒸馏，再将2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁 酸通入甲基化釜经过酯化和甲基化，再将2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸还原成2
‑
(二 甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇，经过水洗萃取并进行蒸馏从而提高2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁 酸还原的速度。
[0025]S2、将步骤S1中还原成的2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇通入中和釜中， 再将甲苯和液碱加入中和釜中，对2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇进行中和，通 入蒸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种曲美布汀碱的制备工艺，其特征在于：以2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸为原料，将2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸还原成2
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(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇，2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇在有机溶剂中用质子酸做催化剂与3，4，5
‑
三甲氧基苯甲酸合成曲美布汀，2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸的酯化与氮甲基化同时进行得到2
‑
(二甲氨基)
‑
苯基丁酸甲酯，再用硼氢化钠还原得到2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇。2.根据权利要求1所述的一种曲美布汀碱的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤；S1、将2
‑
氨基
‑2‑
苯基丁酸通过还原反应釜进行反应,经过酯化和甲基化，再还原成2
‑
(二甲氨基)
‑2‑
苯基丁醇；S2、将步骤S1中还原成的2

【专利技术属性】
技术研发人员：杨家臣，吴双，孟宪成，朱顺吉，
申请(专利权)人：宿迁瑞星化学有限公司，
类型：发明
国别省市：