一种多糖铁复合物、胶囊制剂的制备方法和质量控制方法技术

本发明专利技术属于药物制备技术领域，公开了一种多糖铁复合物、胶囊制剂的制备方法和质量控制方法。该制备方法包括以下步骤：(1)向铁盐中加入碱性物质，反应，将反应物后混合物洗涤至电导率小于5ms/cm，制得氢氧化铁胶体；(2)向步骤(1)制得的氢氧化铁胶体中，加入低聚糖浆，调节pH值至11

【技术实现步骤摘要】
一种多糖铁复合物、胶囊制剂的制备方法和质量控制方法


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种多糖铁复合物、胶囊制剂的制备方法和质量控制方法。

技术介绍

[0002]多糖铁复合物是淀粉低聚糖与三价铁的复合物，用于治疗缺铁性贫血，多糖铁复合物中铁含量为40
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46％。作为原料药，多糖铁复合物中铁元素的含量越高，补铁效果越好。因为多糖铁复合物是以分子形式被完整吸收，对胃肠道的副作用小，无恶心、腹痛、腹泻等副作用。
[0003]目前国内外制备多糖铁复合物一般是将低聚糖浆、碱、三氯化铁混合后，进行一步合成反应得到，以乙醇为沉淀剂，使产品沉淀，再进行分离纯化。该工艺需要使用大量的无水乙醇。在药物的生产中，由于乙醇回收处理成本高，且含有大量糖的乙醇废液使回收处理更加困难，增加了药物的生产成本。
[0004]制备多糖铁复合物的主要原料是三氯化铁，三氯化铁起始原料来源复杂，钴、锰、镍等重金属常常混入其中，造成三氯化铁中重金属元素，如锰、镍、钴等含量往往较高。目前市售多糖铁复合物质量标准中游离铁的含量限度为0.2％，重金属的含量在20ppm，氯离子含量在2％，砷盐限度为5ppm。现公开的多糖铁复合物的制备工艺均采用一步制备的方法，合成过程中三氯化铁、碱性物质以及多糖均在同一反应容器中，因多糖具有与金属离子络合的能力，与铁络合的同时也会与锰、镍、砷、铅等重金属离子络合，络合后的重金属与多糖铁具有相同的溶解特性，导致其余重金属离子难以清除，特别是铅和砷含量，严重影响多糖铁复合物的质量。同时因重金属离子在络合过程中需要消耗多糖，因此多糖的用量增加，成本增加。
[0005]因此，亟需提供一种多糖铁复合物的制备方法，使重金属含量低，且节省糖浆的用量。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种多糖铁复合物的制备方法，通过所述制备方法制得的多糖铁复合物中的重金属(锰、镍、钴)含量低于7.5ppm，且节省糖浆的用量。
[0007]本专利技术的专利技术构思：本专利技术采用2步法制备多糖铁复合物，将三氯化铁和碱性物质制成氢氧化铁胶体，利用氢氧化铁胶体不溶于水，而其余重金属离子、游离铁和氯离子溶于水的特性，用水洗再离心提纯，并用电导率控制水洗过程中的离子浓度(电导率越低表明水中含有的重金属、游离铁离子及氯离子浓度越低)，得到含离子极低的氢氧化铁再与多糖络合，制备得高纯度的多糖铁复合物。再利用多糖铁复合物在不同pH值下溶解性不同，对其进一步纯化。
[0008]一种多糖铁复合物的制备方法，包括以下步骤：
[0009](1)向铁盐中加入碱性物质，反应，将反应后的混合物洗涤至电导率小于5ms/cm，制得氢氧化铁胶体；
[0010](2)向步骤(1)制得的氢氧化铁胶体中，加入低聚糖浆，调节pH值至11
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14，反应，采用浊点检查法检测，当光路中的溶液无混浊时结束反应，调节pH值至酸性，生成沉淀，离心，将得到的沉淀溶于pH值为11
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14的溶液中，干燥，制得所述多糖铁复合物。
[0011]本专利技术先将铁盐制成氢氧化铁胶体，氢氧化铁胶体不溶于水。此时原料铁盐中含有的重金属等杂质会溶解于水中，通过洗涤得到清除。此时，再将氢氧化铁胶体与低聚多糖反应，能够有效避免其它重金属与低聚多糖络合，大大提高成品的纯度。而研究发现多糖铁复合物在不同pH值的溶液中，其溶解度不同，在pH值为酸性时溶解性差，在pH值大于11时开始溶解。利用多糖铁复合物在不同pH值下溶解性不同，先析出沉淀，对沉淀进行洗涤、分离，再将该沉淀物溶解，干燥，进一步除去多糖铁复合物中的重金属离子或其他杂离子。同时，所述方法可以避免有机溶剂(如无水乙醇)的使用，降低成本，减少废液处理；且收率更高，纯度更好，分离提纯效果好。
[0012]优选的，所述铁盐为六水合三氯化铁。
[0013]优选的，步骤(1)中所述碱性物质选自氢氧化钠、碳酸钠或磷酸钠中的至少一种。
[0014]优选的，按质量份数计，步骤(1)中所述铁盐为45
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60份，所述碱性物质为25
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40份。进一步优选的，按质量份数计，步骤(1)中所述铁盐为50
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56份，所述碱性物质为28
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34份。
[0015]优选的，按质量份数计，步骤(2)中所述氢氧化铁胶体为15
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28份，所述低聚糖浆为12
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25份；进一步优选的，步骤(2)中所述氢氧化铁胶体为16
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24份，所述低聚糖浆为15
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20份。本专利技术先制备氢氧化铁胶体，然后再加入糖浆，既缩短糖浆参与反应的时间，可大大减少反应过程中糖浆的损耗。同时因氢氧化铁纯度提高，避免了多糖与其余金属离子的反应，相较于传统一步合成多糖铁复合物，可减少糖浆一半的用量，节约成本。同时废液中糖浆含量低，废液易处理，不污染环境。
[0016]优选的，步骤(1)中所述反应的温度为20
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50℃，反应的时间为0.5
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3小时；进一步优选的，步骤(1)中所述反应的温度为20
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40℃，反应的时间为1
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3小时；更优选的，步骤(1)中所述反应的温度为20
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30℃，反应的时间为1小时。
[0017]优选的，步骤(2)中所述低聚糖浆选自麦芽糖浆、异麦芽糖浆、葡萄糖浆或果糖糖浆中的至少一种。进一步优选的，所述低聚糖的固体含量大于80％。
[0018]优选的，步骤(2)中所述反应的温度为85
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95℃，反应的时间为0.5
‑
3小时；进一步优选的，步骤(2)中所述反应的温度为85
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90℃，反应的时间为0.5
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2小时。
[0019]步骤(2)中所述浊点检查法，具体为，取反应液置烧杯中，加水稀释，于暗室中，调节光源使光束从液面下2cm处平行穿过溶液，观察光路中溶液的混浊情况。当光路中溶液的为混浊，则继续反应，当光路中的溶液不出现浑浊时，结束反应。此处采用浊点检查法是判断反应是否完成的关键，若反应时间过长，当光路中的溶液不出现浑浊时仍继续反应，氢氧化铁胶体将重新矿化产生沉淀，会使产品不合格；而反应时间过短则会影响产率和纯度。
[0020]优选的，步骤(2)中反应前调节pH值为12
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14。
[0021]优选的，步骤(2)中反应后调节pH值为3
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5；进一步优选的，步骤(2)中反应后调节pH值为3.5
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4.5；更优选的，步骤(2)中反应后调节pH值为3.8
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4.2。
[0022]优选的，步骤(2)中是采用酸调节pH值至酸性，所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、
乙酸中的至少一种。
[0023]优选的，步骤(2)中所述干燥的方法为喷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多糖铁复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)向铁盐中加入碱性物质，反应，将反应后的混合物洗涤至电导率小于5ms/cm，制得氢氧化铁胶体；(2)向步骤(1)制得的氢氧化铁胶体中，加入低聚糖浆，调节pH值至11
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14，反应，调节pH至酸性，生成沉淀，离心，将得到的沉淀溶于pH值为11
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14的溶液中，干燥，制得所述多糖铁复合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，按质量份数计，步骤(1)中所述铁盐为45
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60份，所述碱性物质为25
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40份。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，按质量份数计，步骤(2)中所述氢氧化铁胶体为15
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28份，所述低聚糖浆为12
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25份。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述反应的温度为20
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50℃，所述反应的时间为0.5
‑
3小时。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述低聚糖浆选自麦芽糖浆、异麦芽糖浆、葡萄糖浆或果糖糖浆中的至少一种。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应的温度为85
‑
95℃，所述反应的时间为0.5
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3小时。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述干燥的方法为喷雾干燥，所述喷雾干燥的工艺为：进风温度180
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250℃，喷液流量10
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15L/h，喷嘴孔径为1.8
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3....

【专利技术属性】
技术研发人员：邓华山，冯建棋，
申请(专利权)人：福建呈睿医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：