适用于关节递送的药物组合物及其在治疗关节疼痛中的用途制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗关节疼痛的药物组合物。所述组合物包含含有一种或多种磷脂的脂质混合物；以及有效量的治疗剂或其药学上可接受的盐，其中在所述组合物中的磷脂总量是大约20mM至大约150mM，任选地70mM至110mM。本发明专利技术还提供所述药物组合物在通过关节注射来治疗关节疼痛中的用途。关节疼痛中的用途。关节疼痛中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】适用于关节递送的药物组合物及其在治疗关节疼痛中的用途


[0001]本公开涉及适用于关节递送的药物组合物以及在治疗剂的增强的疗效与最小化的副作用之间取得平衡的治疗关节疼痛的方法。
[0002]相关领域描述
[0003]已经发展出通过局部递送治疗剂(特别是抗炎剂)至关节组织来减少关节的发炎以及疼痛的控制关节疼痛的疗法。它已被证实在暂时地减轻与骨关节炎以及其他发炎性疾病相关的关节疼痛上是有效的。
[0004]虽然递送治疗剂至关节组织的一般方法已经有充分的文献记载，这些大多疗效有限。各种因素都可能会影响治疗剂在关节内的药代动力学以及药效学，所述因素包括但不限于，所选择的治疗剂的化学物理学性质、巨噬细胞对微粒载体的清除作用，以及递送平台的特性。
[0005]鉴于上文所列缺陷，需要用于治疗关节疼痛且具有持续的疗效(3
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6个月)、增强的疗效、优选地同时具有减轻的副作用特性(特别是软骨损伤、软骨细胞损伤和/或异常的血浆皮质醇值的降低)的改良疗法。本公开解决该需求和其他需求。
[0006]专利技术概述
[0007]根据本公开的一个实施方案，提供适用于关节递送治疗剂的药物组合物，其包含：
[0008](a)脂质混合物，其包含一种或多种磷脂；以及
[0009](b)有效量的治疗剂或其药学上可接受的盐；
[0010]其中，所述一种或多种磷脂的总量是每1mL(毫升)的所述药物组合物大约20μmol至大约150μmol。
[0011]还提供治疗关节疼痛的方法，其包括：向需要这样的治疗的个体关节内给药有效量的根据本公开的药物组合物。
[0012]还提供药物组合物在制备用于治疗关节疼痛的关节注射剂中的用途，其中所述药物组合物包含：
[0013](a)脂质混合物，其包含一种或多种磷脂；以及
[0014](b)有效量的治疗剂或其药学上可接受的盐；
[0015]其中，所述一种或多种磷脂的总量是每个关节注射剂大约20μmol至等于或小于大约150μmol，并且其中相对于每个关节注射剂中具有大于大约150μmol的磷脂的药物组合物的疗效，所述药物组合物的疗效得到增强。
[0016]该概述既不欲确认所要求保护的主题的关键或基本特征，亦不欲独立用于确定所要求保护的主题的范围。所述主题应通过参考整个说明书的适当部分、任何或所有附图及每一项权利要求来理解。
[0017]附图简要说明
[0018]图1是显示根据本申请的具有不同量的磷脂的药物组合物的释放特性的线图。
[0019]图2示意说明研究设计。
[0020]图3示意说明研究处置。
[0021]图4A和图4B显示接受本公开的药物组合物中的6mg和12mg的DSP的个体中个体相关疼痛VAS评分以及平均变化。
[0022]图5A至图5D为显示接受本公开的药物组合物中的6mg和12mg的DSP的个体中WOMAC评分的平均变化的线图。
[0023]图6显示接受本公开的药物组合物中的6mg、12mg和18mg的DSP的个体直到第12周以及第16、20以及24周的WOMAC评分的平均变化。
[0024]图7为在动物模型中接受本公开的药物组合物的个体(测试品在第16天给药)的临床目测关节炎评分(VAS)的图表；并且实心箭头表明治疗日期。
[0025]实施方案的详细描述
[0026]定义
[0027]如上文以及在整个公开内容中所使用，除非另外有所指明，以下术语应被理解为具有以下含义。
[0028]除非上下文另外清楚地指明，如本文所用，单数形式“一(a/an)”及“所述”包括复数的引述。
[0029]本文中的所有数值可以被理解为由“大约(about)”所修饰。如本文中所使用的，术语“大约”意指特定值的
±
10％的范围。
[0030]如本文中所使用，术语“关节注射”包括在关节疼痛位置处或附近局部注射、关节内注射或关节周围注射。
[0031]如本文所使用，“有效量”意指药物组合物的剂量，其足以减轻造成关节疼痛的疾病的症状以及病征(诸如，关节的疼痛、僵直以及肿胀)，以及减轻与治疗剂的注射相关的副作用。所述减轻可以是大约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％，或之间任意的减轻量。
[0032]如本文中所使用，术语“治疗(treating、treated或treatment)”包括预防性(preventative)(例如预防性(prophylactic))、减缓、停止或逆转造成关节疼痛的进行性结构组织损伤。在本申请全文中，治疗是意指减轻、缓解、抑制或延迟由本领域已知技术所检测到的关节疼痛或者完全改善关节疼痛的方法。举例而言，这些包括，但不限于：临床检查、造影检查或者血清或关节抽出物(例如，类风湿因子、红细胞沉降率)的分析。例如，当与治疗前的个体或对照个体相比，如果个体中的关节疼痛有大约1％、5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％的减轻，则认为所公开的方法是治疗。所述治疗包括单次关节注射或在期望的期间内的多次关节注射。
[0033]术语“个体”可指患有关节疼痛的脊椎动物或被认为需要关节疼痛治疗的脊椎动物。个体包括温血动物，诸如哺乳动物，诸如灵长类动物，且更优选为人类。非人类灵长类动物也为个体。术语个体包括家养动物(诸如猫、狗等)、家畜(例如牛、马、猪、绵羊、山羊等)及实验动物(例如小鼠、兔、大鼠、沙鼠、天竺鼠等)。因此，本文中涵盖兽医学用途及医药制剂。
[0034]术语“关节疼痛”是指涉及一个或多个关节的炎症和/或疼痛的关节病症或病状。如本文中所使用，术语“关节疼痛”涵盖多种类型及亚型的各种已知或未知病源及病因的关节炎，包括，但不限于：类风湿性关节炎、骨关节炎、感染性关节炎、银屑病关节炎、痛风性关节炎及狼疮相关的关节炎，或者由滑囊炎、腱鞘炎、上髁炎、滑膜炎和/或其他病症所引起的局部组织疼痛。
[0035]本公开的治疗剂的“药学上可接受的盐”是酸性治疗剂与碱所形成的盐，即，碱加成盐，诸如碱金属和碱土金属盐(诸如钠盐、锂盐、钾盐、钙盐、镁盐)以及4种铵盐(诸如铵盐、三甲基
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铵盐、二乙基铵盐和三
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(羟甲基)
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甲基
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铵盐)。类似地，酸加成盐，诸如无机酸、有机羧酸以及有机磺酸(例如盐酸、甲磺酸、马来酸)也可能被提供给碱性治疗剂。
[0036]药物组合物
[0037]在一方面，本公开提供药物组合物，其包含：含有一种或多种磷脂的脂质混合物；以及有效量的治疗剂或其药学上可接受的盐，其中磷脂的总量是每1ml的所述药物组合物大约20μmol至150μmol。
[0038]在一个实施方案中，如本文中所述的药物组合物使所述治疗剂的释放持续多达3个月、4个月、5个月或6个月，两周、三周、四周、五周、六周、七周、八周、九周、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于关节递送治疗剂的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)脂质混合物，其包含一种或多种磷脂；以及(b)有效量的治疗剂或其药学上可接受的盐；其中，所述一种或多种磷脂的总量是每1mL的所述药物组合物大约20μmol至大约150μmol。2.权利要求1的药物组合物，其中所述治疗剂是类固醇。3.权利要求1的药物组合物，其中所述治疗剂是关节内的皮质类固醇。4.权利要求1的药物组合物，其中所述治疗剂是地塞米松磷酸钠、地塞米松、倍他米松、倍他米松磷酸钠、醋酸倍他米松、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、糠酸莫米松、曲安奈德、己曲安奈德、醋酸曲安西龙、甲泼尼龙琥珀酸钠、醋酸甲泼尼龙、丁乙酸泼尼松龙、醋酸氢化可的松、二丙酸阿氯米松、哈西奈德、氟可龙、氟西奈德，或者它们的组合。5.权利要求2的药物组合物，其中所述类固醇是地塞米松磷酸钠。6.权利要求5的药物组合物，其中地塞米松磷酸钠以每mL的所述药物组合物大约6mg至大约18mg的量存在。7.权利要求5的药物组合物，其中地塞米松磷酸钠以每mL的所述药物组合物大约6mg至大约12mg的量存在。8.权利要求5的药物组合物，其中地塞米松磷酸钠以每mL的所述药物组合物大约12mg的量存在。9.权利要求1的药物组合物，其中所述脂质混合物还包含胆固醇。10.权利要求1的药物组合物，其中所述脂质混合物包含二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)以及二油酰基磷脂酰甘油(DOPG)。11.权利要求1至10中任一项的药物组合物，其中所述一种或多种磷脂的量的范围是每mL的所述药物组合物大约30μmol至大约140μmol。12.权利要求1至10中任一项的药物组合物，其中所述一种或多种磷脂的量的范围是每mL的所述药物组合物大约45μmol至大约135μmol。13.权利要求1至10中任一项的药物组合物，其中所述一种或多种磷脂的量的范围是每mL的所述药物组合物大约50μmol至大约120μmol。14.权利要求1至10中任一项的药物组合物，其中所述一种或多种磷脂的量的范围是每mL的所述药物组合物大约60μmol至大约110μmol。15.权利要求1至10中任一项的药物组合物，其中所述一种或多种磷脂的量是每mL的所述药物组合物大约70μmol至大约100μmol。16.药物组合物在制备用于治疗关节疼痛的关节注射剂中的用途，其中所述药物组合物包含：(a)脂质混合物，其包含一种或多种磷脂；以及(b)有效量的治疗剂或其药学上可接受的盐；其中，所述一种或多种磷脂的总量是每个关节注射剂大约20μmol至大约150μmol，并且其中相对于每个关节注射剂中具有大于150μmol的所述一种或多种磷脂的药物组合物的疗效，所述药物组合物的疗效得到增强。17.权利要求16的用途，其中所述治疗剂是类固醇。
18.权利要求16的用途，其中所述治疗剂是关节内...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾云龙，施雪芳，张博钧，张珞，
申请(专利权)人：台湾微脂体股份有限公司，
类型：发明
国别省市：