使用重组树突状细胞用于癌症治疗的方法和组合物技术

本文公开了用于通过给药表达异源蛋白的树突状细胞引起免疫应答来治疗癌症的方法和组合物。在一些实施方式中，树突状细胞包括编码CD40L和CXCL13的一种或多种异源核酸分子。在一些实施方式中，所述树突状细胞进一步包括编码CD93的异源核酸分子。在又额外的实施方式中，所述表达异源蛋白的树突状细胞被激活。所述表达异源蛋白的树突状细胞被激活。所述表达异源蛋白的树突状细胞被激活。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用重组树突状细胞用于癌症治疗的方法和组合物
[0001]优先权要求
[0002]本申请要求提交于2018年7月15日的美国临时申请号62/698,254的优先权，其全文通过援引并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含序列表，该序列表已经以ASCII格式电子提交，并且将其全文通过援引并入本文。所述ASCII副本创建于2019年7月3日，命名为146616_00302_SL.txt，并且大小为14,051字节。

技术介绍

[0005]癌症治疗包括广泛范围的治疗方法，包括外科手术、辐射、化疗以及基于细胞的免疫疗法。尽管这些各种治疗方法提供了广泛的治疗选择，但是现有的治疗剂遭受许多缺点，包括缺乏相对于健康细胞的靶向细胞选择性、毒性以及癌症对治疗的抗性。相比正常细胞优先干扰癌细胞的关键细胞过程的利用靶向治疗剂的最近更新的方法已产生与非靶向治疗诸如放射治疗相比具有更少副作用的化疗方案。
[0006]癌症免疫治疗也已经成为一种有希望的治疗方法以增强和补充现有的疗护标准。参见，例如，Miller et al.Cancer Cell本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种树突状细胞，包括编码CD40L和CXCL13的一种或多种异源核酸分子。2.根据权利要求1所述的树突状细胞，其中，所述一种或多种异源核酸分子编码CD93。3.一种树突状细胞，包括异源CD40L蛋白和异源CXCL13蛋白。4.根据权利要求3所述的树突状细胞，进一步包括异源CD93蛋白。5.一种抗原激活的树突状细胞，其中，所述树突状细胞包括编码CD40L和CXCL13的一种或多种异源核酸分子。6.根据权利要求5所述的抗原激活的树突状细胞，其中，所述一种或多种异源核酸分子编码CD93。7.根据权利要求5或6所述的抗原激活的树突状细胞，其中，所述细胞是通过暴露于一种或多种抗原来激活的。8.根据权利要求7所述的抗原激活的树突状细胞，其中，所述抗原是肿瘤抗原。9.根据权利要求7所述的抗原激活的树突状细胞，其中，所述抗原是病毒抗原。10.根据权利要求7
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9中任一项所述的抗原激活的树突状细胞，其中，所述抗原是细胞裂解物。11.根据权利要求10所述的抗原激活的树突状细胞，其中，所述细胞裂解物相对于所述抗原激活的树突状细胞是同种异体的或自体的。12.根据权利要求10或11所述的抗原激活的树突状细胞，其中，所述细胞裂解物是包括同种异体黑素瘤细胞裂解物之一或组合的裂解物。13.根据权利要求12所述的抗原激活的树突状细胞，其中，所述同种异体黑素瘤细胞裂解物是DDM
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1.7细胞裂解物、DDM
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1.13细胞裂解物或其组合。14.根据权利要求10
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13中任一项所述的抗原激活的树突状细胞，其中，所述细胞裂解物是全细胞裂解物。15.根据权利要求10
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13中任一项所述的抗原激活的树突状细胞，其中，所述细胞裂解物是肿瘤细胞裂解物。16.一种包括权利要求1
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15中任一项所述的细胞的组合物，其中，所述组合物不包括异源抗原。17.一种包括权利要求1
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16中任一项所述的细胞的药物组合物。18.一种治疗受试者中实体瘤、癌症或恶性肿瘤的方法，所述方法包括向所述受试者给药权利要求1
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4所述的树突状细胞或权利要求16
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17中所述的组合物中的任一种。19.一种治疗受试者中实体瘤、癌症或恶性肿瘤的方法，所述方法包括向所述受试者给药权利要求5
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14所述的树突状细胞或权利要求15
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17中所述的组合物中的任一种。20.根据权利要求19所述的方法，进一步包括：在给药之前，筛选来自所述受试者的切除的肿瘤或活检样品的蛋白质表达谱以与同种异体肿瘤裂解物的蛋白质表达谱交叉匹配；以及如果所述切除的肿瘤或活检样品的蛋白质表达谱的至少三个片段与所述同种异体肿瘤裂解物的蛋白质表达谱交叉匹配，则给药同种异体肿瘤裂解物激活的树突状细胞或激活的树突状细胞组合物。21.根据权利要求20所述的方法，其中，所述同种异体肿瘤裂解物源自选自由以下组成的组中的同种异体黑素瘤细胞系：DDM
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1.7、DDM
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1.13或其组合。
22.根据权利要求18
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21中任一项所述的方法，其中，所述树突状细胞不具有与所述受试者相同的HLA类型。23.根据权利要求18
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22中任一项所述的方法，其中，所述癌症是选自由以下组成的组中的实体瘤：纤维肉瘤、黏液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤和其他肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌/结直肠癌、淋巴恶性肿瘤、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝细胞癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌、嗜铬细胞瘤皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、髓样癌、支气管肺癌、肾细胞癌、肝癌、胆管癌、绒毛膜癌、维尔姆斯瘤、宫颈癌、睾丸肿瘤、精原细胞瘤、膀胱癌、黑素瘤和CNS肿瘤(诸如胶质瘤(诸如脑干胶质瘤和混合性胶质瘤)、胶质母细胞瘤(也称为多形性胶质母细胞瘤)星形细胞瘤、CNS淋巴瘤、生殖细胞瘤、髓母细胞瘤、施万细胞瘤颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤、少突胶质瘤、脑膜瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤和脑转移瘤。24.根据权利要求18
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23中任一项所述的方法，其中，所述给药途径经由瘤内、瘤周、皮内、皮下、肌内或腹膜内注射。25.根据权利要求18
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24中任一项所述的方法，其中，所述给药经由皮下、瘤内或皮内注射。26.根据权利要求18
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25中任一项所述的方法，其中，所述树突状细胞或组合物在给药之前被冷冻保存并解冻。27.根据权利要求18所述的方法，其中，在给药之前所述树突状细胞未被抗原冲击。28.一种试剂盒，包括权利要求1
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17所述的树突状细胞或组合物中的任一种，其中，所述树突状细胞或组合物在容器中冷冻或冷冻保存，并且任选地包括在单独的容器中的冷冻保存的同种异体肿瘤裂解物。29.一种试剂盒，包括权利要求1
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17所述的树突状细胞或组合物中的任一种，其中，所述树突状细胞或组合物在容器中冷冻或冷冻保存，并且任选地包括在单独的容器中冷冻或冷冻保存的自体肿瘤裂解物。30.一种试剂盒，包括权利要求10
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15或17所述的树突状细胞或组合物，其中所述激活的树突状细胞或组合物在容器中冷冻。31.根据权利要求29或30所述的试剂盒，进一步包括单独的容器，所述单独的容器包括一种或多种缓冲剂，并且任选地包括一种或多种活化剂。32.根据权利要求31所述的试剂盒，进一步包括用于孵育和/或加工所述树突状细胞或组合物的说明书。33.一种治疗受试者中癌症的方法，包括：在给药之前，筛选来自所述受试者的切除的肿瘤或活检样品的蛋白质表达谱以与同种异体肿瘤裂解物的蛋白质表达谱交叉匹配；如果切除的肿瘤或活检样品的所述蛋白质表达谱的至少三个片段与所述同种异体肿瘤裂解物的所述蛋白质表达谱匹配，则向所述受试者给药权利要求1
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15中所述的树突状细胞或组合物中的任一种；或如果切除的肿瘤或活检样品的所述蛋白质表达谱的所述至少三个片段与所述同种异体肿瘤裂解物蛋白质表达谱不匹配，则
(a)向所述受试者给药包括自体肿瘤裂解物冲击的权利要求1
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10、14或16所述的树突状细胞或组合物中的任一种的组合物，或(b)向所述受试者给药未被...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：伊诺奇安生物制药公司，
类型：发明
国别省市：