一种基于丁苯酞结构的前体药物或其药学上可接受的金属盐及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种基于丁苯酞结构的前体药物或其药学上可接受的金属盐，结构通式I为该前体药物可稳定的靶向胃肠道单羧酸转运体，提高口服生物利用度和增加药物在脑部的聚集浓度。本发明专利技术还公开了合成该前体药物的方法，该类前体药物将丁苯酞开环，并对其α

【技术实现步骤摘要】
一种基于丁苯酞结构的前体药物或其药学上可接受的金属盐及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，涉及一种基于丁苯酞结构的、可靶向胃肠道单羧酸转运体的前体药物或其药学上可接受的金属盐及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]丁苯酞，化学名为消旋3
‑
正丁基
‑
1(3H)
‑
异苯并呋喃酮(dl
‑3‑
n
‑
butylphthalide,NBP)，是一种从南方水芹中提取的油状液体，具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善脑微循环以及调节脑能量代谢等多种生物活性。经过多年的临床研究，NBP商品名恩必普，是我国具有自主知识产权的新药。其外消旋体于2004年上市，口服剂型为软胶囊，用于治疗缺血性脑卒中疾病，为脑卒中的临床治疗指南推荐药物。近年的实验研究发现NBP除能抵抗缺血引起的脑损伤外，对于神经退行性病等其他中枢神经系统疾病也显示出积极作用。
[0003]考虑到NBP的水溶性差，常温下是一种油状液体，液体原料药相对于固体原料药在制剂制备上更复杂，生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于丁苯酞结构的前体药物或其药学上可接受的金属盐，其特征在于，所述基于丁苯酞结构的前体药物具有结构通式I：其中R选自C1‑
C
10
的烷基或卤代烷基、芳基、杂芳基中的一种；手性中心*为R构型、S构型或R/S构型。2.如权利要求1所述的基于丁苯酞结构的前体药物或其药学上可接受的金属盐，其特征在于，R选自甲基、乙基、正丙基中的一种。3.如权利要求1
‑
2任一项所述的基于丁苯酞结构的前体药物或其药学上可接受的金属盐，其特征在于，所述金属盐选自钾盐、钙盐、钠盐、镁盐、铝盐、锌盐、铁盐、锂盐、钙盐中的一种。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的基于丁苯酞结构的前体药物或其药学上可接受的金属盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将丁苯酞溶于有机溶剂A中，并加入水、无机碱混合，加热反应后旋蒸除去有机溶剂A和水；随后加入蒸馏水溶解上述产物，在
‑
20℃～10℃条件下反应，滴加稀盐酸调节pH至1
‑
3，乙醚萃取后用无水硫酸钠干燥，得产物I
‑
1的乙醚溶液；向上步得到的产物I
‑
1的乙醚溶液中继续补加有机溶剂B，并于
‑
20℃～10℃条件下搅...

【专利技术属性】
技术研发人员：李建波，张金洁，刘志磊，蔡慧杰，高峰，王辰旭，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：