来那替尼中间体晶体、制备方法及其用途技术

本申请涉及来那替尼中间体晶体、制备方法及其用途。尤其涉及中间体A化合物6-氨基-4-(3-氯-4-(吡啶-2-取代甲氧基)苯胺)-7-乙氧基喹啉-甲腈的晶型II，所述晶型II在XRPD图谱包括衍射角2θ为6.3、7.8、14.0、15.1、17.1、18.8、21.5、22.2、23.4和27.5度的衍射峰。使用本发明专利技术的中间体晶型II制备来那替尼，能够显著减少溶剂用量，缩短反应时间，提高收率，同时显著降低终产物中中间体A的残留量。终产物中中间体A的残留量。终产物中中间体A的残留量。

【技术实现步骤摘要】
来那替尼中间体晶体、制备方法及其用途


[0001]本专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及一种来那替尼中间体6-氨基-3-氰基喹啉衍生物的晶体、制备方法及其在制备来那替尼中的用途。

技术介绍

[0002]马来酸来那替尼(Neratinib Maleate)最初由惠氏公司研制，是一种口服有效的、不可逆的泛人表皮生长因子受体(EGFR)抑制药，能够抑制HER1、HER2和HER4受体及其相关的酪氨酸激酶。用于辅助治疗早期HER2过度表达及扩增的乳腺癌成年患者，阻止表皮生长因子受体HER1、HER2和HER4信号通路转达，达到抗癌的目的。
[0003]在已报道的马来酸来那替尼的合成方法中，基本上都使用了中间体6-氨基-3-氰基喹啉衍生物(中间体A)，其化学名为：6-氨基-4-(3-氯-4-(吡啶-2-取代甲氧基)苯胺)-7-乙氧基喹啉-甲腈(CAS号为848139-78-6)，经化学反应得到来那替尼后，进一步与马来酸进行反应，得到马来酸来那替尼。中间体A的结构式如下所示：
[0004][0005]中国专利申请CN 1761644 A公开了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.6-氨基-4-(3-氯-4-(吡啶-2-取代甲氧基)苯胺)-7-乙氧基喹啉-甲腈的晶型II，其特征在于，所述晶型II在XRPD图谱包括衍射角2θ为6.3、7.8、14.0、15.1、17.1、18.8、21.5、22.2、23.4和27.5度的衍射峰，其中2θ值的误差范围为
±
0.2度。2.如权利要求1所述的晶型II，其特征在于，所述晶型II在XRPD图谱中的衍射峰包括衍射角2θ为6.3、7.8、8.2、11.2、13.6、14.0、15.1、15.8、17.1、18.8、20.1、21.5、22.2、23.4、24.2、27.0、27.5、28.6和32.1度的衍射峰，其中2θ值的误差范围为
±
0.2度。3.如权利要求1所述的晶型II，其特征在于，所述晶型II在XRPD图谱中的衍射峰包括衍射角2θ为6.3、7.8、8.2、11.2、12.7、13.6、14.0、15.1、15.8、16.3、17.1、18.8、19.3、20.1、21.5、22.2、22.6、22.8、23.4、23.7、24.2、25.1、27.0、27.5、28.6、29.3和32.1度的衍射峰，其中2θ值的误差范围为
±
0.2度。4.如权利要求1所述的晶型II，其特征在于，所述晶型II的XRPD图谱如附图1所示。5.一种权利要求1～4中任一项所述6-氨基-4-(3-氯-4-(吡啶-2-取代甲氧基)苯胺)-7-乙氧基喹啉-甲腈的晶型II的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：在甲磺酸条件下，在反应溶剂中，使N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)乙酰胺与3-氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王高，马小波，潘钧铸，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：