一种催化合成2-氰基-4制造技术

本发明专利技术涉及一种催化合成2

【技术实现步骤摘要】
一种催化合成2
‑
氰基
‑4’‑
甲基联苯的工艺


[0001]本专利技术涉及一种催化合成2
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氰基
‑
4'
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甲基联苯的工艺，尤其涉及一种催化邻氯苯甲腈制备2
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氰基
‑
4'
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甲基联苯的工艺。

技术介绍

[0002]2‑
氰基
‑
4'
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甲基联苯属于芳香族化合物，是医药中间体，可用于合成新型沙坦类抗高血压药，如洛沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等。
[0003]文献(Qi Liang,Wen Yong
‑
ju,Lv Mei
‑
yun.Study on the synthesis of sartanbiphenyl[J]. Chemical Research And Application,2015,1:1004
‑
1656)也采用一锅法制备2
‑
氰基
ꢀ‑
4'
‑
甲基联苯，但是它金属钯用量大(底物邻氯苯甲腈的2％),当温度80℃，收率为64％；当温度120℃，收率下降为45％，以及文献(Hermann W A,Brossmer C, OefeleK,etal.Palladacycles as sstructurally defined catalysts for the Heckolefinationof and bromoarenes[J].Angew Chem Int Ed Engl,1995,34(17):1844
‑
184)制备2
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氰基
‑
4'
‑
甲基联苯可以做到回收，温度150℃，收率98％，不足在于对比本专利技术需要采取更高的温度。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为了改进现有技术的不足而提供一种催化合成2
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氰基
‑
4'
‑ꢀ
甲基联苯的工艺。
[0005]本专利技术的技术方案为：一种催化合成2
‑
氰基
‑
4'
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甲基联苯的工艺，其具体步骤如下：
[0006](A)含膦配体的载体制备：将膦配体、三苯基苯和二甲氧基甲烷按比例放入反应釜中，然后加入磷钨酸，在保护气下加热反应制备含膦聚合物载体；
[0007](B)2
‑
氰基
‑
4'
‑
甲基联苯的合成：
[0008]将步骤(A)中的制得的含膦聚合物载体、钯金属加入到反应釜中，然后加入底物邻氯苯甲腈和对甲基苯硼酸，再加入溶剂(加入量可以溶解底物即可)和碱，通入保护气加热反应得到2
‑
氰基
‑
4'
‑
甲基联苯。
[0009]优选步骤A中所述的膦配体为2
‑
(二叔丁基膦)联苯、XPhos、XantPhos或 S
‑
Phos；优选上述的膦配体、三苯基苯和二甲氧基甲烷的质量比为1：(1
‑
4)： (20
‑
50)；膦配体与磷钨酸的质量比例是1：(10
‑
30)。
[0010]优选步骤A中所述的反应温150℃
‑
190℃，反应时间8
‑
15小时。
[0011]优选步骤B中邻氯苯甲腈与载体的质量比0.9
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2.2：1；钯金属的加入量为钯金属与底物邻氯苯甲腈摩尔比0.6％
‑
1％；邻氯苯甲腈和对甲基苯硼酸的摩尔比为 1：(1
‑
1.3)；碱的加入量为碱与邻氯苯甲腈摩尔比1
‑
3。
[0012]优选步骤B中所述的溶剂为二氧六环、甲苯、四氢呋喃或乙醇(加入量可以溶解底物即可)；所述的碱为可溶性碱，更优选Na2CO3、K2CO3、CSCO3、NaOH 或K3PO4。
[0013]优选步骤B中反应温度为70℃
‑
130℃，时间为5
‑
15小时。
[0014]优选步骤A和B中保护气均为氮气、氩气(保护膦配体不被氧化即可)。
[0015]有益效果：
[0016]本专利技术合成氰基
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4'
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甲基联苯合成收率高，钯用量少，大大节约了成本，目前合成2
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氰基
‑
4'
‑
甲基联苯工艺合成反应是Suzuki偶联反应，从工业生产应用上考虑，使用一锅法，在保护气条件下，中高温合成2
‑
氰基
‑
4'
‑
甲基联苯。其反应条件简单，收率高，且可循环使用，可视为首选，由于以往Suzuki偶联反应一般采用均相催化剂，不可回收，但本专利技术可进行回收循环使用。
[0017]本专利技术提供的催化剂所用的制备方法简单，有较高的活性，可以多次使用，用CSCO3提供碱性环境。该催化剂对于邻氯苯甲腈制备2
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氰基
‑
4'
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甲基联苯具有高活性和高选择性，且易回收再利用。有很好的工业应用前景。
具体实施方式
[0018]实施例1：
[0019]将2
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(二叔丁基膦)联苯和三苯基苯1：1(2
‑
(二叔丁基膦)联苯用量100mg)加入到反应釜中，然后加入2g二甲氧基甲烷和1g的磷钨酸，快速冲入氮气，在 150℃下反应8h，得到含磷的钯催化剂载体，用于邻氯苯甲腈制备2
‑
氰基
‑
4'
‑ꢀ
甲基联苯。
[0020]在压力管中，加入137.5mg(1mmoL)邻氯苯甲腈，和163.1mg(1.2mmoL)对甲基苯硼酸以及2当量CSCO3、100mg含2
‑
(二叔丁基膦)联苯聚合物载体以及乙酸钯(1％)和溶剂二氧六环2mL。充入氩气拧紧压力管，放入130℃油浴锅里反应5h，待反应结束后，取出压力管降温至室温，取样，用气相色谱检测转化率和选择性，反应结果见表1中的实施例1所示。
[0021][0022]2‑
(二叔丁基膦)联苯聚合物载体及其钯催化邻氯苯甲腈制备2
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氰基
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4'
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甲基联苯
[0023]实施例2：
[0024]将XPhos和三苯基苯1：2(XPhos用量100mg)加入到反应釜中，然后加入3g二甲氧基甲烷和2g的磷钨酸，快速冲入氩气，在170℃下反应10h，得到含膦的钯催化剂载体，用于邻
氯苯甲腈制备2
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氰基
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4'
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甲基联苯。
[0025]在压力管中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种催化合成2
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氰基
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4'
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甲基联苯的工艺，其具体步骤如下：(A)含膦配体的载体制备：将膦配体、三苯基苯和二甲氧基甲烷按比例放入反应釜中，然后加入磷钨酸，在保护气下加热反应制备含膦聚合物载体；(B)2
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氰基
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4'
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甲基联苯的合成：将步骤(A)中的载体、钯金属加入到反应釜中，然后加入底物邻氯苯甲腈和对甲基苯硼酸，加入溶剂和碱，通入保护气加热反应得到2
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氰基
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4'
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甲基联苯。2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于步骤A中所述的膦配体为2
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(二叔丁基膦)联苯、XPhos、XantPhos或S
‑
Phos；所述的膦配体、三苯基苯和二甲氧基甲烷的质量比为1：(1
‑
4)：(20
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50)；膦配体与磷钨酸的质量比例是1...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄军，吴明伟，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：