环丙烷化合物的制造方法技术

本发明专利技术提供(1R,2S)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环丙烷化合物的制造方法


[0001]本专利技术涉及环丙烷化合物的制造方法。

技术介绍

[0002]作为失眠症等睡眠障碍的治疗剂，以下所示的(1R,2S)
‑2‑
{[((2,4
‑
二甲基嘧啶
‑5‑
基)氧基}甲基]‑2‑
(3
‑
氟苯基)
‑
N
‑
(5
‑
氟吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺是已知的(专利文献1)。
[0003][化学式1][0004][0005]另外，专利文献1中，记载了以3
‑
氟苯基乙腈、和作为昂贵的光学异构体的(R)
‑
表氯醇为起始原料，通过10道工序来制造上述化合物。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1：日本专利6147279号公报

技术实现思路

[0009]专利技术所要解决的课题
[0010]本专利技术的目的在于提供(1R,2S)
‑2‑
{[((2,4
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二甲基嘧啶
‑5‑
基)氧基}甲基]‑2‑
(3
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氟苯基)
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N
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(5
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氟吡啶
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基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺的工业上有利的制造方法。
[0011]用于解决课题的手段<br/>[0012]本申请的专利技术人为了解决上述课题而进行了各种研究，结果发现，能使用廉价的原料，以较短的工序制造目标(1R,2S)
‑2‑
{[((2,4
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二甲基嘧啶
‑5‑
基)氧基}甲基]‑2‑
(3
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氟苯基)
‑
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(5
‑
氟吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺，从而完成了专利技术。即，本专利技术如下所述。
[0013]＜1＞
[0014]光学活性的式[2]表示的化合物(以下，将光学活性的式[2]表示的化合物称为化合物[2])的选择性的制造方法，其特征在于下述工序：
[0015]工序1：在有机溶剂中，在三氟甲磺酸铜、及光学活性的式[5]或式[6]表示的化合物(以下，将光学活性的式[5]或式[6]表示的化合物称为化合物[5]或化合物[6])的存在下，使式[1]表示的化合物(以下，也称为化合物[1])与重氮乙酸烷基酯反应。
[0016][化学式2][0017][0018](式中，
t
Bu表示叔丁基。)
[0019][化学式3][0020][0021](式中，R1表示烷基羰基。)
[0022][化学式4][0023][0024](式中，R2表示烷基，R1与前述含义相同。)
[0025]＜2＞光学活性的式[4]表示的化合物(以下，将光学活性的式[4]表示的化合物称为化合物[4])的制造方法，其包括下述工序：
[0026]工序1：在有机溶剂中，在三氟甲磺酸铜、及化合物[5]或化合物[6]的存在下，使化合物[1]与重氮乙酸烷基酯反应，得到化合物[2]的工序，
[0027]工序2：使工序1中得到的化合物[2]进行碱水解，得到光学活性的式[3]表示的化合物(以下，将光学活性的式[3]表示的化合物称为化合物[3])的工序，及
[0028]工序3：使工序2中得到的化合物[3]进行环化反应，得到化合物[4]的工序。
[0029][化学式5][0030][0031][化学式6][0032][0033](式中，X表示碱金属。)
[0034]＜3＞化合物[4]的制造方法，其包括下述工序：
[0035]工序1：在有机溶剂中，在三氟甲磺酸铜、及化合物[5]或化合物[6]的存在下，使化合物[1]与重氮乙酸烷基酯反应，得到包含化合物[2]、及光学活性的式[2a]表示的化合物(以下，将光学活性的式[2a]表示的化合物称为化合物[2a])的混合物的工序，
[0036]工序2：使工序1中得到的混合物进行碱水解，得到包含化合物[3]、及光学活性的式[3a]表示的化合物(以下，将光学活性的式[3a]表示的化合物称为化合物[3a])的混合物的工序，
[0037]工序3a：向工序2中得到的混合物中添加酸，将pH调节至7.0以下，由此，使化合物[3]环化，得到包含化合物[4]和光学活性的式[3b]表示的化合物(以下，将光学活性的式[3b]表示的化合物称为化合物[3b])的混合物的工序，及
[0038]工序3b：将工序3a中得到的混合物供于使用了芳香族烃溶剂的萃取操作及分液操作，将该混合物中包含的化合物[3b]除去的工序。
[0039][化学式7][0040][0041](式中，R1及R2与前述含义相同。)
[0042][化学式8][0043][0044](式中，X与前述含义相同。)
[0045][化学式9][0046][0047]＜4＞如上述[1]～[3]中任一项所述的制造方法，其中，在三氟甲磺酸铜及化合物[5]的存在下进行工序1。
[0048]＜5＞如上述[3]所述的制造方法，其还包括：用芳香族烃溶剂洗涤工序2中得到的混合物，然后将有机层除去的工序。
[0049]＜6＞如上述[3]～[5]中任一项所述的制造方法，其中，将工序3a中得到的混合物的pH值调节至6.0～8.0后，进行使用了芳香族烃溶剂的萃取操作及分液操作。
[0050]＜7＞化合物[2]。
[0051]＜8＞化合物[3]。
[0052]＜9＞化合物[4]。
[0053]＜10＞
[0054]光学活性的式[8]表示的化合物(以下，将光学活性的式[8]表示的化合物称为化合物[8])的制造方法，其特征在于下述工序：
[0055]工序4：在有机溶剂中，在有机铝化合物或碱的存在下，使化合物[4]、与式[7]表示
的化合物(以下，也称为化合物[7])反应。
[0056][化学式10][0057][0058][化学式11][0059][0060]＜11＞光学活性的式[A]表示的化合物[A](以下，将光学活性的式[A]表示的化合物称为化合物[A])的制造方法，其包括下述工序：
[0061]工序4：在有机溶剂中，在有机铝化合物或碱的存在下，使化合物[4]与化合物[7]反应，得到化合物[8]的工序，及
[0062]工序5：使工序4中得到的化合物[8]、与式[9]表示的化合物(以下，也称为化合物[9])进行光延反应，得到化合物[A]的工序。
[0063][化学式12][0064][0065][化学式13][0066][0067]＜12＞化合物[A]的制造方法，其包括下述工序：
[0068]工序1：在有机溶剂中，在三本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.光学活性的式[2]表示的化合物的选择性的制造方法，其特征在于下述工序：工序1：在有机溶剂中，在三氟甲磺酸铜、及光学活性的式[5]或式[6]表示的化合物的存在下，使式[1]表示的化合物与重氮乙酸烷基酯反应，[化学式1]式中，
t
Bu表示叔丁基，[化学式2]式中，R1表示烷基羰基，[化学式3]式中，R2表示烷基，R1与前述含义相同。2.光学活性的式[4]表示的化合物的制造方法，其包括下述工序：工序1：在有机溶剂中，在三氟甲磺酸铜、及光学活性的式[5]或式[6]表示的化合物的存在下，使式[1]表示的化合物与重氮乙酸烷基酯反应，得到光学活性的式[2]表示的化合物的工序，工序2：使工序1中得到的光学活性的式[2]表示的化合物进行碱水解，得到光学活性的式[3]表示的化合物的工序，及工序3：使工序2中得到的光学活性的式[3]表示的化合物进行环化反应，得到光学活性的式[4]表示的化合物的工序，[化学式4][化学式5]
式中，
t
Bu表示叔丁基，[化学式6]式中，R1表示烷基羰基，[化学式7]式中，R2表示烷基，R1与前述含义相同，[化学式8]式中，X表示碱金属。3.光学活性的式[4]表示的化合物的制造方法，其包括下述工序：工序1：在有机溶剂中，在三氟甲磺酸铜、及光学活性的式[5]或式[6]表示的化合物的存在下，使式[1]表示的化合物与重氮乙酸烷基酯反应，得到包含光学活性的式[2]表示的化合物、及光学活性的式[2a]表示的化合物的混合物的工序，工序2：使工序1中得到的混合物进行碱水解，得到包含光学活性的式[3]表示的化合物、及光学活性的式[3a]表示的化合物的混合物的工序，工序3a：向工序2中得到的混合物中添加酸，将pH调节至7.0以下，由此，使光学活性的式[3]表示的化合物环化，得到包含光学活性的式[4]表示的化合物和光学活性的式[3b]表示的化合物的混合物的工序，及工序3b：将工序3a中得到的混合物供于使用了芳香族烃溶剂的萃取操作及分液操作，将该混合物中包含的光学活性的式[3b]表示的化合物除去的工序，[化学式9][化学式10]
式中，
t
Bu表示叔丁基，[化学式11]式中，R1表示烷基羰基，[化学式12]式中，R2表示烷基，R1与前述含义相同，[化学式13]式中，R1及R2与前述含义相同，[化学式14]式中，X表示碱金属，[化学式15]式中，X与前述含义相同，[化学式16]
4.如权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其中，在三氟甲磺酸铜及光学活性的式[5]表示的化合物的存在下进行工序1。5.如权利要求3所述的制造方法，其还包括：用芳香族烃溶剂洗涤工序2中得到的混合物，将有机层除去的工序。6.如权利要求3～5中任一项所述的制造方法，其中，将工序3a中得到的混合物的pH值调节至6.0～8.0后，进行使用了芳香族烃溶剂的萃取操作及分液操作。7.光学活性的式[2]表示的化合物，[化学式17]式中，R1表示烷基羰基，R2表示烷基。8.光学活性的式[3]表示的化合物，[化学式18]式中，X表示碱金属。9.光学活性的式[4]表示的化合物，[化学式19]10.光学活性的式[8]表示的化合物的制造方法，其特征在于下述工序：工序4：在有机溶剂中，在有机铝化合物或碱的存在下，使光学活性的式[4]表示的化合物、与式[7]表示的化合物反应，[化学式20]
[化学式21][化学式22]11.光学活性的式[A]表示的化合物的制造方法，其包括下述工序：工序4：在有机溶剂中，在有机铝化合物或碱的存在下，使光学活性的式[4]表示的化合物、与式[7]表示的化合物反应，得到光学活性的式[8]表示的化合物的工序，及工序5：使工序4中得到的光学活性的式[8]表示的化合物、与式[9]表示的化合物进行光延反应，得到光学活性的式[A]表示的化合物的工序，[化学式23][化学式24][化学式25][化学式26]
[化学式27]12.光学活性的式[A]表示的化合物的制造方法，其包括下述工序：工序1：在有机溶剂中，在三氟甲磺酸铜、及光学活性的式[5]或式[6]表示的化合物的存在下，使式[1]表示的化合物与重氮乙酸烷基酯反...

【专利技术属性】
技术研发人员：山内一宏，友川淳一，
申请(专利权)人：住友化学株式会社，
类型：发明
国别省市：