【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对补体成分5的抗体分子和其用途
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请要求2018年6月19日提交的美国临时申请第62/686,982号的权利。前述申请的内容以全文引用的方式并入本文中。
[0003]序列表
[0004]本申请含有序列表,其已以ASCII格式以电子方式提交并以全文引用的方式并入本文中。所述ASCII拷贝创建于2019年6月19日,名称为A2176
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7000WQ_SL并且大小为101,767个字节。
技术介绍
[0005]补体蛋白质为先天性免疫反应的一部分。其通过活化不同路径来发挥一系列生物学功能(如调理作用(包覆外源病原体)、起始攻膜复合物和增强发炎):经典、凝集素和替代。补体路径汇聚成通用路径,其引起C3的裂解或活化以产生C3a或C3b,引起形成各种生物活性分子,如C5a和C5b。实验研究表明,阻断C5裂解成C5a和C5b可具有消炎作用而不影响早期组分的活化和功能(例如Rother RP等人,《自然
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生物技术(Nature Biotechnolog ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种能够结合于补体组分5(C5)的经分离的抗体分子,其包含:(a)重链可变区(VH),其包含SEQ ID NO:87的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:88的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:89的HCDR3氨基酸序列;和轻链可变区(VL),其包含SEQ ID NO:90的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:91的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:92的LCDR3氨基酸序列;或(b)VH,其包含SEQ ID NO:94的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:95的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:96的HCDR3氨基酸序列;和轻链可变区(VL),其包含SEQ ID NO:97的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:98的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:99的LCDR3氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:87的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:88的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:89的HCDR3氨基酸序列;和轻链可变区(VL),其包含SEQ ID NO:90的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:91的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:92的LCDR3氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:94的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:95的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:96的HCDR3氨基酸序列;和轻链可变区(VL),其包含SEQ ID NO:97的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:98的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:99的LCDR3氨基酸序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:16
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23中的任一个的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:24
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30中的任一个的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:31
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36中的任一个的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:37
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41中的任一个的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:42
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46中的任一个的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:47
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52中的任一个的LCDR3氨基酸序列。5.根据权利要求4所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:19的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:28的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:35的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:38的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:43的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:48的LCDR3氨基酸序列。6.根据权利要求4所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:20的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:28的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:35的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:38的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:43的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:48的LCDR3氨基酸序列。7.根据权利要求4所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:21的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:29的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:35的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:38的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:43的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:48的LCDR3氨基酸序列。8.根据权利要求4所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:22的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:29的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:35的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:38的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:43的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:48的LCDR3氨基酸序列。9.根据权利要求4所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:19的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:28的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:35的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含
SEQ ID NO:38的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:44的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:49的LCDR3氨基酸序列。10.根据权利要求4所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:20的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:28的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:35的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:38的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:44的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:49的LCDR3氨基酸序列。11.根据权利要求4所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:21的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:29的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:35的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:38的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:44的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:49的LCDR3氨基酸序列。12.根据权利要求4所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:22的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:29的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:35的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:38的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:44的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:49的LCDR3氨基酸序列。13.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:54
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58中的任一个的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:59
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65中的任一个的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:66
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70中的任一个的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:71
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75中的任一个的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:76
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80中的任一个的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:81
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86中的任一个的LCDR3氨基酸序列。14.根据权利要求13所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:54的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:59的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:66的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:71的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:76的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:81的LCDR3氨基酸序列。15.根据权利要求13所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:55的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:59的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:66的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:71的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:76的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:81的LCDR3氨基酸序列。16.根据权利要求13所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:54的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:60的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:66的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:71的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:76的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:81的LCDR3氨基酸序列。17.根据权利要求13所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:55的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:60的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:66的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:71的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:76的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:81的LCDR3氨基酸序列。18.根据权利要求13所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:54的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:59的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:66的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:71的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:77的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:82的LCDR3氨基酸序列。
19.根据权利要求13所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:55的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:59的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:66的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:71的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:77的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:82的LCDR3氨基酸序列。20.根据权利要求13所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:54的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:60的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:66的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:71的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:77的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:82的LCDR3氨基酸序列。21.根据权利要求13所述的抗体分子,其包含VH,其包含SEQ ID NO:55的HCDR1氨基酸序列;SEQ ID NO:60的HCDR2氨基酸序列;和SEQ ID NO:66的HCDR3氨基酸序列;和VL,其包含SEQ ID NO:71的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:77的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:82的LCDR3氨基酸序列。22.根据权利要求1至21中任一项所述的抗体分子,其包含有包含与SEQ ID NO:1
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9中的任一个至少85%、90%或95%一致的氨基酸序列的VH。23.根据权利要求22所述的抗体分子,其包含有包含SEQ ID NO:1
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9中的任一个的氨基酸序列的VH。24.根据权利要求1至21中任一项所述的抗体分子,其包含有包含与SEQ ID NO:10
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15中的任一个至少85%、90%或95%一致的氨基酸序列的VL。25.根据权利要求24所述的抗体分子,其包含有包含SEQ ID NO:10
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15中的任一个的氨基酸序列的VL。26.根据权利要求1至21中任一项所述的抗体分子,其包含有包含与SEQ ID NO:1
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9中的任一个至少85%、90%或95%一致的氨基酸序列的VH,和包含与SEQ ID NO:10
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15中的任一个至少85%、90%或95%一致的氨基酸序列的VL。27.根据权利要求26所述的抗体分子,其包含有包含SEQ ID NO:1
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9中的任一个的氨基酸序列的VH和包含SEQ ID NO:10
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15中的任一个的氨基酸序列的VL。28.根据权利要求1至27中任一项所述的抗体分子...
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