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用于治疗亨廷顿氏病的杂环和杂芳基化合物制造技术

技术编号:28051196 阅读:49 留言:0更新日期:2021-04-14 13:10
本文涉及式(I)化合物、其形式和药物组合物,以及使用此类化合物、其形式或组合物治疗或减轻亨廷顿氏病的方法。具体地,本文涉及取代的式(I)的二环杂环和杂芳基化合物、其形式和药物组合物,以及使用此类化合物、其形式或组合物治疗或减轻亨廷顿氏病的方法。廷顿氏病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗亨廷顿氏病的杂环和杂芳基化合物
[0001]本文的一个方面涉及化合物、其形式和药物组合物,和使用此类化合物、其形式或组合物用于治疗或减轻亨廷顿氏病(Huntington

s disease)的方法。具体地,本文的另一方面涉及取代的二环杂环和杂芳基化合物、其形式和药物组合物,和使用此类化合物、其形式或组合物治疗或减轻亨廷顿氏病的方法。

技术介绍

[0002]亨廷顿氏病(HD)是一种脑部进行性、常染色体显性的神经退行性疾病,其症状以不自主运动、认知缺损和精神衰退为特征。通常由肺炎或冠状动脉疾病引起的死亡,常在症状发作后13至15年发生。在西欧后裔人群中,HD的患病率为每100,000人3至7个个体。在北美,估计有30,000人患有HD,而另有200,000人有从受影响的父母那里遗传该疾病的风险。该疾病是由“突变”亨廷顿(Htt)基因中不间断的三核苷酸CAG重复的扩张引起的,其导致产生具有扩张的聚谷氨酰胺(聚Q(polyQ))片段(也称为“CAG重复”序列)的HTT(Htt蛋白质)。目前尚无靶向该疾病的潜在原因的小分子疗法,这使得对可用于治本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物,其包括式(I)化合物,或其形式,其中:虚线表示在可用化学价允许的情况下任选地存在的一个或多个双键;在可用化学价允许的情况下,W1独立地为C

R
a
、CH

R
a
、N、N

R
b
、O或S;在可用化学价允许的情况下,W2独立地为C

R
a
、CH

R
a
、N或N

R
b
,并且;在可用化学价允许的情况下,W3独立地为C、CH或N;其中W1、W2或W3中的至少一者是N或N

R
b
;W4和W5独立地为C

R
a
或N,其中当W1是S或O时,W2是C

R
a
,并且W3是C;R
a
在每个实例中独立地选自氢、氰基、卤素、羟基、C1‑6烷基、氘

C1‑4烷基、卤代

C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代

C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基

C1‑6烷基、氨基、C1‑6烷基

氨基、(C1‑6烷基)2‑
氨基、氨基

C1‑6烷基和羟基

C1‑6烷基;R
b
选自氢和C1‑6烷基;R1选自C3‑
10
环烷基和杂环基,其中杂环基是具有1个、2个或3个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的饱和或部分不饱和的3

7元单环、6

10元二环或13

16元多环环系,并且其中,C3‑
10
环烷基和杂环基的每个实例任选地经一个、两个或三个R3取代基取代并且任选地经一个额外的R4取代基取代,或其中,可替代地,C3‑
10
环烷基和杂环基的每个实例任选地经一个、两个、三个或四个R3取代基取代;R2选自苯基、杂环基和杂芳基,其中杂环基是具有1个、2个或3个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的饱和或部分不饱和的3

7元单环、6

10元二环或13

16元多环环系,其中杂芳基是具有1个、2个、3个或4个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的3

7元单环或6

10元二环环系,并且其中,苯基、杂环基和杂芳基的每个实例任选地经一个、两个或三个R5取代基取代并且任选地经一个额外的R6取代基取代;R3在每个实例中独立地选自氰基、卤素、羟基、C1‑6烷基、氘

C1‑4烷基、卤代

C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代

C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基

C1‑6烷基、氨基、C1‑6烷基

氨基、(C1‑6烷基)2‑
氨基、氨基

C1‑6烷基和羟基

C1‑6烷基;R4选自C3‑
10
环烷基、苯基、杂芳基和杂环基,其中杂环基是具有1个、2个或3个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的饱和或部分不
饱和的3

7元单环、6

10元二环或13

16元多环环系,其中杂芳基是具有1个、2个、3个或4个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的3

7元单环或6

10元二环环系,并且其中,C3‑
10
环烷基、苯基、杂环基和杂芳基的每个实例任选地经一个、两个或三个R7取代基取代;R5在每个实例中独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1‑6烷基、氘

C1‑4烷基、卤代

C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代

C1‑6烷氧基、肟、氨基、C1‑6烷基

氨基、(C1‑6烷基)2‑
氨基和C1‑6烷基

硫代;R6选自苯基和杂芳基,其中杂芳基是具有1个、2个、3个或4个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的3

7元单环或6

10元二环环系,并且其中,苯基和杂芳基的每个实例任选地经一个、两个、三个或四个R8取代基取代;R7在每个实例中独立地选自氰基、卤素、羟基、C1‑6烷基、氘

C1‑4烷基、卤代

C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代

C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基

C1‑6烷基、氨基、C1‑6烷基

氨基、(C1‑6烷基)2‑
氨基、氨基

C1‑6烷基和C3‑
10
环烷基;并且R8在每个实例中独立地选自氰基、卤素、羟基、C1‑6烷基、氘

C1‑4烷基、卤代

C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代

C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基

C1‑6烷基、氨基、C1‑6烷基

氨基、(C1‑6烷基)2‑
氨基、氨基

C1‑6烷基和C3‑
10
环烷基;其中所述化合物的形式选自由以下项组成的组:所述化合物的盐、水合物、溶剂化物、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、立体异构体和互变异构体形式。2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物是式(Ibb1)化合物:或其形式。3.根据权利要求1所述的化合物,其中R1是选自以下项的杂环基:氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1,4

二氮杂环庚烷基、1,2,5,6

四氢吡啶基、1,2,3,6

四氢吡啶基、3

氮杂二环[3.1.0]己基、(1R,5S)
‑3‑
氮杂二环[3.1.0]己基、8

氮杂二环[3.2.1]辛基、(1R,5S)
‑8‑
氮杂二环[3.2.1]辛基、8

氮杂二环[3.2.1]辛
‑2‑


基、(1R,5S)
‑8‑
氮杂二环[3.2.1]辛
‑2‑


基、9

氮杂二环[3.3.1]壬基、0(1R,5S)
‑9‑
氮杂二环[3.3.1]壬基、3

氧杂
‑9‑
氮杂二环[3.3.1]壬基和3

氧杂
‑9‑
氮杂二环[3.3.1]壬
‑6‑


基,其任选地经一个、两个或三个R3取代基取代并且任选地经一个额外的R4取代基取代,或可替代地,任选地经一个、两个、三个或四个R3取代基取代。4.根据权利要求1所述的化合物,其中R2为苯基,其任选地经一个、两个或三个R5取代基取代并且任选地经一个额外的R6取代基取代。
5.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物的形式是选自以下项的化合物盐:盐酸盐、氢溴酸盐、甲酸盐、二盐酸盐和二氢溴酸盐。6.一种化合物,其选自由以下项组成的组:5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[1

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

1H

咪唑并[4,5

b]吡嗪
‑5‑
基]苯酚;5

[2,5

二氟
‑4‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑1‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

1H

咪唑并[4,5

b]吡嗪;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

咪唑并[4,5

c]哒嗪
‑3‑
基]苯酚;3

[2,5

二氟
‑4‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑7‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

咪唑并[4,5

c]哒嗪;2

[6

甲基
‑7‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

咪唑并[4,5

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;3

[2,5

二氟
‑4‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑6‑
甲基
‑7‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

咪唑并[4,5

c]哒嗪;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[5

(2,2,6,6

四甲基

1,2,3,6

四氢吡啶
‑4‑
基)

5H

吡咯并[2,3

b]吡嗪
‑2‑
基]苯酚;3

[2

羟基
‑4‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑7‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

咪唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
醇;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[5

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

5H

吡咯并[2,3

b]吡嗪
‑2‑
基]苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(1,2,3,6

四氢吡啶
‑4‑
基)

5H

吡咯并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]苯酚;2

[7

(哌啶
‑4‑
基)

5H

吡咯并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;6

[2,3

二氟
‑4‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑3‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪;6

[2,5

二氟
‑4‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑3‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(1,2,3,6

四氢吡啶
‑4‑
基)噻吩并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]苯酚;2

[2,5

二氟
‑4‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑5‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

5H

吡咯并[2,3

b]吡嗪;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(2,2,6,6

四甲基

1,2,3,6

四氢吡啶
‑4‑
基)噻吩并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]苯酚;2

[7

(8

氮杂二环[3.2.1]辛
‑2‑

‑3‑
基)噻吩并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;2

[1

(哌啶
‑4‑
基)

1H

吡唑并[3,4

b]吡嗪
‑5‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(2,2,6,6

四甲基

1,2,3,6

四氢吡啶
‑4‑
基)

5H

吡咯并[3,
2

c]哒嗪
‑3‑
基]苯酚;2

[1

(哌啶
‑4‑
基)

1H

吡唑并[3,4

c]哒嗪
‑5‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[1

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

1H

吡唑并[3,4

c]哒嗪
‑5‑
基]苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

6,7

二氢

5H

吡咯并[2,3

c]哒嗪
‑3‑
基]苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)噻吩并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]苯酚;2

[7

(3

氧杂
‑9‑
氮杂二环[3.3.1]壬
‑6‑

‑7‑
基)噻吩并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

吡咯并[2,3

c]哒嗪
‑3‑
基]苯酚;2

[7

(8

氮杂二环[3.2.1]辛
‑2‑

‑3‑
基)

5H

吡咯并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;2

[7

(3

氧杂
‑9‑
氮杂二环[3.3.1]壬
‑6‑

‑7‑
基)

5H

吡咯并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;2

[7

(8

氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基)

5H

吡咯并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;2

[7

(3

氧杂
‑9‑
氮杂二环[3.3.1]壬
‑7‑
基)

5H

吡咯并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

5H

吡咯并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]苯酚;3

[2,3

二氟
‑4‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑7‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

6,7

二氢

5H

吡咯并[2,3

c]哒嗪;4


‑2‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑5‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1H

吡唑
‑1‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;4


‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;7

[(3

外)
‑8‑
氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基]
‑3‑
[2,3

二氟
‑4‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯基]

6,7

二氢

5H

吡咯并[2,3

c]哒嗪;4

{3

羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}
‑1‑
甲基吡啶

2(1H)

酮;4

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]联苯

3,4'

二醇;5

(1

甲基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[6

甲氧基
‑7‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

咪唑并[4,5

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;2

[6

(甲基氨基)
‑7‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

咪唑并[4,5

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;2

[7

(哌嗪
‑1‑
基)

5H

吡咯并[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;5

(1

乙基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1

丙基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1H

吡唑
‑3‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[6

(乙基氨基)
‑7‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

咪唑并[4,5

c]哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;5

(1

甲基

1H

吡唑
‑5‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1

甲基

1H

吡唑
‑3‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(1,2,2,6,6

五甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;6


‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基][1,1'

联苯]

3,4'

二醇;2


‑3‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑6‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;4

{2


‑5‑
羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}
‑1‑
甲基吡啶

2(1H)

酮;2

[3

(2,2

二甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;2

{3

[(1R,5S)

1,5

二甲基
‑8‑
氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基]

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基}
‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)苯酚;2

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑5‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯

1,4

二醇;3


‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(吡嗪
‑2‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;4


‑5‑
(1

甲基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1H

1,
2,4

三唑
‑1‑
基)苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(4H

1,2,4

三唑
‑4‑
基)苯酚;5

(吡啶
‑3‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(吡啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;6

{3

羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}吡啶
‑3‑
醇;2

{3

羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}嘧啶
‑5‑
醇;5

[1

(2H3)甲基

1H

吡唑
‑4‑
基]
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1H

咪唑
‑1‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

[1

(二氟甲基)

1H

吡唑
‑4‑
基]
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1H

1,2,3

三唑
‑1‑
基)苯酚;5

(2

甲基吡啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
[2

(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]苯酚;5

(嘧啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(哒嗪
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(2

甲氧基吡啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(嘧啶
‑5‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;6

{3

羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}哒嗪
‑3‑
醇;5

(1H

吡咯
‑3‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;6

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]喹啉
‑7‑
醇;(3E)
‑3‑
(羟基亚氨基)
‑6‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]

2,3

二氢

1H


‑5‑
醇;
4


‑5‑
(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

[6

(二甲基氨基)吡啶
‑3‑
基]
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(咪唑并[1,2

a]吡嗪
‑3‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;1

环丙基
‑4‑
{3

羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}吡啶

2(1H)

酮;4


‑5‑
(吡啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(咪唑并[1,5

a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(噻吩
‑3‑
基)苯酚;5

(咪唑并[1,2

a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1H

咪唑
‑2‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;1

甲基
‑5‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]

1H

苯并咪唑
‑6‑
醇;4

{3

羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}吡啶

2(1H)

酮;5

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]

1H

吲唑
‑6‑
醇;5

(呋喃
‑3‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1,3

噻唑
‑2‑
基)苯酚;2

甲基
‑5‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]

1H

苯并咪唑
‑6‑
醇;5

(1

甲基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[1

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

1H

吡唑并[3,4

c]哒嗪
‑5‑
基]苯酚;5

(2

氨基吡啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

[2

(二甲基氨基)吡啶
‑4‑
基]
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(3

氟吡啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

[1

(2H3)甲基

1H

吡唑
‑4‑
基]
‑2‑
[1

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

1H

吡唑并[3,4

c]哒嗪
‑5‑
基]苯酚;5

[5

(二氟甲氧基)吡啶
‑2‑
基]
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

[2

(甲基氨基)吡啶
‑4‑
基]
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(2,2,6,6

四甲基

1,2,3,6

四氢吡啶
‑4‑
基)氟[3,2

c]哒嗪
‑3‑
基]苯酚;5

(3



1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1,3

噻唑
‑5‑
基)苯酚;5

(3

甲基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;4

{3

羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}

1H

吡唑
‑3‑
腈;2

{3

羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}

1,3

噻唑
‑5‑
腈;5

(1,3

噁唑
‑2‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1H

1,2,3

三唑
‑4‑
基)苯酚;5

(6

甲氧基嘧啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

[2

(二氟甲氧基)吡啶
‑4‑
基]
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1H

咪唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1,3,4

噻二唑
‑2‑
基)苯酚;6

[4

(1H

吡唑
‑4‑
基)

1H

苯并三唑
‑7‑
基]
‑3‑
(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪;5

(1H

吡咯并[2,3

b]吡啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(2

甲氧基嘧啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1,2

噁唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(5


‑1‑
甲基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;
5

(1

乙基
‑5‑


1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(2

乙氧基吡啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(6

乙氧基嘧啶
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
([1,2,3]三唑并[1,5

a]吡啶
‑5‑
基)苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
([1,2,4]三唑并[1,5

a]吡啶
‑7‑
基)苯酚;5

(3


‑1‑
甲基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;6

{3

羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}嘧啶

4(3H)

酮;5

(3



1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚5

(3


‑1‑
甲基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(3

甲氧基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;4

{3

羟基
‑4‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯基}
‑1‑
甲基

1H

吡唑
‑3‑
腈;5

(5

甲基

1,3

噻唑
‑2‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1,2,4

噻二唑
‑5‑
基)苯酚;5

(4



1H

苯并三唑
‑6‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

吡咯并[2,3

c]哒嗪
‑3‑
基]吡啶
‑3‑
醇;5

(3



1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(1

甲基

1H

1,2,3

三唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
[3

(三氟甲基)

1H

吡唑
‑4‑
基]苯酚;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]吡啶
‑3‑
醇;5

(1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[7

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

7H

咪唑并[4,5

c]哒嗪
‑3‑
基]吡啶
‑3‑
醇;5

(咪唑并[1,2

a]吡嗪
‑6‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(4



1H

咪唑
‑1‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(4

甲基

1H

咪唑
‑1‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1H

[1,2,3]三唑并[4,5

b]吡啶
‑6‑
基)苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]吡啶
‑6‑
基)苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
(1H

[1,2,3]三唑并[4,5

b]吡啶
‑5‑
基)苯酚;5

(3


‑1‑
甲基

1H

吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[1

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

1H

吡唑并[3,4

c]哒嗪
‑5‑
基]苯酚;5

(2,4

二甲基

1H

咪唑
‑1‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(2

甲基

1,3

噻唑
‑5‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(2

甲基

2H

1,2,3

三唑
‑4‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;2

[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]
‑5‑
([1,2,4]三唑并[4,3

b]哒嗪
‑6‑
基)苯酚;5

(3

甲基

1,2,4

噻二唑
‑5‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(4


‑2‑
甲基

1,3

噻唑
‑5‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(5

甲基

1H

吡唑
‑1‑
基)
‑2‑
[3

(2,2,6,6

四甲基哌啶
‑4‑
基)

3H

[1,2,3]三唑并[4,5

c]哒嗪
‑6‑
基]苯酚;5

(4

甲基

1H
...

【专利技术属性】
技术研发人员:N
申请(专利权)人:PTC医疗公司
类型:发明
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