稳定的多不饱和化合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了使用取代的多不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸酯、多不饱和脂肪酸硫酯、脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、多不饱和脂肪酸前药或其组合来治疗患有或有风险患有溶酶体贮积病(特别是Tay

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稳定的多不饱和化合物及其用途


[0001]本公开涉及生物化学和化学领域。一些实施方案涉及稳定的多不饱和物质、包含这种稳定的多不饱和物质的组合物及其治疗用途。

技术介绍

[0002]在生物系统中，潜在的生理有害活性氧(ROS)和活性氮(RNS)的形成可能由多种代谢和/或环境过程引起。作为非限制性例子，细胞内活性氧(例如，过氧化氢H2O2；超氧阴离子O2‑
；羟基OH
‑
；一氧化氮NO；等等)可以通过几种机制产生:(i)通过辐射的活动，激发(例如，UV射线)和电离(例如，X射线)；(ii)异生物质和药物代谢期间；和(iii)在相对缺氧、缺血和分解代谢的状况下，以及暴露于高压氧。对ROS和RNS物种的有害生理活性的保护是由重叠机制和代谢途径的复杂网络介导的，这些机制和代谢途径利用了氧化还原活性小分子和酶的组合以及还原当量的消耗。
[0003]内源性抗氧化系统不能充分处理的ROS和RNS的浓度会导致脂质、蛋白质、碳水化合物和核酸的损伤。氧化代谢中的变化导致氧化环境的增加，并形成潜在的生理有害的ROS和RNS，在文献中通本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有或有风险患有与磷脂酶A2组VI(PLA2G6)活性受损相关的疾病或病况的受试者的方法，所述方法包括：选择患有或有风险患有与磷脂酶A2组VI(PLA2G6)活性受损相关的疾病或病况的受试者；和给受试者施用有效量的选自由如下组成的组的取代的化合物：多不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸酯、多不饱和脂肪酸硫酯、脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、多不饱和脂肪酸前药及其组合，其中所述取代的化合物包含至少一种减少所述取代的化合物氧化的取代基。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有婴儿神经轴索营养不良(INAD)或PLA2G6相关神经退行性变(PLAN)。3.一种治疗患有或有风险患有与溶酶体贮积病(LSD)和/或神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)相关的疾病或病况的受试者的方法，所述方法包括：选择患有或有风险患有与溶酶体贮积病或神经元蜡样脂褐质沉积症相关的疾病或病况的受试者；和给受试者施用有效量的取代的化合物，所述取代的化合物选自多不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸酯、多不饱和脂肪酸硫酯、脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、多不饱和脂肪酸前药或其组合，其中所述取代的化合物包含至少一种减少所述取代的化合物氧化的取代基。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述受试者患有Tay
‑
Sachs病、Gaucher病、Sandhoff病或Niemann
‑
Pick病。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述受试者患有Tay
‑
Sachs病。6.一种治疗患有或有风险患有睡眠障碍的受试者的方法，所述方法包括：选择患有或有风险患有睡眠障碍的受试者；和给受试者施用有效量的取代的化合物，所述取代的化合物选自多不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸酯、多不饱和脂肪酸硫酯、脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、多不饱和脂肪酸前药或其组合，其中所述取代的化合物包含至少一种减少所述取代的化合物氧化的取代基。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述受试者患有急性或慢性睡眠异常或阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述取代的化合物包含一种或多种同位素原子，并且其中所述同位素原子的量显著高于所述同位素原子的天然丰度水平。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述同位素原子是氘、
13
C或其组合。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述施用包括重复施用。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述受试者患有或有风险患有神经病变或神经退行性疾病的至少一种，并且所述取代的化合物的量能有效地预防、改善或抑制神经病变或神经退行性疾病的进展。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述取代的化合物是同位素修饰的多不饱和脂肪酸，或其酯、酰胺、硫酯或前药。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述取代的化合物是ω
‑
3脂肪酸、ω
‑
6脂肪酸、
ω
‑
3脂肪酸酯、ω
‑
6脂肪酸酯、ω
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3脂肪酸酰胺、ω
‑
6脂肪酸酰胺、ω
‑
3脂肪酸硫酯或ω
‑
6脂肪酸硫酯，或其组合。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述多不饱和脂肪酸酯选自甘油三酯、甘油二酯、甘油一酯或烷基酯。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述取代的化合物具有式(1)的结构：其中R是H或C3H7；R1是OH、O
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烷基、胺、S
‑
烷基或O
‑
阳离子；每个Y1和Y2独立地为H或D；每个X1和X2独立地为H或D，其中Y1、Y2、X1和X2中的至少一个是D；m是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；n是1、2、3、4或5；并且p是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述取代的化合物是氘代亚油酸、氘代亚麻酸、氘代花生四烯酸、氘代二十碳五烯酸、氘代二十二碳六烯酸或其酯、酰胺或硫酯。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述取代的化合物中氘的量明显高于氘的天然丰度水平。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述取代的化合物在一个或多个双烯丙基位置被氘代。19.根据权利要求17所述的方法，其中所述取代的化合物选自由如下组成的组：11,11
‑
D2
‑
亚麻酸；14,14
‑
D2
‑
亚麻酸；11,11,14,14
‑
D4
‑
亚麻酸；11,11
‑
D2

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特，
申请(专利权)人：乐巢拓普有限公司，
类型：发明
国别省市：