放射性咪唑并噻二唑衍生物化合物制造技术

本发明专利技术提供作为相对于CA‑IX具有亲和性的放射性咪唑并噻二唑衍生物化合物的、下述式(1)表示的放射性标记化合物或其盐。上述式(1)中，n为1～4的整数，L为放射性核素或包含放射性核素的1～4价的基团。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】放射性咪唑并噻二唑衍生物化合物
本专利技术涉及相对于碳酸酐酶-IX(以下，也称为“CA-IX”)具有亲和性的放射性咪唑并噻二唑衍生物化合物及其用途。
技术介绍
已知CA-IX在癌的低氧区域大量表达，期待利用以CA-IX为靶标的化合物，可进行癌的诊断、治疗。例如，报道了乙酰唑胺、1,3,5-三唑苯磺酰胺等在末端具有磺酰胺基的一些化合物显示CA-IX抑制活性(非专利文献1、2)。另外，还有通过用放射性核素来标记相对于CA-IX具有亲和性的化合物，将癌的低氧区域显像的尝试(例如，非专利文献3、4)。本申请人对以CA-IX为靶标的放射性金属络合物提出了专利申请(专利文献1)。需要说明的是，虽然并非以CA-IX为靶标，但有报道指出在咪唑并噻二唑骨架中具备磺酰胺基的化合物与乙酰唑胺同样地抑制某种碳酸酐酶，显示脑血管扩张作用(非专利文献5、专利文献2)；对于神经元细胞丧失的预防或者神经细胞或轴突退化的治疗有用(专利文献3)。现有技术文献非专利文献非专利文献1：V.Garaj等,Bioorg.Med.Chem.Lett.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下述式(1)表示的放射性标记化合物或其盐，/n[化学式1]/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180830 JP 2018-162085;20181105 JP 2018-208322;201.下述式(1)表示的放射性标记化合物或其盐，
[化学式1]



上述式(1)中，n为1～4的整数，L为放射性核素或包含放射性核素的1～4价的基团。


2.如权利要求1所述的放射性标记化合物或其盐，其中，n为1，L为放射性卤素原子、末端被放射性卤素原子取代的碳原子数为1～10的烷基、或末端被放射性卤素原子取代的碳原子数为1～10的聚乙二醇基。


3.如权利要求2所述的放射性标记化合物或其盐，其中，前述放射性卤素原子为放射性碘原子。


4.如权利要求1所述的放射性标记化合物或其盐，其中，L为载带放射性金属的1～4价的配体。


5.如权利要求4所述的放射性标记化合物或其盐，其中，前述配体为羧基末端可以被酰胺化的DOTA。


6.如权利要求4所述的放射性标记化合物或其盐，其中，L为载带放射性金属的式(1-3)或式(1-4)表示的配体，n为1，
[化学式2]



式(1-3)中，R4为H或CO2H，五芒星为键合部位，
[化学式3]



式(1-4)中，五芒星为键合部位。


7.如权利要求4～6中任一项所述的放射性标记化合物或其盐，其中，前述放射性金属为111In、90Y、67Ga、68Ga、177Lu、99mTc、64Cu、153Gd、213Bi或225Ac。


8.如权利要求4～7中任一项所述的放射性标记化合物或其盐，其由下述式(1-1)或(1-2)表示，
[化学式4]



式中，M3+为3价的放射性金属元素，
[化学式5]



式中，M3+为3价的放射性金属元素。


9.放射性药物，其含有权利要求1～8中任一项所述的放射性标记化合物或其盐作为有效成分。

【专利技术属性】
技术研发人员：桐生真登，中田德仁，阿部务，小野正博，
申请(专利权)人：日本医事物理股份有限公司，国立大学法人京都大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP