微粒分类装置、细胞治疗剂制造装置、微粒分类方法和程序制造方法及图纸

提供了一种根据预定比率制备包括多种微粒的混合物的技术。本技术提供了一种微粒分类装置(100)，其包括控制单元(103)，该控制单元包括确定单元，该确定单元基于通过用光照射流经流道(155)的微粒而产生的光来确定微粒是否被分类，其中，该确定单元执行初级分类确定，以基于所产生的光的特征来确定微粒是否属于两个或更多个不同微粒群中的任何一个，然后基于为两个或更多个不同微粒群指定的颗粒组成比率，执行次级分类确定，以确定在初级分类确定中被确定为属于任何一个微粒群的微粒是否被分类。该技术可用于制备细胞治疗剂，该细胞治疗剂包含预定比率的不同类型细胞的混合物，例如，显示协同抗肿瘤活性的各种CAR T细胞的混合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】微粒分类装置、细胞治疗剂制造装置、微粒分类方法和程序交叉引用相关申请本申请要求2018年9月10日提交的日本优先权专利申请JP2018-168711的权益，其全部内容通过引用结合于此。
本技术涉及一种微粒分类装置、一种细胞治疗剂制造装置、一种微粒分类方法和一种程序。更具体地，本技术涉及一种微粒分类装置、一种细胞治疗剂制造装置、一种微粒分类方法和一种程序，用于以特定组成比率收集两种或更多种微粒。
技术介绍
到目前为止，已经开发了各种微粒分类装置来分类微粒。例如，在用于流式细胞仪的颗粒分类系统中，包括含有细胞的样品液体和鞘液的层流从流动池或微芯片中形成的孔排出。在排放中，预定的振动被施加到层流，以形成液滴。根据是否包含目标颗粒而电控制所形成的液滴的移动方向，并且目标颗粒被分类。还开发了如上所述用于在微芯片中分类目标颗粒而不形成液滴的技术。例如，下面的PTL1公开了一种“微芯片，包括：样品液体引入通道，包括微粒的样品液体流过该通道；至少一对鞘液引入通道，所述鞘液引入通道从其两侧合并到样品液引入通道，并且在样品液周围引入鞘液；与样品流体引入通道和鞘流体引入通道连通的合并流道，流经引入通道的液体通过该合并流道合并和流动；与合并流道连通的负压抽吸单元，用于抽吸和吸入待收集的微粒；以及至少一对废物流道，其设置在负压抽吸单元两侧，与合并流道连通”(权利要求1)。在微芯片中，目标颗粒通过抽吸被收集到负压抽吸单元中。引用列表专利文献PTL1：JP2012-127922A非专利文献<br>NPL1：DSommermeyeretal.,Chimericantigenreceptor-modifiedTcellsderivedfromdefinedCD8+andCD4+subsetsconfersuperiorantitumorreactivityinvivo,Leukemia，2016年2月；30(2)：492-500
技术实现思路
技术问题微粒分类装置获得特征不同的多种类型的细胞组分，然后混合多种类型的细胞部分，以获得包括预定比率的多种类型细胞的细胞混合物。细胞混合物可用于治疗，例如，免疫细胞治疗。例如，上述NPL1涉及嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞，其中，CD4+CAR-T细胞和CD8+CAR-T细胞的组合显示出协同抗肿瘤活性(结果栏)。为了制备包括预定比率的多种类型细胞的细胞混合物，可以设想，例如，用流式细胞仪获得具有不同特征的多种类型细胞亚群部分，测量/调节每个细胞亚群部分的细胞浓度，然后混合多种类型细胞亚群部分，使得细胞含量比率为预定比率。然而，在这种情况下，除了用流式细胞仪进行分类程序之外，还需要进行测量或调节每个细胞亚群部分的细胞浓度的程序和混合多种类型的细胞亚群部分的程序，这需要很多时间和精力。一般来说，流式细胞仪具有根据或逻辑执行细胞分类的功能，并且该功能用于执行分类，从而使得可以获得多种类型细胞的混合物。然而，通过利用该功能获得的细胞混合物中的细胞组成比率等于进行细胞分类的样品中的细胞组成比率。因此，该功能不适于获得具有所需细胞组成比率的细胞混合物。在使用PTL1中描述的微芯片进行细胞分类操作的情况下，通常，只有一种具有特定特征的细胞被收集到负压抽吸单元中。因此，为了使用微芯片制备包括多种类型细胞的细胞混合物，需要进行多于一次的细胞分类操作，这需要很多时间和劳动。此外，在仅收集一种类型的细胞的情况下，其他细胞流向废物流道，从而导致废物。与流式细胞仪一样，根据上述PTL1中描述的微芯片的或逻辑进行的细胞分类不适于获得具有所需细胞组成比率的细胞混合物，如同流式细胞仪一样。本技术需要提供一种以预定比率制备包含多种微粒的混合物的技术。问题的解决方案本专利技术人已经发现，上述问题可以通过具有特定配置的微粒分类装置来解决。换言之，本技术提供了一种微粒分类装置，包括确定单元，所述确定单元基于通过用光照射流经流道的微粒而产生的光来确定微粒是否被分类，其中，所述确定单元执行初级分类确定，以基于所产生的光的特征来确定所述微粒是否属于两个或更多个不同微粒群中的任何一个，并且然后，基于为两个或更多个不同微粒群指定的颗粒组成比率，执行次级分类确定，以确定在初级分类确定中被确定为属于任何一个微粒群的微粒是否被分类。根据本技术的一个实施例，所述微粒分类装置包括分类部分，所述分类部分对在次级分类确定中被确定为要分类的微粒进行分类，并且由分类部分分类的微粒被收集在一个容器中。根据本技术的一个实施例，由所述分类部分分类的微粒被收集在一个容器中，并且所述容器中的微粒的组成比率是指定的颗粒组成比率，或者落在包括指定的颗粒组成比率的指定数值范围内。如上所述，根据本技术的一个实施例，微粒分类装置可以包括一个微粒收集通道，用于将由所述分类部分分类的微粒收集到一个容器中。根据本技术的一个实施例，在初级分类确定中，所述确定单元可以基于由光照射产生的光是否具有针对荧光和/或散射光指定的特征，来确定微粒是否属于两个或更多个不同微粒群中的任一个。根据本技术的一个实施例，确定单元可以基于所述指定的颗粒组成比率来设定所获取的微粒的数量。根据本技术的一个实施例，在次级分类确定中，如果在初级分类确定中被确定为属于两个或更多个不同微粒群中的任何一个的微粒的分类数量没有达到基于指定的颗粒组成比率设置的获取微粒的数量，则所述确定单元可以确定微粒被分类。根据本技术的一个实施例，在次级分类确定中，如果在初级分类确定中被确定为属于两个或更多个不同微粒群中的任何一个的微粒的分类数量已经达到基于指定的颗粒组成比率设置的获取微粒的数量，则确定单元可以确定微粒没有被分类。根据本技术的另一实施例，在次级分类确定中，如果在初级分类确定中分类被确定为属于两个或更多个不同微粒群中的任何一个的微粒的情况下，颗粒组成比率落在包括指定的颗粒组成比率的指定数值范围内，则所述确定单元可以确定微粒被分类。根据本技术的另一实施例，在次级分类确定中，如果在初级分类确定中分类被确定为属于两个或更多个不同微粒群中的任何一个的微粒的情况下，颗粒组成比率未落在包括指定颗粒组成比率的指定数值范围内，则所述确定单元可以确定微粒没有被分类。根据本技术的一个实施例，微粒分类装置可以包括用于微粒分类的微芯片，所述微芯片包括包含微粒的流体流过的主流道、从主流道分支出来的分支流道以及与主流道同轴的微粒分类流道，并且所述确定单元可以基于通过用光照射在用于微粒分类的微芯片中流动的流体中的微粒而产生的光，确定所述微粒是否被分类。微粒可以是细胞。微粒可以是细胞，在次级分类确定中被确定为分类的细胞可以被收集在一个容器中，并且收集在容器中的细胞可以用作药物。此外，本技术还提供了一种细胞治疗剂制造装置，包括：确定单元，其基于通过用光照射流经流道的细胞而产生的光，确定细胞是否被分类；以及细胞分类部分，其对确定单元确定要分类的细胞进行分类，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种微粒分类装置，包括：/n电路，其被配置为：/n获得指示第一微粒群和第二微粒群的光学信息；并且/n基于所述第一微粒群和所述第二微粒群的至少一个成分量，控制属于所述第一微粒群的第一组微粒和属于所述第二微粒群的第二组微粒的分类，以获得包括来自所述第一微粒群和所述第二微粒群的微粒的微粒混合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180910 JP 2018-168711;20190905 JP 2019-1618681.一种微粒分类装置，包括：
电路，其被配置为：
获得指示第一微粒群和第二微粒群的光学信息；并且
基于所述第一微粒群和所述第二微粒群的至少一个成分量，控制属于所述第一微粒群的第一组微粒和属于所述第二微粒群的第二组微粒的分类，以获得包括来自所述第一微粒群和所述第二微粒群的微粒的微粒混合物。


2.根据权利要求1所述的微粒分类装置，其中，所述电路还被配置为当微粒流过流道时，基于响应于用激发光照射微粒而检测到的来自微粒的光，控制所述微粒的分类。


3.根据权利要求2所述的微粒分类装置，其中，所述电路还被配置为基于所检测的光的至少一个特征和所述光学信息来确定所述第一组微粒属于所述第一微粒群和所述第二组微粒属于所述第二微粒群。


4.根据权利要求3所述的微粒分类装置，其中，所述至少一个特征包括荧光和/或散射光的特征。


5.根据权利要求1所述的微粒分类装置，还包括微芯片，所述微芯片被配置为执行所述第一组微粒和所述第二组微粒的分类。


6.根据权利要求5所述的微粒分类装置，其中，所述微芯片包括微粒收集通道，所述微粒收集通道被配置为将所述微粒混合物输送到容器中。


7.根据权利要求6所述的微粒分类装置，其中，所述微芯片还包括主流道以及连接到所述主流道的分支流道，包括所述第一微粒群和所述第二微粒群的微粒的流体流过所述主流道，其中，所述微粒收集通道与所述主流道同轴。


8.根据权利要求1所述的微粒分类装置，其中，所述微粒混合物被收集在容器中。


9.根据权利要求1所述的微粒分类装置，其中，所述至少一个成分量包括所述第一微粒群与所述第二微粒群的组成比率范围，并且控制所述第一组微粒和所述第二组微粒的分类还包括获得所述微粒混合物，以使所述第一微粒群与所述第二微粒群的比率在所述组成比率范围内。


10.根据权利要求9所述的微粒分类装置，其中，控制所述第一组微粒和所述第二组微粒的分类还包括：
响应于确定所述微粒混合物的所述第一微粒群与所述第二微粒群的比率在所述组成比率范围内，控制第一组中的第一微粒的分类以不在所述微粒混合物中包括所述第一微粒；并且
响应于确定所述微粒混合物的所述第一微粒群与所述第二微粒群的比率在所述组成比率范围内，控制第二组中的第二微粒的分类以不在所述微粒混合物中包括所述第二微粒。


11.根据权利要求9所述的微粒分类装置，其中，控制所述第一组微粒和所述第二组微粒的分类还包括：
响应于确定所述微粒混合物的所述第一微粒群与所述第二微粒群的比率在所述组成比率范围之外，控制第一组中的第一微粒的分类以在所述微粒混合物中包括所述第一微粒；并且
响应于确定所述微粒混合物的所述第一微粒群与所述第二微粒群的比率在所述组成比率范围之外，控制第二组中的第二微粒的分类以在所述微粒混合物中包括所述第二微粒。


12.根据权利要求1所述的微粒分类装置，其中，所述至少一个成分量是所述第一微粒群与所述第二微粒群的组成比率。


13.根据权利要求1所述的微粒分类装置，其中，所述电路还被配置为基于所述第一微粒群到所述第二微粒群的至少一个成分量，为所述第一微粒群设...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊藤达巳，桥本学治，高桥和也，吉田大峰，加藤泰信，
申请(专利权)人：索尼公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP