可用于控制疼痛和炎症的含有辛辣可食用植物的亲脂性提取物的制剂制造技术

本发明专利技术涉及新的组合物，所述组合物含有黑胡椒(Piper nigrum)、生姜(Zingiber officinale)、齿叶乳香(Boswellia serrata)和其他用作辅剂的植物的亲脂性提取物，所述亲脂性提取物是在亚临界条件下使用氟化烃流体作为溶剂制备的。适当配制的所述组合物可用于表面和全身性治疗疼痛和炎症。所述制剂还对肌肉痉挛和神经性疼痛有效。发挥强有力的协同作用的根据本发明专利技术制剂特别可单独地或与特定药物组合用于治疗骨关节病、骨关节炎和关节炎银屑病性疼痛。通过表面施用，呈霜剂、洗剂或按摩油形式的所述制剂显示出减轻表面和深层疼痛、浮肿和任何来源的刺激。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用于控制疼痛和炎症的含有辛辣可食用植物的亲脂性提取物的制剂
技术介绍
本专利技术中使用的植物是在全世界范围内被用作食品并且经常被用作阿育吠陀(ayurvedic)医学体系中的药用物品的可食用植物。传统医学显示了无数种的通常以非常多样的种类混合、用于广谱的不同医学适应症的植物组合的例子，但对每种植物的全部潜能知之甚少，并且由于植物来源的异质性、提取方法的变化性、不同的处理方法等而具有多变的产品结果。尽管具有明显的天然患者友好性质，但传统医学产品涉及活性分子的复杂相互作用，通常关于耐受性、副作用、毒性尚未得到充分探究；它们还使人体暴露于全身高量的活性成分，其中一些对于待治疗特定病症可能是不必要的。非理想组合的使用导致低治疗功效，并需要随着时间的推移增加剂量和/或延长治疗，从而进一步使生物体暴露于非靶向治疗和潜在的毒性药物量。因此，现代医学长期以来一直积极地合理化这些药剂及其组分的使用，研究新的医学适应症、想要的和不想要的相互作用，鉴定可能的协同作用，努力为患者提供根据他/她的医学病症精密地调制的最有效天然药物组合，着眼于在治疗的量和持续时间两方面限制患者对于外源分子的暴露。专利申请IN2011DE00228描述了用于维持骨骼和关节健康的组合物，其包含姜黄(Curcumalonga)、齿叶乳香(Boswelliaserrata)、生姜(Zingiberofficinale)、圣罗勒(Ocimumsanctum)提取物、菠萝蛋白酶、葡糖胺硫酸盐、甲基磺酰甲烷和胡椒属物种(Pipersp.)。网站www.humboldtherbals.com描述了用于使精神镇静的琥珀油共混物，其含有二十种不同的植物和/或植物提取物。网站www.australianvitamins.com描述了融合姜黄素高级产品，其中通过来自黑胡椒的胡椒碱和来自姜的姜酚改善姜黄素的吸收；所述组合物还含有齿叶乳香提取物。网站www.bosmeris-SM.com、www.naturalpractitionermag.com和出版物HolisticPrimaryCareNewsforHealthandHealing,AscendingMedia,第13卷,第2期,2012,第1-4页描述了基于最高可利用剂量的姜黄素-C3复合物的与PS、姜提取物和的组合的组合物；没有给出组合成分的详情。专利申请CN106267069公开了卵巢子宫按摩油，其含有十四种精油的精油，包括例如少量的姜精油、黑胡椒精油和乳香精油。专利申请CN103751734公开了用于改善血液循环和减轻疼痛的膏，其含有含二十七种植物，包括例如少量的干姜(RhizomaZingiberis)、乳香和黑胡椒。本专利技术所基于的植物基本上是三种，其在本文中总是以所有组合和制剂存在，即生姜、黑胡椒(Pipernigrum)、齿叶乳香。主要在远东和印度用作香辛料的生姜近几十年来也进入了西方国家用于类似用途，并以若干种营养品产品中的提取物形式用于治疗恶心、妊娠期呕吐以及与其他植物组合用于肠道问题。姜根是世界上最大量消耗的饮食物质之一；姜最早栽培在亚洲，它在进入西方国家作为万能药之前在亚洲用作药用植物已达数千年。活性成分被认为是姜酚(gingerols)、姜烯酚(shoagols)和姜酮(gingerones)。姜根含有大约1.0％至2.5％的姜酚，该刺激性化合物具有抗恶心、抗炎和镇痛作用。在姜油中，所有刺激性化合物在其结构中均含有香草基(4-羟基-3-甲氧基苯基)部分和酮官能团。姜酚是新鲜根中最丰富的化合物，并且存在不同链长度(n6至n10)的若干种姜酚，其中最丰富的是6-姜酚。姜酚和姜烯酚的作用机理涉及对炎症介体(如NFkB、大麻素受体CB2)的抑制，并且它们是参与疼痛的香草素(vanilloid)受体RTPV1的激动剂。在文献中有若干体外测试和少量体内测试支持该作用。在体内研究中，结果不稳定，这主要是由于生物利用度不足、快速降解和在肝脏中缀合所致。这些分子的生物利用度是主要问题，并且出于这些原因，期望与可能在生物利用度的改善和优化方面具有协同作用的其他化合物的合适组合。尽管没有科学原因和再现性，但一些问题已通过一些传统组合得到了部分解决。在仍然传统使用提取物的国家中，将它们与其他成分组合。在西方国家中，生姜的亲脂性提取物被初步用于肿瘤学中的预期的恶心并用于炎症性疾病的治疗，即使结果由于上述原因是矛盾的。在有对照的临床研究中，需要新的制剂来确认提取物的特性。在由本专利技术人进行的有对照的研究中，在本专利技术中，发现对黑胡椒和齿叶乳香亲脂性提取物与姜油的令人惊讶的协同作用，所述亲脂性提取物优选地根据本专利技术实施例中所述的方法通过氟利昂(Freon)提取获得。提取可以在单独的单一植物上进行，或优选地在起始植物材料的预定组合上进行。黑胡椒(Pipernigrum或Blackpepper)是在世界许多地方通常用于调味的一种香辛料。黑胡椒的提取物被大量地使用，已知其活性成分胡椒碱改变人体的新陈代谢，抑制运输泵并与细胞色素相互作用。肝脏中的缀合若干种分子从而改变其药代动力学的过程，即葡萄醣醛酸化被胡椒碱抑制。尽管胡椒碱有该明显负面的行为，但在本文中发现黑胡椒根据所要求保护的组合改善了其他分子的功效。在黑胡椒提取物中，除胡椒碱含量之外，还存在其他分子异丁酰胺，最重要的是墙草碱，其是胡椒亲脂性提取物中的最强刺激性分子。墙草碱与香草素受体RTPV1相互作用，使这些受体饱和，特异性地减轻疼痛和炎症。在本专利技术中，尤其可用于增加本专利技术组合的其他分子，例如经葡萄醣醛酸化并且原本将被部分消除的姜酚的吸收。相同的作用可用于降低本专利技术中组合使用的植物油的活性分子中存在的其他酚基的葡萄糖醛酸化。齿叶乳香油中存在的一些分子，即为香草素受体RTV3的激动剂的齿叶醇(Serratol)以及其他单萜和倍半萜就是这种情况。香草素受体RTV3参与炎症。特别地，齿叶醇是活性非常高的抗炎物质并且会期望获得含有高量的该特定药剂的齿叶乳香提取物。如所附实施例在实验上支持的，在本专利技术的一个实施方案中，出乎意料地获得了具有高量齿叶醇的齿叶乳香亲脂性提取物，并且将其最有利地用于本专利技术组合中。以不同浓度存在于许多植物中的其他单萜是活性成分的天然媒介物。本专利技术中使用的提取物是新的亲脂性提取物，其是首次通过单独地或在如实施例中报吿的合适溶剂存在下用氟利昂提取而制备的。专利技术概述现已发现，优选地用本文所述的新技术方法提取的用于阿育吠陀和尤那尼(Unani)医学体系中的特定植物的提取物组合在炎症和相关疼痛的人类治疗方面具有出乎意料的强有力作用。现已发现，特别是对于表面(topical)施用，黑胡椒、生姜、齿叶乳香的亲脂性提取物的组合产生了有效的协同镇痛和抗炎作用，所述作用超过可以用未组合的提取物获得的且甚至优于若干种合成药物。特别地，在本专利技术中，以上三种植物是存在的唯一活性剂或占其大部分(即它们总体上占组合物中存在的总活性成分的至少75重量％(更优选至少90重量％；或至少95重量％；或甚至100重量％))：术语“活性成分”或“活性剂”在本文中可互换使用，意指组合物中存在的任本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合，所述组合由黑胡椒(Piper nigrum)、生姜(Zingiber officinale)和齿叶乳香(Boswellia serrata)的亲脂性提取物组成。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180810 EP 18188413.11.一种组合，所述组合由黑胡椒(Pipernigrum)、生姜(Zingiberofficinale)和齿叶乳香(Boswelliaserrata)的亲脂性提取物组成。


2.权利要求1所述的组合，其中所述生姜的提取物含有至少10重量％的姜酚，所述黑胡椒的提取物含有至少1重量％的墙草碱，并且所述齿叶乳香的提取物含有至少2重量％的齿叶醇。


3.权利要求1所述的组合，其中所述生姜的提取物含有至少10重量％的姜酚，所述黑胡椒的提取物含有至少10重量％的墙草碱，并且所述齿叶乳香的提取物含有至少20重量％的齿叶醇。


4.权利要求1所述的组合，其中：
-所述黑胡椒的提取物含有至少10重量％的胡椒碱和至少1重量％的墙草碱，和/或
-所述齿叶乳香的提取物含有至少0.1重量％的乳香酸、至少0.1重量％的乙酰基乳香酸和至少2％的齿叶醇，和/或
-所述齿叶乳香的提取物含有至少20重量％的齿叶醇。


5.权利要求1-4所述的组合，其中所述提取物中的一种、两种或全部通过以下方式来获得：任选地在极性有机溶剂存在下，在亚临界条件下用氟化烃流体提取所述相应的植物或其混合物。


6.权利要求1-5所述的组合，其中所述氟化烃流体是氟利昂，并且所述极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉曼·梅塔，
申请(专利权)人：拉曼·梅塔，
类型：发明
国别省市：中国香港;81