小分子物质在脑梗死诊断中的应用制造技术

本发明专利技术涉及小分子物质在脑梗死诊断中的应用，具体的涉及小分子物质吲哚乙酸和PC(14:0/18:2(9Z,12Z))在脑梗死诊断中的应用，本发明专利技术通过实验证明了以吲哚乙酸和PC(14:0/18:2(9Z,12Z))作为检测指标，具有较高的区分脑梗死患者的效能。

【技术实现步骤摘要】
小分子物质在脑梗死诊断中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及小分子物质在脑梗死诊断中的应用。
技术介绍
脑卒中作为一种比较严重的脑血管事件，其可以导致多种神经功能障碍的症状，致残率、死亡率以及复发率也很高，是个人、家庭乃至人类社会的健康和经济负担。随着经济的飞速发展、社会的不断进步、医疗水平的日益提高以及民众健康意识的逐渐完善，尽管目前对于脑卒中患者的治疗手段取得了各种实质性的进步，但其仍然是全球成年人死亡以及获得性残疾的主要原因。脑卒中又分为缺血性脑卒中(又称为脑梗死)和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中占所有脑卒中的70-80％，因此临床上对于急性缺血性脑卒中患者的准确诊断和适当管理在挽救患者的生命中至关重要。缺血性脑卒中的发病与环境、遗传以及各种危险因素之间有着密不可分的关系。由于脑梗死的高致残率、高发病率以及随着生活水平提高、饮食结构变化等因素的影响而出现的发病年龄的年轻化，所以脑梗死的早期诊断、早期干预以及降低发病率显得尤为重要。代谢组学，是“后基因组学”时代的一门新兴学科和技术，是当今世界上生命科学研究最为活跃的领域之一。其根据研究的对象和目的不同，代谢组学可分为以下几种研究层次：(1)基于目标化合物定量的代谢物靶标分析，其是对某个或某几个特定组分的分析；(2)基于某个或某几个代谢通路中多种代谢物同时分析的代谢轮廓分析；(3)基于无歧视分析的代谢物指纹分析；(4)基于限定条件下的特定生物样品中所有代谢组分的定性和定量的代谢组学分析。自代谢组学的概念提出以来，引起了各国科学家的极大兴趣，现已广泛应用于临床医学、药学研究、营养学、食品安全、环境科学、毒理学、植物微生物学等重要领域。研究脑梗死与代谢组学之间的相关性，对于揭示脑梗死的发病机制，实现疾病的早期诊断和治疗具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术所述的脑梗死小分子物质是使用代谢组学谱分析技术发现的。一般来说，确定来自被诊断为患有脑梗死的人类受试者以及来自一个或多个其它组的人类受试者(例如患有健康对照受试者)的生物样品的代谢谱。将来自患有脑梗死的受试者的生物样品的代谢谱与来自一个或多个其它组的受试者的生物样品的代谢谱相比较。与另一组(例如患有健康对照受试者)相比，在来自患有脑梗死的受试者的样品的代谢谱中差异存在的分子，包括以具有统计显著性的水平差异存在的分子被鉴定为生物标志物以辨别那组。具体地，本专利技术提供了如下技术方案:本专利技术提供了检测样本中小分子物质的试剂在制备评估脑梗死的产品中的应用，所述小分子物质选自吲哚乙酸或PC(14:0/18:2(9Z,12Z))中的一种或两种。进一步，所述小分子物质为吲哚乙酸和PC(14:0/18:2(9Z,12Z))的组合。进一步，所述产品包括用于色谱法、光谱法、质谱法、化学分析法检测标志物的试剂。质谱(MS)分析主要包括液相色谱－质谱联用(LC－MS)和气相色谱－质谱联用(GC－MS)，液相色谱又分为超高效液相色谱(UPLC)和高效液相色谱(HPLC)。作为可选择的实施方式，色谱可选择与飞行时间(TOF)、静电轨道阱(Orbitrap)、离子阱飞行时间(IT－TOF)、四极杆－飞行时间(Q－TOF)等质谱联用；靶向性代谢组学的分析，色谱可与三重四极杆(QQQ)或四极杆离子阱(Q－Trap)等质谱串联，用多反应监测器(MRM)进行检测。在确定所述样品中所述小分子物质的水平之后，将所述水平与脑梗死阳性和/或脑梗死阴性参考水平相比较以诊断或帮助诊断所述受试者是否患有脑梗死。样品中所述小分子物质的水平与脑梗死阳性参考水平相匹配(例如与参考水平相同、与参考水平基本上相同、高于和/或低于参考水平的最小值和/或最大值、和/或在参考水平的范围内的水平)指示了所述受试者有脑梗死的诊断。样品中所述小分子物质的水平与脑梗死阴性参考水平相匹配(例如与参考水平相同、与参考水平基本上相同、高于和/或低于参考水平的最小值和/或最大值、和/或在参考水平的范围内的水平)指示了所述受试者没有脑梗死的诊断。此外，与脑梗死阴性参考水平相比，所述样品中差异存在(特别是以具有统计显著性的水平)的小分子物质的水平指示了所述受试者有脑梗死的诊断。与脑梗死阳性参考水平相比，所述样品中差异存在(特别是以具有统计显著性的水平)的小分子物质的水平指示了所述受试者没有脑梗死的诊断。可以使用各种技术将所述小分子物质的水平与脑梗死阳性和/或脑梗死阴性参考水平相比较，所述技术包括简单比较(例如手动比较)所述生物样品中所述小分子物质的水平与脑梗死阳性和/或脑梗死阴性参考水平。还可以使用一种或多种统计分析(例如t检验、韦尔奇氏T检验、Wilcoxon秩和检验、随机森林(RandomForest)、T分数、Z分数)或使用数学模型(例如算法、统计模型、混合效应模型)将所述生物样品中所述小分子物质的水平与脑梗死阳性和/或脑梗死阴性参考水平相比较。进一步，所述产品还包括处理样本的试剂。术语“样本”或“生物样本”意指从受试者分离的生物材料。所述生物样本可以含有适用于检测所期望的生物标志物的任何生物材料，并且可以包含来自受试者的细胞材料和/或非细胞材料。所述样本可以从任何合适的生物流体中分离，所述生物流体例如像血液、血浆、血清、尿液、或脑脊髓液(CSF)。进一步，所述样本选自血液、血浆或血清。进一步，受试者样本中的PE(P-18:0/18:2(9Z,12Z))水平降低指示所述受试者患有脑梗死或存在患脑梗死的风险。进一步，所述受试者样本选自血液、血浆或血清。本专利技术提供了一种评估脑梗死的产品，所述产品包括检测样本中小分子物质吲哚乙酸，和/或PC(14:0/18:2(9Z,12Z))的试剂。进一步，所述产品包括试剂盒、芯片。进一步，所述产品通过检测来自受试者的样本中的小分子物质的水平，并与参考代谢物谱进行比较，进而指示受试者是否患有脑梗死或存在患脑梗死的风险。作为一种可选择的实施方式，试剂盒的组分可以被包装在一个或多个容器如一个或多个小瓶中。除了代谢物标准物，试剂盒优选进一步包括用于存储的防腐剂或缓冲剂。此外，试剂盒可以包含使用说明书。作为一种可选择的实施方式，芯片具有能够检测和/或定量固定在基片上的预定位置处的一种或多种代谢物的试剂。作为说明性实例，可向芯片提供固定在离散的预定位置的试剂，以用于检测和定量样品中吲哚乙酸，和/或PC(14:0/18:2(9Z,12Z))的含量或浓度；如上所述，在患有脑梗死的受试者的样品中发现该小分子物质的水平降低。芯片可被配置成使得仅当该代谢物的含量或浓度超过阈值时才提供可检测的输出(例如颜色变化)，所述阈值被选择或区分指示健康受试者的代谢物浓度与指示患有或易患脑梗死的代谢物的含量或浓度。因此，可检测到的输出(诸如颜色变化)的存在立即表明样品包含显著增加水平的该代谢物，表明受试者患有或易患脑梗死。本专利技术提供了小分子物质在制备用于鉴定和评估药剂和/或手术治疗和/或物理治疗对抗脑梗死的效果的产品中的应用。在本专利技术中，进行筛选差异的小分子本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测样本中小分子物质的试剂在制备评估脑梗死的产品中的应用，其特征在于，所述小分子物质选自吲哚乙酸或PC(14:0/18:2(9Z,12Z))中的一种或两种。/n

【技术特征摘要】
1.检测样本中小分子物质的试剂在制备评估脑梗死的产品中的应用，其特征在于，所述小分子物质选自吲哚乙酸或PC(14:0/18:2(9Z,12Z))中的一种或两种。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子物质为吲哚乙酸和PC(14:0/18:2(9Z,12Z))的组合。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述产品包括用于色谱法、光谱法、质谱法、化学分析法检测标志物的试剂。


4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述产品还包括处理样本的试剂。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述样本选自血液、血浆或血清。


6.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张祥建，张聪，张培培，
申请(专利权)人：河北医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：河北;13