维格列汀氧化物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种式I所示结构的维格列汀氧化杂质及其制备方法和作为标准品或对照品的用途，该杂质在维格列汀的制备工艺中去除率很差，很大程度影响了产品的质量，所以对其进行规范的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。

【技术实现步骤摘要】
维格列汀氧化物及其制备方法和用途
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种式I所示结构的维格列汀氧化及其制备方法和用途。
技术介绍
维格列汀，英文名为Vildagliptin，化学名为1-[[(3一羟基一l一金刚烷基)氨基]乙酰基]-2-氰基一(S)-四氢吡咯烷，是由诺华公司开发的一种治疗2型糖尿病的药物，2007年经欧盟批准上市。2011年08月15日经CFDA正式批准在中国上市。维格列汀可以与双胍类、噻唑烷二酮类、磺脲类药物联合用药治疗II型糖尿病。维格列汀具有降低空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌及提供β细胞功能的作用，为II型糖尿病患者的治疗提供了新选择。维格列汀上市后销售增长强劲，2011年达到了6.77亿美元，2014年销售达到12.5亿美元。维格列汀结构式如下：因药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。例如，青霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏的主要原因。所以规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种维格列汀氧化杂质，具有式I所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种维格列汀氧化杂质，具有式I所示结构：





2.权利要求1所述维格列汀氧化杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将3-氨基-1-金刚烷醇加入溶剂A中，升温40-70℃搅拌，分批加入三氧化铬，40-75℃下搅拌反应，浓缩除去溶剂A，用氢氧化钠水溶液中和，浓缩、过滤减压蒸馏得式II化合物；
(2)氮气保护下，向步骤(1)中式II化合物加入溶剂B、缚酸剂和催化剂，加入(2S)-2-氯乙酰基-吡咯烷-2-腈，控温30-40℃搅拌反应，TLC检测反应终点，升温至60-80℃，搅拌，过滤，浓缩，硅胶板层析分离得到式I化合物；





3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，
步骤(1)中所述溶剂A选自卤代烷、质子溶剂、非质子溶剂中的任何一种或其组合；
所述卤代烷选自二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或两种；
所述质子溶剂选自醇类、有机酸类、水；
所述非质子溶剂选自DMF、DMSO、乙腈、丙酮、乙酸乙酯中的一种或几种。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，
所述质子溶剂中的醇类为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种；
所述有机酸类为甲酸、乙酸中的一种或两种。


5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述溶剂B选自非质子极性溶剂，所述非质子极性溶剂选自丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或几种。


6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述缚酸剂选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：李书彬，林栋，张占涛，王新胜，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37