经移植前暴露于死亡配体的造血祖细胞的活化制造技术

本发明专利技术涉及通过在移植之前，使细胞暴露于TNF超家族的配体来增强造血干细胞和造血祖细胞的植入以及改善造血干细胞和造血祖细胞的移植结果的方法。本发明专利技术还提供了用于移植的，根据本发明专利技术的方法活化的造血干细胞和造血祖细胞的群。

【技术实现步骤摘要】
经移植前暴露于死亡配体的造血祖细胞的活化本申请是申请日为2014年10月7日，申请号为201480056068.X，专利技术名称为“经移植前暴露于死亡配体的造血祖细胞的活化”的分案申请。
技术介绍
造血干细胞和造血祖细胞移植是肿瘤学中的常规疗法，其在各种耐放射化疗的恶性肿瘤中都具有治疗能力。移植程序的改进和逐步推进，开启了造血移植在非肿瘤疾病中的广泛实施，其中非肿瘤疾病包括先天性缺陷、先天性和获得性免疫缺陷综合征、免疫力异常、自身免疫性疾病，以及对器官和组织移植物的耐受性的诱导。TNF家族包括19种已知的受体/配体相互作用，它们在诱导体细胞凋亡中具有相同的活性。在使用鼠科和人类细胞的应力造血和移植模型中所进行的研究，对肿瘤坏死因子(TNF)家族受体作为细胞凋亡和刺激的双重介质的作用[1-4]，取得了有争议性的证据和解释。一方面，传统观念主要认为这些受体起到细胞凋亡(细胞发育的少数不可逆事件之一)介质的作用。因此，认为Fas/FasL的相互作用是使造血祖细胞发育的负调节因子，类似于在分化末期对克隆扩增进行抑制[5-7]。这一观念是基于如下数据，该数据显本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于通过活化TNF家族受体活化干细胞和祖细胞(SPC)的亚群的离体方法，其中获得了具有增强的植入特性的SPC的群，其中，所述细胞适合于被移植入需要SPC移植的受体，所述方法包括：/n使从供体获得的生物样品与TNF超家族的至少一个成员或该TNF超家族的至少一个成员的低聚物进行离体接触，所述生物样品包括SPC的群，其中所述增强的植入特性包括提高骨髓、淋巴、血小板或红细胞的重建或活性，其中所述造血SPC的移植改善了受体存活率，其中所述TNF超家族的至少一个成员选自由Fas配体(FasL)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)所组成的组，并且/n其中所述生物样品为脐带血(UCB)并且所述接触持续18小...

【技术特征摘要】
20131009 US 61/888,7131.一种用于通过活化TNF家族受体活化干细胞和祖细胞(SPC)的亚群的离体方法，其中获得了具有增强的植入特性的SPC的群，其中，所述细胞适合于被移植入需要SPC移植的受体，所述方法包括：
使从供体获得的生物样品与TNF超家族的至少一个成员或该TNF超家族的至少一个成员的低聚物进行离体接触，所述生物样品包括SPC的群，其中所述增强的植入特性包括提高骨髓、淋巴、血小板或红细胞的重建或活性，其中所述造血SPC的移植改善了受体存活率，其中所述TNF超家族的至少一个成员选自由Fas配体(FasL)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)所组成的组，并且
其中所述生物样品为脐带血(UCB)并且所述接触持续18小时至48小时；或者
其中所述生物样品为动员外周血(mPB)并且所述接触持续3小时至18小时。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述SPC为造血干细胞和造血祖细胞(HSPC)。


3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述生物样品是新收获的、经保存的或经低温保存的。


4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述TNF-α的浓度在10ng/ml至20ng/ml之间。


5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述FasL的浓度在10ng/ml至50ng/ml之间。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述TNF超家族的至少一个成员与表面接合。


7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述表面为珠子。


8.根据权利要求6所述的方法，其中，所述接合经由接头进行。


9.一种用于移...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·亚科尼，
申请(专利权)人：塞莱克特生物疗法有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL