用于制备药物的方法和中间体技术

本发明专利技术涉及用于制备药物的方法和中间体。披露了一种用于制备以下化合物的方法：(I)、(II)

【技术实现步骤摘要】
用于制备药物的方法和中间体本申请是申请日为2014年3月11日，申请号为201480015131.5，专利技术名称为“用于制备药物的方法和中间体”的专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术涉及合成过程和经取代的双环化合物的合成中间体，特别是用作药物的化合物，例如布鲁顿氏酪氨酸激酶(Btk)抑制剂如依鲁替尼。专利技术背景依鲁替尼是一种有机小分子，该小分子具有的IUPAC名称为1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基]丙-2-烯-1-酮。在多个公开文件中对其进行了描述，包括国际专利申请WO2008/039218(实例1b)，并且其被描述为Btk的不可逆抑制剂。Btk在B细胞信号传导途径将细胞表面B细胞受体激活连接至下游细胞内的应答中起到了重要的作用。Btk是B-细胞发育、启动、信号传导、和存活的关键调控因子(黑崎(Kurosaki)，免疫学新见(CurrOpImm)，2000，276-281；舍费尔(Schaeffer)和史瓦兹柏格(Schwartzberg)，免疫学新见(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备具有化学式I的化合物，/n

【技术特征摘要】
20130315 EP 13159470.7;20131217 EP 13197813.2;20131.一种用于制备具有化学式I的化合物，



或其盐的方法，其中
R1代表H、Cbz或Bn；
该方法包括具有化学式II的化合物，



或其盐，其中
X1代表适合的离去基团，
与具有化学式III的化合物，



或其盐的反应，其中R1如上定义。


2.如在权利要求1中所述的用于制备具有化学式I的化合物的方法，其中：
在化学式I和III的化合物中，R1代表Cbz或Bn；
和/或
在化学式II的化合物中，X1代表-OR3a，其中R3a代表烷基，例如甲基。


3.一种用于制备具有化学式(IVA)的化合物的方法，该方法包括如权利要求1所定义的用于制备具有化学式(I)的化合物的方法，随后转化为具有化学式(IVA)的化合物，



或其盐，其中X2代表-OH或-NH2，并且R1如权利要求1所定义。


4.一种用于制备具有化学式(IV)的化合物，



或其盐的方法，其中R1如权利要求1或权利要求2中定义，该方法包括如权利要求1所述的用于制备具有化学式(I)的化合物的方法，随后与以下任一项反应：
(i)甲酰胺，即HCONH2；
(ii)甲脒或甲脒盐H-C(=NH)-NH3+X-，其中X-代表适合的平衡离子；
(iii)亚胺代甲酸烷基酯，或其盐；
(iv)原甲酸乙酯随后是乙酸铵。


5.如权利要求4中所述的方法，其中“(ii)”中的X-代表卤素或氧阴离子，“(iii)”中的烷基是乙基，“(iii)”中的盐是亚胺代甲酸乙基酯HCl。


6.如权利要求5中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：P普耶，C本海姆，M康扎，IN豪皮斯，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE