一种洁净度万级的六神曲规模化可控发酵方法技术

本发明专利技术公开了一种洁净度万级的六神曲规模化可控发酵方法，将青蒿、辣蓼、苍耳草、赤小豆、苦杏仁、麦麸、面粉粉碎后加水拌料，制曲；然后将所得曲料置于洁净度万级的发酵车间内，控制发酵条件为：空气洁净度1万级以上，发酵车间保持大于非洁净区域压力10Pa以上，发酵温度25～35℃，发酵环境湿度70％～90％；将发酵完成后通风干燥至恒重，即得六神曲成品。本发明专利技术使得六神曲曲料发酵更为充分，产品中的有效指纹成分含量较传统发酵方式更高，并且发酵时间短，发酵效率高，减少了六神曲炮制过程中有害杂菌污染，使六神曲发酵过程规范化、统一化、安全化，且不受自然条件限制，实现全年连续生产。

【技术实现步骤摘要】
一种洁净度万级的六神曲规模化可控发酵方法
本专利技术属于中药
，具体涉及一种洁净度万级的六神曲规模化可控发酵方法。
技术介绍
六神曲又名六曲、神曲，是一味由辣蓼、青蒿、苍耳、赤小豆、苦杏仁、麦麸和面粉按照一定比例混合后，经自然发酵制成的传统中药曲剂。六神曲味甘辛而性温，归脾、胃经，是传统曲剂中应用最广的一种的曲剂，具有健脾和胃、消食调中兼发表的功效，临床主要用于治疗饮食停滞、胸痞腹胀、呕吐泻痢、产后瘀血腹痛、小儿腹大坚积等病症。六神曲市场年需求量较大，但具有批文生产的产品较少，多数由个体药商生产加工，且生产工艺极不规范，偷工减料，使得六神曲质量差异显著，严重影响临床用药的安全与效果。传统六神曲炮制方法主要利用手工法自然发酵，且执行各自地方炮制标准。由于温度、湿度等自然条件限制，导致发酵条件极不稳定，且发酵效率低下，不能全年连续生产。此外，自然发酵导致腐败微生物过量增值，如黄曲霉增值导致六神曲黄曲霉毒素超标，严重影响用药安全。而炮制方式的地域性导致六神曲成品质量参差不齐，难以对六神曲质量做出客观评价，目前仅能从六神曲外观、气味和显微镜镜检等角度对其质量进行简单评价，缺乏量化的质量评价方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种洁净度为万级的六神曲规模化可控发酵方法，以减少六神曲炮制过程中杂菌污染，使六神曲发酵过程规范化、统一化、安全化，且不受自然条件限制，实现全年连续生产。针对上述目的，本专利技术所采用的技术方案由以下步骤组成：步骤1：将青蒿、辣蓼、苍耳草、赤小豆、苦杏仁、麦麸、面粉粉碎后加水拌料，制曲。步骤2：将步骤1获得的曲料置于洁净度万级的发酵车间内，控制发酵条件为：空气洁净度1万级以上，发酵车间保持大于非洁净区域压力10Pa以上，发酵温度25～35℃，发酵环境湿度70％～90％，发酵时间为48～72小时。步骤3：将发酵完成后的六神曲在40～60℃下通风干燥至恒重。上述步骤1中，各原料按如下质量份配比：青蒿0.2～2份、辣蓼0.2～2份、苍耳草0.2～2份、赤小豆2～5份、苦杏仁2～5份、麦麸20～50份、面粉20～50份，粉碎过40～60目筛。上述步骤1中，优选制曲的曲料中含水量为35wt.％～45wt.％。上述步骤2中，所述洁净度万级的发酵车间通过空气自净装置控制洁净度，通过恒温空调控制温度，通过具有恒湿模式的工业级空气加湿器控制湿度。上述步骤2中，优选控制发酵温度28～32℃，发酵环境湿度80％～85％，发酵时间为48～60小时。上述步骤3中，优选将发酵完成后的六神曲在55～60℃下通风干燥36～48小时。本专利技术的有益效果如下：1.本专利技术使得六神曲的制备由传统的、受季节制约的、经验式的发酵控制方式，转变为标准的、可控的、且可常年生产的发酵制备方式，使六神曲发酵过程规范化、统一化、安全化，且不受自然条件限制，实现全年连续生产。2.本专利技术发酵时间短，发酵效率高，发酵条件可控，使得六神曲曲料发酵更为充分。经液相色谱检测，指纹物质槲皮苷、槲皮素、木樨草素含量较传统发酵方式提升明显，分别提升152.4％、65.7％、137.3％。并具有消食导滞、健胃和脾，消炎杀菌等效果。3.本专利技术制得的六神曲成品，对其中微生物种群及丰度进行到属水平的鉴定，发现其中无黄曲霉污染，且有益微生物数量及种类多，减少了六神曲炮制过程中杂菌污染，主要微生物种群及丰度为木霉属(Trichoderma,16.3％)、镰刀霉属(Fusarium,12.1％)、拟盘多毛孢属(Pestalotiopsis,12.1％)、被孢霉属(Mortierella,8.7％)、白僵菌属(Beauveria,7％)、毛壳菌属(Chaetomium,8.7％)等。附图说明图1是发酵车间设计图。图2是实施例1得到的六神曲样品外观性状图。图3是槲皮苷、槲皮素、木犀草素标准品的指纹物质液相色谱图。图4是实施例1得到的六神曲样品的指纹物质液相色谱图。图5是市售六神曲样品的液相色谱图。图6是实施例1得到的六神曲样品的真菌种群及丰度属水平的鉴定结果。具体实施方式下面结合附图和实施例对本专利技术进一步详细说明，但本专利技术的保护范围不仅限于这些实施例。实施例1步骤1、取各原料按如下比例：青蒿0.25kg、辣蓼0.25kg、苍耳草0.25kg、赤小豆3kg、苦杏仁3kg、麦麸25kg、面粉50kg，粉碎过60目筛。其中赤小豆单独粉碎，加入10倍赤小豆质量的冷水中，搅拌均匀，后加热至沸腾，加热过程中不断搅拌，防止发生焦糊，煮沸10min，得到粘稠的赤小豆水。趁热将煮沸的赤小豆水加入上述原料粉中，使用混料机充分搅拌混匀，并通过加入沸水调节原料中的含水量至40wt.％，并使曲料温度升高至70±5℃。将预混好的曲料放入制曲模具中，压制成2±0.5cm见方的曲块，并放置入发酵盘中，曲料高度约为4～5cm高。步骤2：将步骤1的发酵盘放置于洁净度万级的六神曲发酵车间内(见图1)的六神曲发酵架4上，使用空气自净装置1保持空气洁净度1万级，并保持发酵车间大于非洁净区域压力10Pa；使用恒温空调2保持发酵车间温度恒定为30±2℃；使用具有恒湿模式的工业级空气加湿器3控制发酵车间环境湿度为80±5％，发酵时间为48h。曲块表面遍生黄白色霉衣(见图2)，并具有特殊发酵香气。步骤3：将发酵完成后的六神曲放至55～60℃下，通风干燥48h，至曲料完全干燥，得到六神曲成品。实施例2步骤1、取各原料按如下比例：青蒿1kg、辣蓼1kg、苍耳草1kg、赤小豆5kg、苦杏仁5kg、麦麸30kg、面粉50kg，粉碎过60目筛。其中赤小豆单独粉碎，加入10倍赤小豆质量的冷水中，搅拌均匀，后加热至沸腾，加热过程中不断搅拌，防止发生焦糊，煮沸10min，得到粘稠的赤小豆水。趁热将煮沸的赤小豆水加入上述原料粉中，使用混料机充分搅拌混匀，并通过加入沸水调节原料中的含水量至40wt.％，并使曲料温度升高至70±5℃。将预混好的曲料放入制曲模具中，压制成2±0.5cm见方的曲块，并放置入发酵盘中，曲料高度约为4～5cm高。步骤2：将步骤1的发酵盘放置于洁净度万级的六神曲发酵车间内(见图1)的六神曲发酵架4上，使用空气自净装置1保持空气洁净度1万级，并保持发酵车间大于非洁净区域压力10Pa；使用恒温空调2保持发酵车间温度恒定为28±2℃；使用具有恒湿模式的工业级空气加湿器3控制发酵车间环境湿度为70±5％，发酵时间为72h。曲块表面遍生黄白色霉衣，并具有特殊发酵香气。步骤3：将发酵完成后的六神曲放至55～60℃下，通风干燥48h，至曲料完全干燥，得到六神曲成品。采样高效液相色谱法(HPLC)对上述实施例1得到的六神曲成品进行有效成分检测，测定六神曲成品中指纹物质槲皮苷、槲皮素、木犀草素含量，具体方法如下：1：六神曲HPLC供试样品溶液的制备将所制六神曲成品粉碎过100目筛，精确称本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种洁净度万级的六神曲规模化可控发酵方法，其特征在于所述方法由以下步骤组成：/n步骤(1)：将青蒿、辣蓼、苍耳草、赤小豆、苦杏仁、麦麸、面粉粉碎后加水拌料，制曲；/n步骤(2)：将步骤(1)获得的曲料置于洁净度万级的发酵车间内，控制发酵条件为：空气洁净度1万级以上，发酵车间保持大于非洁净区域压力10Pa以上，发酵温度25～35℃，发酵环境湿度70％～90％，发酵时间为48～72小时；/n步骤(3)：将发酵完成后的六神曲在40～60℃下通风干燥至恒重。/n

【技术特征摘要】
1.一种洁净度万级的六神曲规模化可控发酵方法，其特征在于所述方法由以下步骤组成：
步骤(1)：将青蒿、辣蓼、苍耳草、赤小豆、苦杏仁、麦麸、面粉粉碎后加水拌料，制曲；
步骤(2)：将步骤(1)获得的曲料置于洁净度万级的发酵车间内，控制发酵条件为：空气洁净度1万级以上，发酵车间保持大于非洁净区域压力10Pa以上，发酵温度25～35℃，发酵环境湿度70％～90％，发酵时间为48～72小时；
步骤(3)：将发酵完成后的六神曲在40～60℃下通风干燥至恒重。


2.根据权利要求1所述的洁净度万级的六神曲规模化可控发酵方法，其特征在于：所述步骤(1)中，各原料按如下质量份配比：青蒿0.2～2份、辣蓼0.2～2份、苍耳草0.2～2份、赤小豆2～5份、苦杏仁2～5份、麦麸20～50份、面粉20～50份，粉碎过40～60目筛。

【专利技术属性】
技术研发人员：林飞武，杨利博，武玉翠，田春雨，
申请(专利权)人：河北林益堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13