丙型肝炎病毒肽组合物及其使用方法技术

技术编号：27945906 阅读：13 留言：0更新日期：2021-04-02 14:28

本公开提供了一种免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含：a)i)丙型肝炎病毒(HCV)异二聚体多肽，所述HCV异二聚体多肽包括HCV E1和E2多肽；ii)HCV E1多肽；或iii)HCV E2多肽；b)多肽(本文也称为“T细胞表位多肽”或“HCV T细胞表位多肽”)，所述多肽包含存在于除E1和E2以外的HCV蛋白中的T细胞表位(例如，在一些HCV基因型中保守并且通过人群体中常见的一个或多个HLA等位基因呈递的CD4+和CD8+ T细胞表位)；和c)药学上可接受的赋形剂。本公开提供了一种诱导个体中对HCV多肽的免疫应答的方法。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】丙型肝炎病毒肽组合物及其使用方法交叉引用本专利申请要求2018年3月16日提交的美国临时专利申请号62/644,140的权益，该专利申请全文以引用方式并入本文。以引用方式并入作为文本文件提供的序列表序列表同时提供作为于2019年3月13日创建并且具有547KB大小的文本文件“UALB-041WO_SEQ_LISTING_ST25.txt”。该文本文件的内容全文以引用方式并入本文。引言丙型肝炎病毒(HCV)是一种血源性病原体，据估计其在全世界感染1.5-2亿人。受HCV感染可为无症状的，并且可有时在不进行医学干预下由患者清除。然而，大多数患者发展成慢性HCV感染，这可能导致肝脏炎症、瘢痕形成，并且甚至导致肝衰竭或肝癌。仅在美国，就有超过3百万人患有慢性感染。HCV病毒体含有约9.5kb的正义单链RNA基因组。该基因组编码具有3,010至3,030个氨基酸的单个多蛋白。该结构蛋白包括形成病毒核衣壳的核心蛋白和两个包膜糖蛋白E1和E2。基于来自单一基因型1a株(HCV-1)的重组包膜糖蛋白(rE1E2)的疫苗保护黑猩猩在同源性和异源性基因型1a(gt1a)病毒攻击后免受慢性感染(综述于Houghton,MImmunolRev2011)。据显示，来自经免疫黑猩猩的抗血清表现出体外交叉中和活性(Meunier等人(2011)J.Infect.Dis.204:1186)。用类似抗原在人志愿者中进行了I期临床试验(Frey等人(2010)Vaccine28:6367)。来自所选择的经疫苗接种个体的抗血清类似地...

【技术保护点】
1.一种免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含：/na)一种或多种选自以下的T细胞表位多肽：/ni)TP35-NS3 T细胞表位多肽，所述TP35-NS3 T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：/nKSTKVPX

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180316 US 62/644,1401.一种免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含：
a)一种或多种选自以下的T细胞表位多肽：
i)TP35-NS3T细胞表位多肽，所述TP35-NS3T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：
KSTKVPX1AYX2X3QGYX4VLVLNPSVAATLGFGX5X6X7SX8(SEQIDNO:134)，其中X1为A或V；X2为A或V；X3为A或S；X4为K或N；X5为A或S；X6为Y或F；X7为M或L；并且X8为K或R，其中所述TP35-NS3T细胞表位多肽具有28个氨基酸至35个氨基酸的长度；以及
ii)TP50CT细胞表位多肽，所述TP50CT细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：
GVYX1LPRRGPRLGVRX2TRKX3SERSQPRGRRQX4IPKX5X6X7X8X9GX10X11WX12X13PGYP(SEQIDNO:149)，其中X1为L或V；X2为A或G；X3为T或S；X4为P或R；X5为A或D；X6为R或A；X7为R、Q或S；X8为S或P；X9为E、T或Q；X10为R或K；X11为S、T、H或A；X12为A或G；并且X13为Q或K，其中所述TP50CT细胞表位多肽具有40个氨基酸至50个氨基酸的长度；
iii)TP23T细胞表位多肽，所述TP23T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：DVVVX1X2TDALMTGX3TGDFDSVID(SEQIDNO:171)，其中X1为V或C；X2为A或S；并且X3为F或Y，其中所述TP23T细胞表位多肽具有18个氨基酸至23个氨基酸的长度；
iv)TP27T细胞表位多肽，所述TP27T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：X1X2X3X4KGGRHLIFCHSKKKCDEX5AX6X7LX8(SEQIDNO:189)，其中X1为L或I；X2为E、A、S、V或Q；X3为Q、T、Y、F或L；X4为I或L；X5为L或I；X6为A、K或S；X7为K、Q或A；并且X8为T、R或S，其中所述TP27T细胞表位多肽具有22个氨基酸至27个氨基酸的长度；
v)TP35-NS4T细胞表位多肽，所述TP35-NS4T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：X1X2X3RHX4GX5X6EGX7X8QWMNRLIAFASRGNHVX9PTHYX10(SEQIDNO:204)，其中X1为I或V；X2为L或I；X3为R或K；X4为V、I或T；X5为P、Q或T；X6为G、A或S；X7为A或V；X8为V或T；X9为S或A；并且X10为V或I，其中所述TP35-NS4T细胞表位多肽具有28个氨基酸至35个氨基酸的长度；
ⅵ)TP42T细胞表位多肽，所述TP42T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：X1X2X3GEIPFYGX4AIPX5X6X7X8KGGRHLIFCHSKKKCDEX9AX10X11LX12X13(K)n(SEQIDNO:229)，其中X1为G、P或S；X2为T、N、Q、H或S；X3为E、T或D；X4为K或R；X5为L或I；X6为E、A、S或Q；X7为Q、T、Y、F或L；X8为I或L；X9为L或I；X10为A、K或S；X11为K、Q或A；X12为T、R或S；并且X13为G或S，其中n为2至10的整数，并且其中所述TP42T细胞表位多肽具有34个氨基酸至52个氨基酸的长度；
vii)TP45T细胞表位多肽，所述TP45T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：X1X2AVAX3YRGX4DVX5X6IPX7X8GDVVVX9X10TDALMTGX11TGDFDSVIDX12X13X14(K)n(SEQIDNO:249)，其中X1为L或V；X2为N或T；X3为Y或F；X4为L或V；X5为S或A；X6为V或I；X7为T或A；X8为S、Q或T；X9为V或C；X10为A或S；X11为F或Y；X12为C或K；X13为N或K；并且X14为V或K，其中n为2至10的整数，并且其中所述TP45T细胞表位多肽具有36个氨基酸至55个氨基酸的长度；以及
ⅷ)TP48T细胞表位多肽，所述TP48T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：X1X2X3RHX4GX5X6EGX7X8QWMNRLIAFASRGNHVX9PTHYX10X11X12X13DAX14X15X16VX17X18X19L(K)n(SEQIDNO:255)，其中X1为I或V；X2为L或I；X3为R或K；X4为V、I或T；X5为P、Q或T；X6为G、A或S；X7为A或V；X8为V或T；X9为S或A；X10为V或I；X11为P、T、A或Q，X12为E或D；X13为S、T或D；X14为S或A；X15为A、Q、R或K；X16为R、K或X；X17为T或M；X18为Q、A、T或G；并且X19为I、L或V，其中n为2至10的整数，并且其中所述TP48T细胞表位多肽具有38个氨基酸至58个氨基酸的长度；
ix)TP33T细胞表位多肽，所述TP33T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：HSKKKCDELAX1X2LX3X4X5GX6NAVAYYRGLDVSX7IP(SEQIDNO:287)，其中X1为A或S；X2为K或A；X3为V、S、R或T；X4为A或G；X5为L或M；X6为I、L或V；并且X7为V或I；其中所述TP33T细胞表位多肽具有30个氨基酸至36个氨基酸的长度；
x)TP42-2T细胞表位多肽，所述TP42-2T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：KGGRHLIFCHSKKKCDELAX1X2LX3X4X5GX6NAVAYYRGLDVSX7IP(SEQIDNO:292)，其中X1为A或S；X2为K或A；X3为V、S、R或T；X4为A或G；X5为L或M；X6为I、L或V；并且X7为V或I；其中所述TP42-2T细胞表位多肽具有38个氨基酸至46个氨基酸的长度；以及
b)免疫刺激量的佐剂。

2.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述一种或多种T细胞表位多肽包含异源性融合配偶体。

3.如权利要求2所述的免疫原性组合物，其中所述异源性融合配偶体为(Lys)n，其中n为2至10的整数。

4.如权利要求3所述的免疫原性组合物，其中n为3，并且其中所述融合配偶体在所述T细胞表位多肽的C-末端处。

5.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述组合物包含2、3、4或5种不同的T细胞表位多肽。

6.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中一种或多种T细胞表位多肽包含：
a)TP35-NS3T细胞表位多肽，所述TP35-NS3T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：
KSTKVPAAYAAQGYKVLVLNPSVAATLGFGAYMSK(SEQIDNO:133)，其中所述TP35-NS3T细胞表位多肽具有28个氨基酸至35个氨基酸的长度；以及
b)TP50CT细胞表位多肽，所述TP50CT细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：
GVYLLPRRGPRLGVRATRKTSERSQPRGRRQPIPKARRSEGRSWAQPGYP(SEQIDNO:148)，其中所述TP50CT细胞表位多肽具有40个氨基酸至50个氨基酸的长度。

7.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述一种或多种T细胞表位多肽包含：
a)TP35-NS3T细胞表位多肽，所述TP35-NS3T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：
KSTKVPAAYAAQGYKVLVLNPSVAATLGFGAYMSK(SEQIDNO:133)，其中所述T细胞表位多肽具有28个氨基酸至35个氨基酸的长度；以及
b)TP50CT细胞表位多肽，所述TP50CT细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：
GVYLLPRRGPRLGVRATRKTSERSQPRGRRQPIPKARRSEGRSWAQPGYP(SEQIDNO:148)，其中所述T细胞表位多肽具有40个氨基酸至50个氨基酸的长度；以及
c)一种或多种选自以下的T细胞表位多肽：
i)TP23T细胞表位多肽，所述TP23T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：DVVVVATDALMTGFTGDFDSVID(SEQIDNO:186)，其中所述TP23T细胞表位多肽具有18个氨基酸至23个氨基酸的长度；
ii)TP27T细胞表位多肽，所述TP27T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：LEQIKGGRHLIFCHSKKKCDELAAKLT(SEQIDNO:188)，其中所述TP27T细胞表位多肽具有22个氨基酸至27个氨基酸的长度；以及
iii)TP35-NS4T细胞表位多肽，所述TP35-NS4T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：ILRRHVGPGEGAVQWMNRLIAFASRGNHVSPTHYV(SEQIDNO:203)，其中所述TP35-NS4T细胞表位多肽具有28个氨基酸至35个氨基酸的长度。

8.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述一种或多种T细胞表位多肽包含：
a)TP35-NS3T细胞表位多肽，所述TP35-NS3T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：
KSTKVPAAYAAQGYKVLVLNPSVAATLGFGAYMSK(SEQIDNO:133)，其中所述T细胞表位多肽具有28个氨基酸至35个氨基酸的长度；以及
b)TP50CT细胞表位多肽，所述TP50CT细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：
GVYLLPRRGPRLGVRATRKTSERSQPRGRRQPIPKARRSEGRSWAQPGYP(SEQIDNO:148)，其中所述T细胞表位多肽具有40个氨基酸至50个氨基酸的长度；以及
c)TP23T细胞表位多肽，所述TP23T细胞表位多肽包含与以下序列具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列：DVVVVATD...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·赫格顿，A·兰蒂，M·洛根，J·L·劳，陈超，D·霍克曼，
申请(专利权)人：艾伯塔大学理事会，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA

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