【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用在大分子治疗制剂中的抗脂肪酶降解的表面活性剂相关申请的交叉引用本申请要求于2018年8月23日提交的美国临时申请序列号62/721,884的权益。上述申请的全部内容全文以引用方式并入本文。
本专利技术涉及包含一种或多种抗脂肪酶表面活性剂的治疗性蛋白质的药物制剂。本专利技术还涉及减少包含治疗性蛋白质的药物制剂中的聚集体和/或颗粒形成并且延长此类药物制剂的储存寿命的方法。
技术介绍
在大分子制剂中包含表面活性剂是稳定生物分子、防止粘附到表面、避免空气-水界面处的转换、防止表面诱发的变性以及限制原本会导致聚集的自缔合事件的常用策略。蛋白质聚集可在药物加工、长期储存、运输和施用期间发生。然而，已证实添加表面活性剂可使可在过滤、搅拌、冻-融、冻干、重构、施用和储存期间影响蛋白质的界面相互作用最小化。目前，制药工业在大分子商业制剂中使用的主要表面活性剂是聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯20(PS20)和聚山梨醇酯80(PS80)。这些表面活性剂中的每种表面活性剂均具有它们的优点，例如，它们减少界面处的蛋白质自缔合并防止蛋白质...
【技术保护点】
1.一种药物制剂，包含：/n约20mg/mL至约200mg/mL的治疗性蛋白质；/n药学上可接受的载体；以及/n一种或多种聚乙氧基化脂肪醇(PFA)表面活性剂，其中所述一种或多种PFA表面活性剂对脂肪酶降解具有抗性。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180823 US 62/7218841.一种药物制剂，包含：
约20mg/mL至约200mg/mL的治疗性蛋白质；
药学上可接受的载体；以及
一种或多种聚乙氧基化脂肪醇(PFA)表面活性剂，其中所述一种或多种PFA表面活性剂对脂肪酶降解具有抗性。
2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述治疗性蛋白质是非重组血清分离蛋白、重组蛋白、抗体或其抗原结合部分、或抗体-药物缀合物。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗性蛋白质在所述制剂中的浓度为约50mg/mL至约150mg/mL。
4.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述一种或多种PFA表面活性剂包括具有5个至40个乙二醇单元的PFA。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其中所述一种或多种PFA表面活性剂是聚氧乙烯(23)月桂基醚和/或聚氧乙烯(20)油基醚。
6.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂中的所述PFA表面活性剂浓度为约0.005％至约0.2％(w/v)。
7.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂具有≥1单位/mL纯化猪酯酶或其等同物的脂肪酶/酯酶活性。
8.根据权利要求1所述的药物制剂，其中>90％的所述PFA表面活性剂在所述制剂的储存寿命内在所述制剂中保持完整。
9.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述治疗性蛋白质在选自由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系、PER.C6细胞系和Sp2/0细胞系组成的组的细胞系中产生。
10.根据权利要求1所述的药物制剂，还包含：
糖类，所述糖类占所述制剂的约0.5％至15％w/v；以及，
浓度为约5mM至50mM的缓冲盐。
11.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂具有介于5至8之间的pH。
12.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂对颗粒形成具有抗性。
13.根据权利要求12所述的药物制剂，其中在制剂的储存寿命内，所述制剂包含≤80个颗粒/mL的具有≥70μm的等效圆直径的颗粒。
14.根据权利要求12...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·拉伯伦茨，P·斯塔尔，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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